Cukrovka: nové liečby v Izraeli

Cukrovka sa stala globálnou epidémiou a vytvorenie nových, účinných liekov proti nej je dôležitejšie ako kedykoľvek predtým.

Nedávno sa na trh s drogami dostali nové drogy, ktoré nemali žiadne vedľajšie účinky, ktoré sa vyznačovali mnohými známymi drogami. Experimenty na zvieratách ukázali, že nové lieky majú schopnosť spomaliť deštrukciu tzv. Beta buniek v pankrease, ktoré sú zodpovedné za produkciu inzulínu.

Posilnenie inkretínov, posilnenie prirodzených mechanizmov

Ak chcete pochopiť, ako nové lieky fungujú, musíte pochopiť úlohu inkretínov v tele.

Po jedle bunky črevnej steny určujú vysoký obsah cukru v črevách a uvoľňujú hormóny nazývané inkretíny. Tieto hormóny zvyšujú sekréciu inzulínu beta bunkami pankreasu. Súčasne alfa bunky vylučujú hormón glukagón, ktorý pôsobí ako antagonista inzulínu a zvyšuje syntézu glukózy v pečeňových bunkách.
Telo teda udržiava rovnováhu glukózy v krvi.

Incretíny majú tiež funkcie, ako je vytvorenie pocitu plnosti pri jedení a posilnení kostí tela. U pacientov s diabetes mellitus je množstvo inkretínov v krvi pod normálne a ich vplyv na metabolizmus je zanedbateľný. Increíny produkované organizmom podliehajú rýchlemu štiepeniu v dôsledku enzýmu nazývaného DPP-4.

Nové lieky a medzi nimi janovia, dostupné na izraelskom trhu, zabraňujú vplyvu enzýmu a zvyšujú množstvo prirodzeného inkretínu GLP-1 v krvi.

Incretín účinkuje priamo v pankrease, čo prispieva k lepšej regulácii hladiny cukru v krvi. Tieto lieky sú dostupné v tabletkách. Sú vhodné na použitie a nemajú také vedľajšie účinky, ako je hypoglykémia, retencia tekutín, zlyhanie srdca a prírastok hmotnosti. Tieto liečivá sa môžu kombinovať s inými spôsobmi liečby.

Pacienti s cukrovkou, ktorí dostávajú janoviu, dobre reagujú na liečbu a účinne dosahujú stabilnú reguláciu metabolických procesov.

Kombinovaná liečba diabetu

Okrem liekov ako janovia, ktoré zvyšujú účinok inkretínov, má Izrael Januet, ktorý kombinuje janoviu a metformín (metformín) v rôznych dávkach v jednej tablete. Zlepšuje tiež odozvu pacientov na liečbu a pomáha vyrovnávať hladinu cukru v krvi.

Januet pracuje v troch hlavných oblastiach: zníženie produkcie glukózy v pečeni, oddialenie absorpcie glukózy v čreve a zvýšenie citlivosti na inzulín a zlepšenie využitia glukózy v tele.

Januet sa používa vo viac ako 60 krajinách, doteraz bolo pre tento liek napísaných viac ako 2,6 milióna liekov. Kombinovaná liečba v kombinácii s diétou a cvičením vedie k stabilizácii hladín cukru v krvi u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí to nedosahujú, dostávajú maximálne dávky metformínu alebo sa vyznačujú zlou intoleranciou.

Janovia a Januet sú dostupné v tabletkách, sú ľahko ovládateľné, bezpečné.
Janovia nevedie k zvýšeniu telesnej hmotnosti a Januet dokonca prispieva k jej zníženiu.

Izraelské fórum

Časové pásmo: UTC + 2 hodiny

Pravidlá fóra

Liek je palica pre Mushlyam.

Začiatočník, náš príbuzný, si dlhú dobu predpísal všetky predpísané lieky a cukor sa udržiaval na hodnote 200-300 a neklesol. Nohy mi začali ublížiť a išiel k inému lekárovi. Tento liek mu predpísal, Januet a Amaril. A cukor klesol na 80-90, a to napriek tomu, že on teraz umožňuje jesť všetko. Takže moja žena má ten istý príbeh. Preto som sa venoval.
Dnes moja žena vstúpila do Mushlyamu a po 3 dňoch si mohla kúpiť Janet za 50% zľavu. A už som za objednávku zaplatil v súkromnej lekárni a tak som skončil so 135 šekelmi. A do pekla s nimi.

Pridané po 2 minútach 16 sekúnd:

Rachel, existuje iný priebeh diabetu. Od svetla až po veľmi ťažké.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETY PROLONOVANÝCH AKCIÍ (JANUET XR 50/1000 MG TABLETY)

Cena na vyžiadanie.

POZOR! Liek sa uvoľňuje len na lekársky predpis.
Typ výrobku sa môže líšiť od modelu uvedeného na fotografii.

Popis produktu

Je predpísaný ako ďalší liek na diétu a cvičenie na zlepšenie kontroly glykémie u dospelých pacientov s diabetom 2. typu, keď je vhodná dlhodobá liečba sitagliptínom a metformínom.

Ďalšie informácie

1000 MG METFORMÍN HYDROCHLORIDE (METFORMIN HYDROCHLORIDE), 50 MG SYTAGLIPTÍN MONOHYDRÁTOVÝ FOSFÁT (SITAGLIPTÍN ako FOSFÁT SALT)

Drug Gentadueto: návod na použitie

Gentadueto je jedným z liekov, ktoré sa používajú pri liečbe diabetu. Má pretrvávajúci hypoglykemický efekt a umožňuje udržiavať normálnu hladinu glukózy na dostatočne dlhú dobu.

Medzinárodný nechránený názov

Gentadueto je jedným z liekov, ktoré sa používajú pri liečbe diabetu.

Formy uvoľňovania a zloženia

Liek sa vyrába vo forme filmom potiahnutých tabliet. Hlavná účinná látka: dávka 2,5 mg a hydrochlorid metformínu v dávke 500, 850 alebo 1000 mg. Ďalšie zložky sú: arginín, kukuričný škrob, kopovidón, oxid kremičitý, stearát horečnatý. Filmový obal je tvorený oxidom titaničitým, žltými a červenými železnými farbivami, propylénglykolom, hypromelózou a mastencom.

Tablety 2,5 + 500 mg: bikonvexné, oválne, filmom obalené žlté. Na jednej strane je rytina výrobcu a na druhej strane nápis "D2 / 500".

Tablety 2,5 + 850 mg sú rovnaké, len farba filmového povlaku je svetlooranžová a pre tablety 2,5 + 1000 mg je farba škrupiny svetloružová.

Farmakologický účinok

Linagliptín - inhibítor enzýmu DPP-4. Inaktivuje inkretíny a inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy. Incretíny sa podieľajú na udržiavaní normálnych hladín glukózy v krvi. Aktívna zložka sa viaže na enzýmy a zvyšuje koncentráciu inkretínov. Zvyšuje sa sekrécia inzulínu závislá od glukózy a znižuje sa vylučovanie glukagónu, čo normalizuje indikátor glukózy.

Metformín - biguanid. Má pretrvávajúci hypoglykemický účinok. Plazmatická koncentrácia glukózy klesá. Produkcia inzulínu nie je stimulovaná, a preto sa hypoglykémia vyvíja len v ojedinelých prípadoch. Syntéza glukózy v pečeni je znížená v dôsledku inhibície glykogenézy a glukoneogenézy. Kvôli zvýšenej citlivosti povrchových receptorov na inzulín dochádza k najlepšiemu využitiu glukózy bunkami.

Metformín stimuluje syntézu glykogénu vnútri buniek.

Metformín stimuluje syntézu glykogénu vnútri buniek. Má dobrý vplyv na metabolizmus lipidov. Znižuje koncentráciu cholesterolu a triglyceridov v krvi. Použitie linagliptínu spolu s derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom znižuje HbA1c (o 0,62% v porovnaní s placebom; počiatočná hodnota HbA1c bola 8,14%).

farmakokinetika

Účinné látky sa rýchlo vstrebávajú z tráviaceho traktu. Orgány sú rozdelené nerovnomerne. Biologická dostupnosť a schopnosť viazať sa na proteínové štruktúry je pomerne nízka. K vylučovaniu dochádza po renálnej filtrácii, väčšinou nezmenené.

Indikácie na použitie

Priame indikácie na použitie tohto lieku sú:

• liečba diabetu 2. typu u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie použitím maximálnej dávky metformínu;
• kombinácia s inými liekmi a inzulínom u dospelých s diabetickou patológiou, ak použitie metformínu a týchto liekov neposkytuje dostatočnú kontrolu glykémie;
• u pacientov, ktorí predtým užívali metformín a linagliptín samostatne.

Priama indikácia na použitie tohto lieku je liečba diabetu 2. typu u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie pri použití maximálnej dávky metformínu.

Používa sa ako doplnok k diéte a cvičeniu na zlepšenie kontroly glykémie u jedincov s patológiou 2. typu.

kontraindikácie

Je prísne zakázané používať liek v takých podmienkach:

• diabetes typu 1;
• precitlivenosť na jednotlivé zložky;
• diabetická ketoacidóza;
• laktátová acidóza;
• stav diabetickej kómy;
• závažné zlyhanie obličiek;
• ochorenia, ktoré vyvolávajú tkanivovú hypoxiu: dekompenzácia nedostatočnosti srdcového svalu, ťažkosti s dýchaním, nedávno utrpeli srdcový infarkt;
• zlyhanie pečene;
• intoxikácie alkoholom.

JANUET 50 MG / 850 MG

INDIKÁCIE NA POUŽITIE

Ukázalo sa, že sa môže zlepšiť u pacientov s diabetes mellitus 2. typu. Treba poznamenať, že nie je potrebné ho používať. Nie je známe, či pacienti s pankreatitídou používajú pankreatitídu.

• Účinná látka: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Výrobca: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
• Forma balenia: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Dátum exspirácie: 24 mesiacov.
• Clá: neobmedzené
• Prepravná trieda: Letecká pošta do 5 dní
• Informácie o drogách od ministerstva zdravotníctva Izraela: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Predpis: Áno

PRÍPRAVKY S TÝMTO AKTÍVNYM AGENTOM

Popis produktu

Liečba metformínom je indikovaná u diabetes mellitus 2. typu u dospelých (vrátane zlyhania sulfonylmočovinovej skupiny), najmä v prípadoch obezity.

AVANDAMET, Bagomet, Vero Metformin Glikomet-500 glucones, Gliminfor, Gliformin, Glucophage, Glucophage, Glucophage dlhé, metformín Diformin, Diaformin ML Lanzherin, metadón, Metospanin, Metfogamma, Metfogamma 1000 Metfogamma 500, metformín Metformin- BMS, Metformin-Richter, hydrochlorid metformínu, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Izraelské fórum

Časové pásmo: UTC + 2 hodiny

Pravidlá fóra

Liek je palica pre Mushlyam.

Začiatočník, náš príbuzný, si dlhú dobu predpísal všetky predpísané lieky a cukor sa udržiaval na hodnote 200-300 a neklesol. Nohy mi začali ublížiť a išiel k inému lekárovi. Tento liek mu predpísal, Januet a Amaril. A cukor klesol na 80-90, a to napriek tomu, že on teraz umožňuje jesť všetko. Takže moja žena má ten istý príbeh. Preto som sa venoval.
Dnes moja žena vstúpila do Mushlyamu a po 3 dňoch si mohla kúpiť Janet za 50% zľavu. A už som za objednávku zaplatil v súkromnej lekárni a tak som skončil so 135 šekelmi. A do pekla s nimi.

Pridané po 2 minútach 16 sekúnd:

Rachel, existuje iný priebeh diabetu. Od svetla až po veľmi ťažké.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Varovanie! Tu prezentované materiály slúžia len ako referencia a nemôžu byť návodom na samočinné ošetrenie. Stránka nie je v žiadnom prípade zodpovedná za vyššie uvedené opisy liekov. Používate alebo ich nepoužívate na vlastné riziko!

Dňa 2018-Dec-03
Zhruba, môžete si kúpiť "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" v Rige, Lotyšsko za nasledujúcu cenu:

51,97 € 59,03 € 46,29 € 3954 RUB 536,3SEK 223PLN 219,14

ATC kód: A10BD07. Účinné látky: Sitagliptinum Un Metforminum.

Výrobca: Merck Sharp Dohme.
Liek JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 je zaradený do zoznamu liekov, ktoré je možné uhradiť v Lotyšsku.
Lieky na predpis.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Bohužiaľ, zatiaľ čo v našej databáze je návod na prípravu len v lotyštine ("Devas" = "dávky", "dienā" = "za deň")_[L1R]

EURÓPSKA LIEKOVÁ AGENTÚRA

ZDRAVIE VEDECKÝCH LIEKOV

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Janumet. Ā, pas ka ka il il il il il il il il il il il il il il il z il il il il il il il il il il il il il il il il CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tās ir pieejamas tabletēs (50 mg sitagliptīna / 850 mg metformīna hidrohlorīda a 50 mg sitagliptīna / 1 000 mg metformīna hidrohlorīda).

Kāpēc lieto Janumet?

Um tipumum li um 2.umum 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2. 2.umum 2. Tās lieto papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformīna kombināciju atsevišķu tablešu veidā;

• kombinacija Ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gama agonistu, piemēram, tiazolidīndionu vai inzulín (Citam pretdiabēta žiaľom) pacientiem, kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot SIS, Zálesí un metformín.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletes stiprums ir atkarīgs no citu pretdiabēta zāļu devas, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulīna deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

Agentúra Európskej únie

7 Westferry Circus • Canary Wharf • Londýn E14 4HB • Spojené kráľovstvo Telefón +44 (0) 20 7418 8400 Fax +44 (0) 20 7418 8416 E-mail [email protected] Webová stránka www.ema.europa.eu

© Európska agentúra pre lieky, 2013. Reprodukcia je povolená pod podmienkou uvedenia zdroja.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Kā Janumet darbojas?

2. tipa cukura diabēts ir slimība, kuras gadījuma aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz insulīna, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs, vai kad organizmy nespēj insulīnu izmantot efektī

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - ir savs darbības veids.

Sitagliptīns ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) inhibítory. Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Sie hormoni tiek atbrīvoti pēc ēšanas un stimē insulīna veidošanos aizkuņģa dziedzerī. Paaugstinot inkretīna hormonu līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, kad asinīs ir augsts cukura līmenis. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Sitagliptīns mazina arā aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) ar nosaukumu Januvia un Xelevia kopš 2007. gada un ar nosaukumu Tesavel kopš 2008. gada.

Metformīns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidošanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Abu aktīvo vielu darbības rezultata mazinas glikozes līmenis asinīs, un tas palīdz kontrolēt 2. tipa cukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabetas pacientiem sitagliptīnu var lietot kopa ar metformīnu, ka arī ar metformīna un sulfonilurīnvielas kombinju. Uzņēmums iesniedza triju Januvia un Xelevia pētījumu rezultatus, lai pamatotu Januvia lietošanu pacientiem, kuru slimību nevarēja apjerinoši kontrolēt ar esošo metformīna terapiju. Zamestnanci spoločnosti Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pacientiu zamestnanci Trešaja pētījuma ar 441 pacientom sitagliptīnu salīdzinaja ar placebo, šité z palety lietadiel, ktoré sú určené na použitie v laboratóriu, sú určené na použitie v laboratóriu.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 pacients, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar diētu un vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformīna un sitagliptīna iedarbību, lietadlo katru no šīm vielam atsevišķi. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacient; Trešaja pētījuma piedalījas 641 pacients, kura slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar stabilu inulīna devu, trīs ceturtdaļas no šiem pacientiem papildus lietoja metformīnu. A) placebo.

Visos pētījumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmaiņas Vielas, ko Sauce par glikozilēto hemoglobín (HbA1c), Limena asinīs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Uzņēmums veica arī papildu pētījumus, lai pieradītu, ka Janumet aktīvas vielas uzsūcas organisma līdzvērtīgi ka divu atsevišķi lietotu zaļu veidu gadījuma.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptīna, HbA1c koncentrācija pēc 24 nedēļām samazinājās par 0.67% (no aptuveni 8.0%), salīdzinot ar 0.02% pazemināanan pactiem, kuru-teura, syurdzinot ar 0.02% pazeminājās par par. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, kurā sitagliptīnu pievienoja glimepirīd un metformīnam, HbA1c koncentrācija pēcā ned 24 ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Raj raj, ild ild,,, p p p p iev iev iev iev iev iev iev 1 1 1 1 1 3 3 3 3 3 3 3 3----------3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 Bebebe,,,, koncentr koncentr koncentrbb 0.5 0.5 0.5 placebob placebob 0.5 0.5 placebob 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 placebo 0.5 0.5 0.5b 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0333 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.03333333 0.0333333333 placebo Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā ar metformīnu nelietojušiem pacientaiem.

Riziká pasāv, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 līdz 10 pacientiem č. 100) ir slikta dūša. Pilns visu Janumet izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. TAS nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidóza vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas var rasties diabetu pacientiem), Nier vai aknu darbības traucējumiem, Nier darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. K k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k, k,,,,,,,,,,,,,,,, ū ū ū ū ū ū ū ū ū ū ū. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietanot Janumet, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicína / európske verejné hodnotiace správy. Š š inform inform š š š š š š š š š š š š š š š,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2013.

Gentadueto: návod na použitie

štruktúra

Jedna tableta obsahuje

Liečivá Linagliptin 2,5 mg

metforminhydrochlorid 850 mg alebo 1000 mg,

excipienty: arginín, kukuričný škrob, kopovidón, bezvodý koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý;

poťahovanie filmom: oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), oxid železitý červený (E172), propylénglykol, hypromelóza 2910, mastenec.

popis

Tablety, svetlooranžovo sfarbené, oválne, s bikonvexným povrchom, na jednej strane s logom firmy a na druhej strane gravírovanie "D2 / 850" (pre dávkovanie 2,5 mg / 850 mg).

Tablety, svetloružovo sfarbené filmom, oválne, s bikonvexným povrchom, s vyrytým logom spoločnosti na jednej strane a vyrytým nápisom "D2 / 1000" - na druhej strane (pre dávku 2,5 mg / 1000 mg).

Farmakologický účinok

GENTADUETA je fixná kombinácia dvoch zlúčenín znižujúcich glukózu, linagliptínu a hydrochloridu metformínu.

Linagliptín je inhibítor enzýmu DPP-4 (dipeptidylpeptidáza 4, kód EC3.4.14.5), ktorý sa podieľa na inaktivácii hormónov inkretín-glukagón-like peptidu-1 (GLP-1) a inzulínotropného polypeptidu závislého od glukózy (GIP). Tieto hormóny sú rýchlo zničené enzýmom DPP-4. Oba etiinretín sa podieľajú na fyziologickej regulácii homeostázy glukózy. Bazálna hladina sekrécie inkretínov počas dňa je nízka, po použití potravy rýchlo stúpa. GLP-1 a GIP zvyšujú biosyntézu inzulínu a jeho vylučovanie pankreatickými beta bunkami v prítomnosti normálnych a zvýšených hladín glukózy v krvi. Okrem toho GLP-1 znižuje vylučovanie glukagónu alfa bunkami pankreasu, čo vedie k zníženiu tvorby glukózy v pečeni. Linagliptín sa účinne a účinne viaže na DPP-4, čo vedie k trvalému zvyšovaniu hladín vyšetrení a dlhodobému udržaniu ich aktivity. Linagliptín zvyšuje sekréciu inzulínu v závislosti od hladiny glukózy a znižuje sekréciu glukagónu, čo nakoniec vedie k zlepšeniu homeostázy glukózy. Linagliptín sa selektívne viaže na DPP-4, in vitro jeho selektivita presahuje selektivitu pre DPP-8 alebo jeho aktivitu voči DPP-9 viac ako 10 000-krát.

Liečba glueliglyptínom významne zlepšuje náhradné markery funkcie beta-buniek, vrátane HOMA (model hodnotenia homeostázy), pomeru proinzulínu k inzulínu a ukazovateľov reakcie beta-buniek podľa testu tolerancie na potraviny.

Metformín je biguanid a má hypoglykemický účinok, ktorý znižuje bazálnu hladinu glukózy v plazme. Metformín nestimuluje sekréciu inzulínu, a preto nevedie k hypoglykémii.

Hydrochlorid metforminínu má 3 mechanizmy účinku:

zníženie tvorby glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy a glykogenolýzy

zvýšenie spotreby glukózy kostrovými svalmi a jej využitie zvýšením citlivosti na inzulín

spomalenie absorpcie glukózy v čreve.

Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu pôsobením na glykogénsyntetázu.

Metforminín hydrochlorid zvyšuje transportnú kapacitu všetkých typov v súčasnosti známych membránových transportérov glukózy.

Hydrochlorid metforminínu u ľudí, bez ohľadu na účinok na glykémiu, má priaznivý vplyv na metabolizmus lipidov: znižuje hladinu celkového cholesterolu, cholesterolu v LDL a triglyceridov.

Pridanie eli-glyptínu k liečbe metformínom

Účinnosť a bezpečnosť linagliptínu používaného v kombinácii s metformínom u pacientov s glykémiou, ktorá nebola adekvátne kontrolovaná liečbou metformínom, bola skúmaná v niekoľkých dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách.

Kombinácia linagliptínu a metformínu poskytuje významné a signifikantné zlepšenie glykemických parametrov bez zmeny telesnej hmotnosti, než keď sa každá zo zložiek prijíma samostatne. Najmä hladina glykovaného hemoglobínu A (HbA1c), hladina glukózy v plazme nalačno (HBG), hladina glukózy v plazme 2 hodiny po jedle (GLP) sa významne znížila.

Prospektívna metaanalýza u 5 239 pacientov s diabetom 2. typu, ktorí sa zúčastnili na 8 klinických štúdiách, ukázala, že liečba linagliptínom nezvyšuje kardiovaskulárne riziko (kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu, nefatálna mozgová príhoda alebo hospitalizácia kvôli nestabilnej stenokardii).

farmakokinetika

Štúdie bioekvivalencie vykonané na zdravých dobrovoľníkoch ukázali, že prípravok GENTADUUTO je bioekvivalentný s liekom užívaným samostatne.

Použitie DZHENTUADUETO v kombinácii s jedlom neviedlo k zmene farmakokinetických parametrov ligliptínu. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) metformínu sa nezmenila, priemerná maximálna koncentrácia (Сmax) metformínu v sére sa však znížila o 18%, ak sa liek podával s jedlom. V prípade podávania liečiva s jedlom sa pozorovalo zvýšenie času na dosiahnutie maximálnej koncentrácie metformínu v sére o 2 hodiny. Klinický význam týchto zmien je nepravdepodobný.

Nižšie sú uvedené ustanovenia odrážajúce farmakokinetické vlastnosti jednotlivých aktívnych zložiek GENTADUETO.

Po perorálnom podaní linagliptínu v dávke 5 mg sa liek rýchlo vstrebal, maximálne plazmatické koncentrácie (medián Tmax) sa dosiahli po 1,5 hodine. Koncentrácie linagliptínu v plazme sa znižujú v dvoch fázach. Terminálny polčas je dlhý (viac ako 100 hodín), čo je hlavne spôsobené nasýtenou stabilnou väzbou linagliptínu s DPP-4 a nevedie k akumulácii lieku. Účinný polčas pre akumuláciu linagliptínu, stanovený po opakovanom užívaní linagliptínu v dávke 5 mg, je približne 12 hodín. V prípade príjmu gluglyptínu v dávke 5 mg raz denne boli po tretej dávke dosiahnuté stabilné koncentrácie lieku v plazme, zatiaľ čo AUC linagliptínu sa zvýšili v plazme približne o 33% v porovnaní s prvou dávkou. Koeficienty pre AUC lynagliptínu boli malé (12,6%, resp. 28,5%) Hodnoty plazmatických AUC linagliptínu sa zvýšili v menšej miere s rastúcimi dávkami. Farmakokinetika linagliptínu u zdravých a pacientov s diabetes mellitus 2. typu bola vo všeobecnosti podobná.

Absolútna biologická dostupnosť linagliptínu je približne 30%. Keďže pridlinigliptín spolu s jedlom obsahujúcim veľké množstvo tuku nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetiku, linagliptín sa môže používať počas jedla aj mimo spojenia s jedlom.

Štúdie in vitro ukázali, že linagliptín je substrátom glykoproteínu-P a CYP3A4. Ritonavir, silný inhibítor glykoproteínu-P a CYP3A4, viedlo k dvukratnomuuvelicheniyu expozície (hodnotená na základe AUC) linagliptina, amnogokratnoe aplikácie linagliptina spoločne s rifampicínom, silným induktoromP-gp a CYP3A, znížilo AUC linagliptina stacionárnou fázou primernona 40%, s výhodou zvýšením (alebo znížením) biologickej dostupnosti glyciptínu v dôsledku inhibície (resp. indukcie) glykoproteínu-P.

Priemerný distribučný objem po jednorazovej dávke 5 mg je približne 1110 litrov, čo naznačuje rozsiahlu distribúciu v tkanivách. Väzba gélového glyptínu na plazmatické proteíny závisí od koncentrácie liečiva. Ak je koncentrácia 1 nmol / l, väzba je približne 99% a keď sa koncentrácia linagliptínu zvýši na> 30 nmol / l, väzba sa zníži na 75-89%, čo odráža saturáciu väzby liečiva s DPP-4, keď sa zvyšuje koncentrácia linagliptínu. Pri vysokých koncentráciách linagliptínu, keď je väzba DPP-4 úplne nasýtená, sa 70-80% linagliptínu viazalo na iné plazmatické proteíny a 30-20% lieku bolo vo voľnom stave.

Metabolizovaný menšou časťou požitého lieku. Prevažujúca cesta vylučovania je cez črevá (asi 85%). Približne 5% linagliptínu sa vylučuje močom. Bol identifikovaný jeden hlavný metabolit liečiva, ktorého relatívny vplyv v stacionárnej fáze bol 13,3% účinkov linagliptínu Tento metabolit nemá farmakologickú aktivitu a neprispieva k inhibičnej aktivite linagliptínu voči plazme DPP-4.

Renálny klírens je približne 70 ml / min.

Pacienti so zlyhaním obličiek

U pacientov s akýmkoľvek stupňom zlyhania obličiek sa zmeny dávkovania linagliptínu nepovažujú za potrebné. Malé zlyhanie obličiek neovplyvnilo farmakokinetiku linagliptínu u pacientov s diabetom 2. typu.

Pacienti s insuficienciou pečene

U pacientov s malým, stredne ťažkým alebo ťažkým zlyhaním pečene nie sú potrebné žiadne zmeny v dávke linagliptínu.

Štúdie farmakokinetiky linagliptínu u detí sa neuskutočnili.

Zmeny dávkovania v závislosti od pohlavia, indexu telesnej hmotnosti (BMI), rasy, veku pacientov sa nevyžadujú.

Po užití metformínu vo vnútri maximálnej koncentrácie (Cmax) sa dosiahne po 2,5 hodinách. U zdravých dobrovoľníkov je absolútna biologická dostupnosť metformíniumchloridu po požití v dávke 850 mg približne 50-60%. Po prijatí lieku vo vnútri asi 20-30% lieku sa neabsorbuje a nevylučuje črevami v nezmenenej forme.

Metforminín hydrochlorid je charakterizovaný nelineárnou farmakokinetikou absorpcie. Pri použití odporúčaných dávok metformíniumchloridu sa ustálené koncentrácie v plazme dosahujú v priebehu 24-48 hodín a spravidla sú nižšie ako 1 μg / ml.

Jedlo znižuje stupeň absorpcie hydrochloridu metformínu a trochu spomaľuje rýchlosť absorpcie. Po použití lieku v dávke 850 mg spolu s pacientom bola maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) o 40% nižšia, oblasť subtrívu koncentrácie a času (AUC) bola o 25% nižšia a doba, ktorá uplynula pred dosiahnutím maximálnej plazmatickej koncentrácie sa zvýšila. Klinický význam redukcie týchto indikátorov nie je známy.

Väzba proteínu na plazmatické proteíny je nevýznamná. Metformín hydrochlorid je viazaný červenými krvinkami. Maximálna koncentrácia liečiva v krvi je nižšia ako v plazme a dosahuje približne súčasne. Predpokladá sa, že červené krvinky sú ďalším kompartmentom distribúcie liečiva. Priemerné rozdelenie objemu (Vd) sa pohybuje od 63 do 276 litrov.

Hydrochlorid metforminínu sa vylučuje obličkami v nezmenenom stave. U ľudí nie je metabolit identifikovaný.

Renálny klírens metformíniumchloridu presahuje 400 ml / min, čo indikuje podávanie lieku glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po užití lieku vo vnútri terminálneho polčasu je približne 6,5 hodiny.

V prípade poškodenia funkcie obličiek sa renálny klírens lieku znižuje úmerne k klírensu kreatínu, preto je polčas predĺžený, čo vedie k zvýšeniu hladiny metformíniumchloridu v plazme.

Po opakovanom použití metformínu v dávke 500 mg u detí bol farmakokinetický profil podobný ako u zdravých dospelých jedincov.

Po opakovanom používaní lieku v dávke 500 mg dvakrát denne počas 7 dní mali deti s diabetom maximálnu plazmatickú koncentráciu (Cmax) a systémová expozícia (AUC0-t) bola približne o 33% a 40% nižšia ako u dospelých pacientov s diabetes mellitus ktorí dostávali metformín v dávke 500 mg dvakrát denne počas 14 dní. Pretože dávka lieku je zvolená individuálne v závislosti od stupňa kontroly glykémie, tieto údaje majú obmedzený klinický význam.

Indikácie na použitie

Diabetes mellitus 2. typu na zlepšenie kontroly glykémie (v kombinácii s diétou a cvičením) v prípadoch, keď sa odporúča súčasné použitie linagliptínu a metformínu: u pacientov, ktorých liečba metformínom samotným nie je účinná, alebo u pacientov, ktorí už dostávali kombináciu linagliptínu a metformínu ako samostatného lieku. lieky s dobrým účinkom.

GENTADUETO sa môže podávať v kombinácii so sulfonylmočovinovými derivátmi (trojkombinovaná terapia) popri diéte a cvičení pre pacientov, ktorí nie sú účinne liečení metformínom a derivátmi sulfonylmočoviny v maximálnej dávke.

kontraindikácie

cukrovky 1. typu

precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku

diabetická ketoacidóza, diabetický prekom

renálna insuficiencia alebo zhoršená funkcia obličiek (klírens kreatinínu menej ako 60 ml / min)

akútne alebo chronické ochorenia, ktoré môžu poškodiť funkciu obličiek, napríklad: dehydratácia, ťažké infekcie, šok, intravaskulárne použitie látok obsahujúcich jód

akútne alebo chronické ochorenia, ktoré môžu spôsobiť hypoxiu tkaniva, napríklad: zlyhanie srdca alebo dýchania, nedávny infarkt myokardu, šok

tehotenstva a dojčenia

deti a mládež do 18 rokov

Dávkovanie a podávanie

Na perorálne podanie. Odporúčaná dávka je 2,5 mg / 850 mg alebo 2,5 mg / 1000 mg dvakrát denne.

Dávkovanie sa má zvoliť individuálne na základe aktuálneho liečebného režimu pacienta, jeho účinnosti a znášanlivosti. Maximálna odporúčaná denná dávka DGENTADUETO je 5 mg linagliptínu a 2000 mg metformínu.

GENTADUETO sa má užívať s jedlom, aby sa znížili nežiaduce účinky metformínu na gastrointestinálny trakt.

U pacientov, ktorých diabetes mellitus 2. typu nie je adekvátne kontrolovaný monoterapiou metformínom v maximálnej tolerovanej dávke, sa má GENTADUETO zvyčajne navrhnúť tak, aby dávka linagliptínu bola 2,5 mg dvakrát denne (denná dávka 5 mg) a dávka metformínu zostáva rovnaká ako predtým.

U pacientov, ktorí prešli zo spoločného užívania linagliptínu a metformínu, sa má GENTADUETO podávať takým spôsobom, aby dávky linagliptínu a metformínu boli rovnaké ako predtým.

U pacientov, ktorých diabetes mellitus 2. typu nie je dostatočne kontrolovaný dvojkombinačnou liečbou s použitím maximálnych tolerovaných dávok metformínu a derivátu sulfonylmočoviny, sa má GENTADUETO zvyčajne podávať takým spôsobom, že dávka linagliptínu je 2,5 mg dvakrát denne (denná dávka 5 mg) a dávka metformínu je 2,5 mg. ako predtým.

Keď sa DENTADUETO používa v kombinácii so sulfonylmočovinovým derivátom, môže byť potrebná nižšia dávka sulfonylmočoviny na zníženie rizika hypoglykémie.

Na použitie rôznych dávok metformínu je GENTADUETO dostupný v nasledovných dávkových formách: linagliptín 2,5 mg + hydrochlorid metformínu 850 mg alebo hydrochlorid metformínu 1000 mg.

Renálna dysfunkcia

GENTADUETO (kvôli prítomnosti metformínu v jeho zložení) je kontraindikovaný u pacientov so závažným alebo závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 0).

Návod na použitie GENTADUETO® (JENTADUETO)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Tablety, filmom obalené svetlooranžové, oválne, bikonvexné, s vyrytým logom spoločnosti na jednej strane a vyrytým "D2 / 850" na druhej strane.

Pomocné látky: arginín, kukuričný škrob, kopovidón, bezvodý koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý.

Zloženie filmového obalu: oxid titaničitý (E171), oxid železitý (E172), oxid železitý (E172), propylénglykol, hypromelóza 2910, mastenec.

10 ks. - blistrové balenia (6) - kartónové obaly.

tab., pokr. filmový obal, 2,5 mg + 1000 mg: 30 alebo 60 ks.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 od 07/06/2013 - Prúd

Tablety, filmom obalené svetloružové, oválne, bikonvexné, s vyrytým logom spoločnosti na jednej strane a vyrytým nápisom "D2 / 1000" na druhej strane.

Pomocné látky: arginín, kukuričný škrob, kopovidón, bezvodý koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý.

Zloženie filmového obalu: oxid titaničitý (E171), oxid železitý (E172), oxid železitý (E172), propylénglykol, hypromelóza 2910, mastenec.

10 ks. - blistrové balenia (3) - kartónové obaly.
10 ks. - blistrové balenia (6) - kartónové obaly.

Farmakologický účinok

Kombinované hypoglykemické liečivo na orálne podávanie. Gentadueto® je fixná kombinácia dvoch hypoglykemických látok - linagliptínu a hydrochloridu metformínu.

Linagliptín je inhibítor enzýmu DPP-4 (dipeptidylpeptidáza 4, kód EC 3.4.14.5), ktorý sa podieľa na inaktivácii hormónov hormónov - glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) a inzulínotropného polypeptidu závislého od glukózy (GIP). Tieto hormóny sú rýchlo zničené enzýmom DPP-4. Oba tieto inkretíny sa podieľajú na fyziologickej regulácii homeostázy glukózy. Bazálna hladina sekrécie inkretínov počas dňa je nízka, po jedle rýchlo stúpa. GLP-1 a GIP zvyšujú biosyntézu inzulínu a jeho vylučovanie pankreatickými beta bunkami v prítomnosti normálnych a zvýšených hladín glukózy v krvi. Okrem toho GLP-1 znižuje vylučovanie glukagónu alfa bunkami pankreasu, čo vedie k zníženiu tvorby glukózy v pečeni. Linagliptín sa účinne a reverzibilne viaže na DPP-4, čo spôsobuje trvalé zvyšovanie hladín inkretínov a dlhodobé udržanie ich aktivity. Linagliptín zvyšuje sekréciu inzulínu v závislosti od hladiny glukózy a znižuje sekréciu glukagónu, čo nakoniec vedie k zlepšeniu homeostázy glukózy. Linagliptín sa selektívne viaže na DPP-4, in vitro jeho selektivita presahuje selektivitu pre DPP-8 alebo aktivitu pre DPP-9 viac ako 10 000-krát.

Liečba Linagliptínom významne zlepšuje náhradné markery funkcie beta-buniek, vrátane HOMA (model hodnotenia homeostázy), pomeru proinzulínu k inzulínu a ukazovateľov reakcie beta-buniek podľa testu tolerancie na jedlo.

Metformín je biguanid a má hypoglykemický účinok, znižujúci bazálne a postprandiálne hladiny glukózy v plazme. Metformín nestimuluje sekréciu inzulínu, a preto nevedie k hypoglykémii.

Metformíniumchlorid má 3 mechanizmy účinku:

1. zníženie tvorby glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy a glykogenolýzy;

2. zvýšenie spotreby glukózy kostrovými svalmi a jej využitie zvýšením citlivosti na inzulín;

3. spomalenie absorpcie glukózy v čreve.

Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu pôsobením na glykogénsyntetázu.

Metformín hydrochlorid zvyšuje transportnú schopnosť všetkých typov v súčasnosti známych membránových transportérov glukózy.

Metformín hydrochlorid u ľudí, bez ohľadu na účinok na glykémiu, má priaznivý vplyv na metabolizmus lipidov:

• znižuje hladinu celkového cholesterolu, cholesterolu v zložení LDL a triglyceridov.

Pridanie Linagliptínu k liečbe metformínom

Účinnosť a bezpečnosť linagliptínu používaného v kombinácii s metformínom u pacientov s glykémiou, ktorí neboli adekvátne kontrolovaní monoterapiou metformínom, sa skúmali v niekoľkých dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách.

Kombinácia linagliptínu a metformínu poskytuje významné a signifikantné zlepšenie glykemických parametrov bez zmeny telesnej hmotnosti, než pri užívaní každej zo zložiek samostatne. Najmä hladina glykovaného hemoglobínu A (HbA1c), hladina glukózy v plazme nalačno (FPG), hladina glukózy v plazme 2 hodiny po jedle (GLP) sú významne znížené.

Prospektívna metaanalýza u 5239 pacientov s diabetom 2. typu, ktorí sa zúčastnili na 8 klinických štúdiách, ukázala, že liečba linagliptínom nevedie k zvýšeniu kardiovaskulárneho rizika (kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu, nefatálna mozgová príhoda alebo hospitalizácia kvôli nestabilnej angíne).

farmakokinetika

Bioekvivalenčné štúdie vykonané na zdravých dobrovoľníkoch ukázali, že Gentadueto® je bioekvivalentný so samostatne používaným linagliptínom a metformínom.

Použitie Gentadueta® spolu s jedlom neviedlo k zmene farmakokinetických parametrov linagliptínu. AUC metformínu sa však nezmenila, ale priemerná hodnota C_max sérový metformín v prípade použitia lieku s jedlom sa znížil o 18%. V prípade použitia lieku s jedlom bol pozorovaný nárast času do dosiahnutia C._max metformínu v plazme počas 2 hodín Klinický význam týchto zmien je nepravdepodobný. Nižšie sú uvedené ustanovenia odrážajúce farmakokinetické vlastnosti jednotlivých účinných látok Gentadueto®.

Po perorálnom užití linagliptínu v dávke 5 mg sa liek rýchlo vstrebal._max v plazme (medián T_max) sa dosiahla po 1,5 hodine Koncentrácia linagliptínu v plazme znižuje dvojfázovú koncentráciu. Absolútna biologická dostupnosť linagliptínu je približne 30%. Keďže užívanie linagliptínu spolu s diétou s vysokým obsahom tukov nemalo klinicky významný vplyv na farmakokinetiku, linagliptín sa môže používať počas jedla aj bez ohľadu na jedlo.

Po užití linagliptínu v jednej dávke 5 mg média V_d je asi 1110 litrov, čo naznačuje rozsiahlu distribúciu v tkanivách. Spojenie plazmatických proteínov linagliptínu závisí od koncentrácie lieku. V prípade, že koncentrácia 1 nmol / l, väzba je približne 99%, pri súčasnom zvýšení koncentrácie na linagliptina viažuci sa zníži na 75-89%, čo odráža saturáciu lieku kvôli DPP-4 s rastúcou koncentráciou zvyšuje linagliptina ≥30 nmol / l. Pri vysokých koncentráciách linagliptínu, keď je väzba na DPP-4 úplne nasýtená, sa 70-80% linagliptínu viazalo na iné plazmatické proteíny a 20-30% lieku bolo vo voľnom stave.

V prípade užívania linagliptínu v dávke 5 mg 1 krát denne_ss liečivo v plazme sa dosiahlo po tretej dávke, zatiaľ čo veľkosť AUC linagliptínu v plazme sa zvýšila o približne 33% v porovnaní s prvou dávkou. Koeficienty variácie pre AUC linagliptín boli malé (12,6% a 28,5%). Plazmatické hodnoty AUC linagliptínu sa zvyšujú menej úmerne so zvyšujúcimi sa dávkami. Farmakokinetika linagliptínu u zdravých a pacientov s diabetom 2. typu bola vo všeobecnosti podobná.

Štúdie in vitro ukázali, že linagliptín je substrátom P-glykoproteínu a CYP3A4. Ritonavir, ktorý je silným inhibítorom P-glykoproteínu a CYP3A4, viedlo k zdvojnásobeniu nárazu (hodnotená na základe AUC) linagliptina a opakované aplikácie linagliptina spolu s rifampicínom, silný induktor P-glykoproteínu a CYP3A, znížilo AUC linagliptina v rovnováhe približne 40 %, hlavne v dôsledku zvýšenia (resp. zníženia) biologickej dostupnosti linagliptínu v dôsledku inhibície (resp. indukcie) P-glykoproteínu.

Metabolizmus a vylučovanie

Nevýznamná časť požitého lieku je metabolizovaná. Prevažujúca cesta eliminácie je cez črevá (asi 85%). Približne 5% linagliptínu sa vylučuje močom. Bol identifikovaný jeden hlavný metabolit liečiva, ktorého relatívna expozícia v rovnovážnej fáze predstavovala 13,3% expozície voči linagliptínu. Tento metabolit nemá farmakologickú aktivitu a neprispieva k inhibičnej aktivite linagliptínu proti plazme DPP-4.

Terminál T_1/2 dlhé - viac ako 100 hodín, čo je spôsobené najmä saturovateľnou stabilnou väzbou linagliptínu s DPP-4 a nevedie k akumulácii lieku. Efektívny T_1/2 pre akumuláciu linagliptínu, stanovené po opakovanom podávaní linagliptínu v dávke 5 mg, je približne 12 hodín.

Renálny klírens je približne 70 ml / min.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U pacientov s akýmkoľvek stupňom zlyhania obličiek sa zmeny v dávke linagliptínu nepovažujú za potrebné. Malé zlyhanie obličiek neovplyvnilo farmakokinetiku linagliptínu u pacientov s diabetom 2. typu.

U pacientov s malým, stredne ťažkým alebo ťažkým zlyhaním pečene nie sú potrebné žiadne zmeny v dávkovaní linagliptínu.

Štúdie farmakokinetiky linagliptínu u detí sa neuskutočnili.

Zmeny dávkovania v závislosti od pohlavia, indexu telesnej hmotnosti, rasy, veku pacientov sa nevyžadujú.

Po užití metformínu vo vnútri С_max dosiahnutá po 2,5 hodine U zdravých dobrovoľníkov je absolútna biologická dostupnosť metformíniumchloridu po perorálnom podaní v dávke 850 mg približne 50-60%. Po odobratí lieku vo vnútri asi 20-30% lieku sa neabsorbuje a vylučuje v čreve bezo zmeny.

Hydrochlorid metformínu vykazuje nelineárnu farmakokinetiku absorpcie. Pri používaní metformíniumchloridu v odporúčaných dávkach C_ss v plazme sa dosiahne v priebehu 24-48 hodín a spravidla je nižšia ako 1 µg / ml.

Jedlo znižuje stupeň absorpcie hydrochloridu metformínu a trochu spomaľuje rýchlosť absorpcie. Po použití lieku v dávke 850 mg s príjmom potravy C_max bola o 40% nižšia, AUC - o 25% nižšia a čas do dosiahnutia C_max zvýšená o 35 min. Klinický význam poklesu týchto parametrov nie je známy.

Väzba metformínu na plazmatické proteíny je nevýznamná. Metformín hydrochlorid sa viaže na červené krvinky. C_max metformín v krvi je nižší ako v plazme a dosahuje sa približne súčasne. Predpokladá sa, že červené krvinky sú ďalším kompartmentom distribúcie liečiva. Médium V_d od 63 do 276 litrov.

Metabolizmus a vylučovanie

U ľudí nie sú metabolity liečiv identifikované. Metformíniumchlorid sa vylučuje obličkami v nezmenenom stave. Renálny klírens metformíniumchloridu presahuje 400 ml / min, čo indikuje vylučovanie lieku glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po odobratí lieku vo vnútri terminálu T_1/2 je približne 6,5 h.

V prípade renálnej dysfunkcie sa renálny klírens liečiva znižuje úmerne k CC, teda T_1/2 predlžuje, čo vedie k zvýšeniu plazmatického hydrochloridu metformínu.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Po jednorazovej dávke metformínu v dávke 500 mg u detí bol farmakokinetický profil podobný ako u zdravých dospelých jedincov.

Po opakovanom použití lieku v dávke 500 mg 2-krát denne počas 7 dní u detí s diabetom C_max v plazme a AUC_0-t boli približne o 33% ao 40% nižšie ako u dospelých pacientov s diabetes mellitus, ktorí dostávali metformín v dávke 500 mg 2-krát denne počas 14 dní. Pretože dávka lieku je zvolená individuálne v závislosti od stupňa kontroly glykémie, tieto údaje majú obmedzený klinický význam.

Indikácie na použitie

Diabetes typu 2:

• na zlepšenie kontroly glykémie (v spojení s diétou a cvičením) v tých prípadoch, kde je to vhodné súčasné použitie linagliptina a metformín: u pacientov, ktorých liečba samotný metformín nedostatočne, alebo u pacientov, ktorí už užívajú kombináciu linagliptina a metformín vo forme individuálneho lieky s dobrým účinkom;
• v kombinácii so sulfonylmočovinovými derivátmi (trojkombinovaná terapia) okrem diéty a cvičenia pre pacientov, ktorých liečba metformínom a derivátmi sulfonylmočoviny v maximálnych tolerovaných dávkach nie je dostatočne účinná.

Dávkovací režim

Na perorálne podanie.

Odporúčaná dávka je 2,5 mg / 850 mg alebo 2,5 mg / 1000 mg 2-krát denne.

Dávkovanie sa má zvoliť individuálne na základe aktuálneho liečebného režimu pacienta, jeho účinnosti a znášanlivosti. Maximálna odporúčaná denná dávka Dzhentadueta® je 5 mg linagliptínu a 2000 mg metformínu.

Gentadueto ® sa má užívať s jedlom, aby sa znížili nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu spôsobené metformínom.

U pacientov s diabetom typu 2 nedostatočne riadený monoterapiu s metformínom pri maximálnej tolerovanej dávke Dzhentadueto ® všeobecne podávať tak, aby linagliptina dávka bola 2,5 mg 2-krát / deň (dennej dávke 5 mg), a dávka metformínu zostali rovnaké, ako predtým.

U pacientov, ktorí sú prenesení zo spoločného užívania linagliptínu a metformínu, sa má Gentadueto ® predpisovať takým spôsobom, aby dávky linagliptínu a metformínu boli rovnaké ako predtým.

U pacientov s diabetes mellitus 2. typu nedostatočne kontrolované duálny liečby s použitím maximálnych tolerovaných dávok metformínu a sulfonylmočovinou zlúčeniny Dzhentadueto ® obvykle podávané tak, že linagliptina dávka bola 2,5 mg 2-krát / deň (dennej dávke 5 mg), a dávka metformín bol rovnaký ako predtým.

Keď sa Gentadueto® používa v kombinácii so sulfonylmočovinovým derivátom, môže byť potrebná nižšia dávka sulfonylmočoviny na zníženie rizika hypoglykémie.

Na použitie rôznych dávok metformínu Gentadueto® je dostupný v nasledujúcich dávkových formách: t

• linagliptín 2,5 mg + hydrochlorid metformínu 850 mg alebo hydrochlorid metformínu 1000 mg.

Gentadueto® (kvôli prítomnosti metformínu v jeho zložení) je kontraindikovaný u pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie obličiek (CK® (kvôli prítomnosti metformínu v jeho zložení) je kontraindikovaný u pacientov s hepatálnou insuficienciou.

Keďže metformín sa vylučuje obličkami av starobe je tendencia k zníženiu funkcie obličiek, je potrebné pravidelne monitorovať funkciu obličiek u starších pacientov, ktorí užívajú Gentadueto®.

Ak vynecháte liek, mali by ste ho užiť hneď, ako si pacient spomenie. Neužívajte dvojnásobnú dávku v rovnakom čase.

Vedľajšie účinky

U pacientov užívajúcich kombináciu linagliptínu a metformínu vo fixných dávkach

často:

znížená chuť do jedla, hnačka, nevoľnosť;
• hypoglykémie.

Menej časté:

zápal nosohltana;
• bronchiálna hyperaktivita;
• zvýšená aktivita amylázy;
• precitlivenosť (angioedém, urtikária, vyrážka).

zriedkavé:

bolesti hlavy, závraty;
• vracanie;
• zápal pankreasu;
• kašeľ;
• svrbenie.

U pacientov liečených monoterapiou metformínom

často:

poruchy chuti;
• bolesť brucha;
• poruchy pečene a žlčových ciest - zmeny ukazovateľov funkcie pečene, hepatitída;
• erytém, urtikária.

zriedkavé:

metabolické poruchy - laktátová acidóza;
• porucha absorpcie vitamínu B₁₂ (s dlhodobou liečbou) môže viesť (vo veľmi zriedkavých prípadoch) k klinicky významnému nedostatku vitamínu B₁₂, napríklad megaloblastickú anémiu.

kontraindikácie

• precitlivenosť na liečivo;
• diabetes typu 1;
• diabetická ketoacidóza, diabetický prekom;
• zlyhanie obličiek alebo zhoršená funkcia obličiek (KK ® je kontraindikovaná na použitie počas gravidity a laktácie (dojčenie).

Štúdie o účinkoch lieku na ľudskú fertilitu sa neuskutočnili. V predklinických štúdiách s použitím maximálnej študovanej dávky linagliptínu (240 mg / kg / deň), ktorá bola viac ako 900-násobne vyššia ako expozícia u ľudí, sa nepotvrdili negatívne účinky na fertilitu.

Adekvátne a dobre kontrolované štúdie lieku Gentadueto® alebo jeho jednotlivých zložiek u gravidných žien sa neuskutočnili. V predklinických reprodukčných štúdiách sa nepozorovali teratogénne účinky spojené s kombinovaným užívaním linagliptínu a metformínu. Údaje o použití metformínu u gravidných žien sú obmedzené.

Dzhentadueto ® sa nemá používať v plánovanom tehotenstve. Má sa používať inzulín, ktorý vám umožní udržiavať koncentrácie glukózy v krvi na úrovni blízkej normálu a znížiť riziko porúch vývoja plodu v dôsledku zvýšených hladín glukózy.

Metformín sa vylučuje do ľudského materského mlieka. Údaje o možnosti preniknutia linagliptínu do materského mlieka u ľudí chýbajú.

Špeciálne pokyny

Gentadueto® je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus 1. typu alebo na liečbu diabetickej ketoacidózy.

Použitie lieku Gentadueto ® v kombinácii s inzulínom nebolo riadne preskúmané.

Hypoglykémia je známa komplikácia derivátov sulfonylmočoviny. Preto sa odporúča opatrnosť pri používaní Gentadueto ® v kombinácii so sulfonylmočovinovými derivátmi. Treba brať do úvahy vhodnosť zníženia dávky sulfonylmočovín.

Monoterapia metformínom nespôsobuje hypoglykémiu, ale táto komplikácia sa môže vyvinúť, ak sa zníži obsah kalórií potravy, ak významná fyzická námaha nie je kompenzovaná prídavkom ďalších kalórií alebo ak sa používajú iné hypoglykemické lieky (napríklad deriváty sulfonylmočoviny a inzulín) alebo etanol.

Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ktorá sa môže vyskytnúť v dôsledku akumulácie metformíniumchloridu. Publikované prípady laktátovej acidózy u pacientov liečených metformíniumchloridom sa vyskytli hlavne pri diabetes mellitus, sprevádzanom ťažkým zlyhaním obličiek, ako aj v prítomnosti takýchto rizikových faktorov, ako je nedostatočne kontrolovaný diabetes mellitus, ketóza, dlhodobé hladovanie, nadmerná konzumácia alkoholu, zlyhanie pečene a akýkoľvek stav sprevádzaný hypoxiou.

Diagnóza laktátovej acidózy:

pri vzniku takýchto nešpecifických ťažkostí je potrebné vziať do úvahy riziko laktátovej acidózy, ako je spastická abdominálna bolesť a ťažká asténia.

Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickou dyspnoe, bolesťou brucha a hypotermiou, po ktorej nasleduje vývoj kómy. Zmeny v laboratórnych parametroch majú diagnostickú hodnotu - zníženie pH krvi, zvýšenie hladiny kyseliny mliečnej v plazme o viac ako 5 mmol / l, zvýšenie deficiencie aniónov a pomer laktát / pyruvát. Ak je podozrenie na metabolickú acidózu, metformín sa má vysadiť a pacient má byť okamžite hospitalizovaný.

Keďže sa metformíniumchlorid vylučuje obličkami, odporúča sa pred začiatkom liečby a pravidelne určovať hladinu kreatinínu v sére v budúcnosti: t

• u pacientov s normálnou funkciou obličiek aspoň raz ročne;
• u pacientov s hladinami kreatinínu v sére zodpovedajúcimi VGN au starších pacientov najmenej 2-4 krát ročne.

Starší pacienti majú často asymptomatický pokles funkcie obličiek. Osobitnú pozornosť treba venovať situáciám, ktoré môžu viesť k zníženiu funkcie obličiek, napríklad v prípade nástupu antihypertenzív, diuretickej liečby alebo užívania NSAID. Pri liečbe pacientov vo veku 80 rokov a starších je potrebná opatrnosť.

Keďže intravaskulárna injekcia jódovaných kontrastných materiálov na rádiologické štúdie môže viesť k zlyhaniu obličiek, podávanie metformíniumchloridu sa má prerušiť vopred alebo počas týchto štúdií. Použitie hydrochloridu metformínu sa môže obnoviť 48 hodín po ukončení týchto štúdií a až po získaní výsledkov prehodnotenia funkcie obličiek, čo naznačuje, že nedošlo k žiadnym zmenám.

Hydrochlorid metformínu sa má vysadiť 48 hodín pred plánovaným chirurgickým zákrokom pomocou celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézie. Použitie liečiva sa môže obnoviť najskôr 48 hodín po chirurgickom zákroku alebo po obnove jedla ústami, a to len vtedy, ak sa získajú výsledky prehodnotenia funkcie obličiek, ktoré naznačujú neprítomnosť zmien.

Počas obdobia po registrácii bol u pacientov užívajúcich linagliptín zaznamenaný vývoj akútnej pankreatitídy. Ak sa vyvinie pankreatitída, Gentadueto® sa má vysadiť.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Neuskutočnili sa žiadne štúdie na skúmanie účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo a vykonávať prácu, ktorá si vyžaduje vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií. Vzhľadom na prípady závratov pri užívaní lieku je potrebná opatrnosť. Ak sa u pacientov vyskytnú závraty, mali by sa vyhnúť potenciálne nebezpečným činnostiam vrátane vozidlá a hnacie mechanizmy.

predávkovať

Počas kontrolovaných klinických skúšaní so zdravými jedincami boli dobre tolerované jednorazové dávky linagliptínu dosahujúce 600 mg (120-násobok odporúčanej dávky). Skúsenosti s používaním lieku v dávkach vyšších ako 600 mg u ľudí nie sú dostupné.

Pri použití metformínu v dávkach dosahujúcich 850 mg nebola pozorovaná hypoglykémia, hoci boli zaznamenané prípady laktátovej acidózy. Významné predávkovanie metformínom môže viesť k laktátovej acidóze. Laktátová acidóza patrí do kategórie núdzových zdravotných situácií, liečba v takýchto prípadoch sa vykonáva v nemocnici.

príznaky:

hypoglykémia, nauzea, závraty sú možné.

liečba:

výplach žalúdka, užívanie adsorbentov;
• symptomatická terapia - pri zavádzaní tekutín, kontrole a normalizácii glykemického profilu. Najúčinnejším spôsobom odstránenia laktátu a hydrochloridu metformínu je hemodialýza.

Liekové interakcie

Súčasné opakované používanie linagliptínu (10 mg 1 krát denne) a metformínu (850 mg 2-krát denne) u zdravých dobrovoľníkov významne nezmenilo farmakokinetiku linagliptínu alebo metformínu.

Farmakokinetické štúdie liekových interakcií Gentadueto® neboli uskutočnené; takéto štúdie sa však uskutočnili so samostatnými účinnými látkami Gentadueto®, linagliptínom a metformínom.

Linagliptín nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetiku metformínu, glibenklamidu, simvastatínu, pioglitazónu, warfarínu, digoxínu a perorálnych kontraceptív, čo bolo v súlade s údajmi získanými v in vivo údajoch o nízkej schopnosti interakcií liečiv so substrátmi pre CYP3333 antiferromatiká, v prípade izoenzýmov CYP333, boli získané v podmienkach in vivo pacientov s inpatientnými látkami. glykoproteín a organický katiónový transportér (TOC).

Metformín. Súčasné užívanie metformínu (opakované použitie v dávke 850 mg 3-krát denne) a linagliptínu (v supraterapeutickej dávke 10 mg 1-krát denne) nevedie ku klinicky významným zmenám vo farmakokinetike linagliptínu alebo metformínu.

Deriváty sulfonylmočoviny. Kombinované použitie linagliptínu perorálne (opakované podávanie dávky 5 mg) a glibenclamilu v jednorazovej dávke (glyburid 1,75 mg) nemení farmakokinetiku linagliptínu v rovnovážnom stave. Existuje však klinicky nevýznamný pokles AUC a C_max glibenklamid o 14%. Keďže glibenklamid sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP2C9, tieto údaje tiež podporujú záver, že linagliptín nie je inhibítorom CYP2C9. Nepredpokladajú sa žiadne klinicky významné interakcie s inými derivátmi sulfonylmočoviny (napríklad glipizid, tolbutamid a glimepirid), ktoré sú podobne ako glibenklamid metabolizované hlavne CYP2C9.

Tiazolidíndiónmi. Kombinované použitie linagliptínu (raz 10 mg / deň) a pioglitazónu (opakovaná dávka 45 mg / deň), ktoré je substrátom pre CYP2C8 a CYP3A4, nemá klinicky významný účinok na farmakokinetiku linagliptínu alebo pioglitazónu alebo aktívnych metabolitov pioglitazónu.

Ritonavir. Kombinované použitie linagliptínu (jednorazová dávka 5 mg / deň) a ritonaviru (opakované podávanie 200 mg perorálne) zvyšuje AUC a C t_max linagliptínu, približne 2 a 3 krát. Tieto zmeny vo farmakokinetike linagliptínu sa nepovažujú za klinicky významné. Preto sa neočakáva klinicky významná interakcia s inými inhibítormi P-glykoproteínu / CYP3A4 a zmeny dávky sa nevyžadujú.

Rifampicín. Opakované kombinované užívanie linagliptínu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC a C_max v rovnovážnom stave o 39,6% a 43,8% a zníženie inhibície bazálnej aktivity DPP-4 o približne 30%. Očakáva sa teda, že klinická účinnosť linagliptínu v kombinácii s aktívnymi induktormi P-glykoproteínu bude zachovaná, aj keď sa nemusí úplne prejaviť.

Digoxín. Kombinované opakované užívanie linagliptínu (5 mg / deň) a digoxínu (0,25 mg / deň) neovplyvňuje farmakokinetiku digoxínu.

Warfarín. Linagliptín podávaný opakovane v dávke 5 mg / deň nezmenil farmakokinetiku S (-) alebo R (+) warfarínu, ktorý je substrátom pre CYP2C9, čo naznačuje, že linagliptín nemá schopnosť inhibovať CYP2C9.

Simvastatín. Linagliptín podávaný viackrát v superterapeutickej dávke 10 mg / deň má minimálny účinok na farmakokinetiku simvastatínu, ktorý nevyžaduje úpravu dávky.

Perorálne kontraceptíva. Kombinované použitie linagliptínu v dávke 5 mg s levonorgestrelom alebo etinylestradiolom nemení farmakokinetiku týchto liekov v rovnováhe.

Metformín. Použitie metformínu počas akútnej intoxikácie alkoholom zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy (najmä v prípade hladovania, podvýživy alebo zlyhania pečene). Mali by ste sa vyvarovať alkoholu a liekov obsahujúcich etylalkohol.

Katiónové liečivá, ktoré sa vylučujú renálnou tubulárnou sekréciou (napríklad cimetidín), môžu interagovať s metformínom a súťažiť o bežné renálne tubulárne transportné systémy. Preto pri súbežnom používaní katiónových liekov, ktoré sa vylučujú renálnou tubulárnou sekréciou, je potrebná starostlivá kontrola glykémie, zmena dávky metformínu v rámci odporúčaného dávkovacieho režimu a (v prípade potreby) korekcia liečby diabetu.