Symbióza ľudského tela a jeho mikrobiálneho ekologického systému je normou a formou života. Počet mikroorganizmov obývajúcich ľudské telo je desiatok a stokrát vyšší ako počet vlastných hostiteľských buniek. Rozlišujú sa tieto biotopy: koža, ústna dutina, nosohltan, žalúdok, tenké črevo, hrubé črevo, vagína.
Črevná mikroflóra, ktorá zahŕňa až 450-500 druhov, sa konvenčne delí na dve časti:
a) povinné - mikroorganizmy, ktoré sú trvalo súčasťou normálnej mikroflóry;
b) voliteľné - baktérie, ktoré sú bežné u zdravých ľudí, ale sú podmienečne patogénne, najmä v prípade zníženia rezistencie mikroorganizmu.
Zisťujú sa aj mikróby, ktoré nepatria k stálym predstaviteľom črevnej mikroflóry a pochádzajú zrejme z tepelne nespracovaných potravín. Pravidelne sa v črevnom lúmene zdravého človeka zistí malý počet patogénov infekčných chorôb, ktoré nevedú k rozvoju ochorenia, kým obranné systémy tela nezasiahnu.
Povinná mikroflóra
(synonymá: trvalé, povinné)
anaeróbne
Bifidobaktérie, bakteroidy, laktobacily
aerobická
E. coli, enterokoky
Voliteľná mikroflóra
(synonymá: prechodné, dočasné), podmienene patogénne enterobaktérie, klostrídia, stafylokoky, kvasinkové huby atď.
Kvantitatívne a kvalitatívne zloženie črevnej mikrobiocenózy ovplyvňujú nasledujúce faktory:
• Podnebie, zemepisná poloha
• Sezóny, sezónne variácie
• Charakter a typ potravín
• Individuálne vlastnosti tela
Vo všeobecnosti je povaha črevnej mikrobiocenózy v úzkom vzťahu a vzájomnej závislosti s rôznymi fyziologickými a patologickými stavmi tela.
Hlavné funkcie normálnej mikroflóry.
Normálna mikroflóra (normálna flóra) zabraňuje usadzovaniu a rozvoju
hostiteľského organizmu cudzích mikróbov, vrátane patogénov infekčných
Imunostimulačný účinok.
Normálna mikroflóra podporuje mobilizačnú pripravenosť imunitného systému.
stimuluje lokálnu aj všeobecnú imunitu (imunitný
Ness choroba).
194.48.155.252 © studopedia.ru nie je autorom materiálov, ktoré sú zverejnené. Ale poskytuje možnosť bezplatného použitia. Existuje porušenie autorských práv? Napíšte nám Kontaktujte nás.
Zakázať adBlock!
a obnoviť stránku (F5)
veľmi potrebné
Povinná črevná mikroflóra
V hrúbke žalúdočnej sliznice sa nachádzajú anaeróby veylonlly, bakteroidov a peptokokov.
V štúdii so zdravými deťmi vo veku 8 - 15 rokov sa v sliznici antra žalúdka našli stafylokoky, streptokoky, enterokoky, korynebaktérie, peptokoky, laktobacily a propionibaktérie. Mikrobiologické vyšetrenie obsahu žalúdka sa vykonáva pomerne zriedka.
Počet a zloženie mikróbov v tenkom čreve sa líši v závislosti od črevnej časti. Celkový počet mikróbov v tenkom čreve nie je vyšší ako 104 - 105 CFU / ml obsahu. Nízka koncentrácia mikróbov je spôsobená pôsobením žlče, prítomnosťou pankreatických enzýmov a črevnej peristaltiky, ktorá zabezpečuje rýchle odstránenie mikróbov v distálnom čreve; produkciu imunoglobulínov slizničnými bunkami, stav črevného epitelu a hlienu vylučovaného črevnými pohárkovými bunkami obsahujúcimi inhibítory mikrobiálneho rastu. Mikroflóru tenkého čreva predstavujú prevažne grampozitívne fakultatívne anaeróbne a anaeróbne baktérie (enterokoky, laktobaktérie, bifidobaktérie), kvasinkové huby, menej často bakteroidy a veylonely, veľmi zriedkavo enterobaktérie. Po jedle sa môže výrazne zvýšiť počet mikróbov v tenkom čreve, ale potom sa v krátkom čase rýchlo vráti na pôvodnú úroveň. V dolných častiach tenkého čreva (v ileu) sa zvyšuje počet mikróbov a môže dosiahnuť 10,7 CFU / ml obsahu.
V hrubom čreve sa grampozitívna flóra mení na gram-negatívny. Počet povinných anaeróbov začína presahovať počet fakultatívnych anaeróbov. Objavujú sa zástupcovia mikróbov, charakteristických pre hrubé črevo.
Rast a vývoj mikróbov v hrubom čreve je podporovaný neprítomnosťou tráviacich enzýmov, prítomnosťou veľkého množstva živín, dlhodobou prítomnosťou potravy, štruktúrnymi znakmi sliznice a najmä sliznicami hrubého čreva. Spôsobujú tropismus orgánov niektorých typov anaeróbnych baktérií, ktoré v dôsledku svojej vitálnej aktivity vytvárajú produkty využívané fakultatívnou anaeróbnou flórou, ktoré zase vytvárajú podmienky pre život povinných anaeróbov.
V ľudskom hrubom čreve je viac ako 400 druhov rôznych mikróbov, pričom počet anaeróbov je 100 - 1000-násobok počtu fakultatívnych anaeróbov. Povinné anaeróby tvoria 90-95% z celkovej kompozície. Predstavujú ich bifidobaktérie, laktobacily, bakteroidy, veylnely, peptostreptokokk, klostrídie a fusobaktérie (obr. 1).
Podiel ostatných mikroorganizmov predstavuje 0,1–0,01% je zvyšková mikroflóra: enterobaktérie (protea, Klebsiella, serration), enterokoky, stafylokoky, streptokoky, bacily, kvasinkové huby (Obr. 3). Podmienečne patogénne améby, trichomonády, niektoré typy črevných vírusov môžu žiť v črevách.
V ľudskom hrubom čreve je izolovaná M-slizničná mikroflóra - mikróby, ktoré žijú v hrúbke sliznice. Počet mikróbov v hrúbke sliznice je 108 CFU na gram črevného tkaniva. Niektorí autori nazývajú slizničnú mikroflóru - „bakteriálny trávnik“.
Mikróby, ktoré žijú v ľudskom črevnom lúmene, sa nazývajú P-mikroflóra (priesvitná alebo abdominálna). Počet mikróbov v ľudských výkaloch dosahuje 1012 CFU / g. Podiel fakultatívnych anaeróbov predstavuje 5 až 10% mikroflóry hrubého čreva. Jeho zloženie zahŕňa: E. coli a enterokoky (Obr. 2)
Obrázok 2. E. coli
Obrázok 3. Huby kvasiniek
Povinná konštantná mikroflóra ľudského čreva je zastúpená najmä bifidobaktériami, laktobaktériami, črevnými bacilmi a enterokoky, čo je menej častá, je reprezentovaná inými anaeróbnymi a voliteľnými anaeróbnymi baktériami.
Dysbakterióza (dysbióza, dysmicrobiocenóza) čreva sú kvalitatívne a kvantitatívne zmeny v mikroflóre. Dysbakterióza je sprevádzaná poklesom povinnej anaeróbnej flóry (bifidobaktérie a laktobacily) a zvýšením podmienečne patogénnej mikroflóry, ktorá normálne chýba alebo sa nachádza v malom množstve (stafylokoky, pseudomonády, kvasinkové huby, proteasy atď.). Výskyt dysbakteriózy môže viesť k imunologickým poruchám s možným rozvojom gastrointestinálnych porúch.
Vývoj dysbakteriózy u ľudí je podporovaný exogénnymi a endogénnymi faktormi: infekčnými chorobami tráviacich orgánov, chorobami gastrointestinálneho traktu, pečeňou, patológiou rakoviny, alergickými ochoreniami. Zmeny v mikroflóre sú podporované užívaním antibiotík, hormónov, imunosupresív, cytotoxických liekov, psychotropných látok, laxatív a antikoncepčných liekov, účinkov na organizmus priemyselných jedov a pesticídov. Obdobie roka, ľudská výživa, stres, fajčenie, drogová závislosť a alkoholizmus majú veľký vplyv na zloženie mikroflóry.
Výskyt dysbakteriózy u novorodencov môže byť spôsobený bakteriálnou vaginózou a mastitídou u matky, resuscitáciou, neskorým pripojením k prsníku, predĺženým pobytom v pôrodnici, nezrelosťou motorickej funkcie čreva, neznášanlivosťou materského mlieka, maladsorpčným syndrómom.
V detstve je dysbakterióza podporovaná: včasným umelým kŕmením, častými akútnymi respiračnými vírusovými infekciami, rachitídou, anémiou, podvýživou, alergickými a psycho-neurologickými ochoreniami.
Povinná črevná mikroflóra
Štúdia úlohy črevnej mikroflóry v posledných rokoch presvedčivo ukázala, že je najdôležitejšou zložkou ochrannej intestinálnej bariéry, ktorá reguluje interakciu hostiteľského organizmu s vonkajším prostredím. Porušenie ľudskej mikroflóry, a teda jej funkcia, je sprevádzané nielen rozvojom črevných porúch (hnačka, zápcha, syndróm maldigestácie a malabsorpčných syndrómov), ale aj negatívny vplyv na somatické regulačné procesy. Intestinálna dysbióza rôznej lokalizácie môže teda určiť vývoj alebo ovplyvniť priebeh hypercholesterolémie, koagulopatie, poškodenia kĺbov a systémových ochorení spojivového tkaniva, malígnych novotvarov žalúdka, hrubého čreva, prsnej žľazy, porúch metabolizmu vody, soli, sacharidov a purínov, akútnej mesenterickej ischémie, spontánnych bakteriálna peritonitída, hepatická encefalopatia, syndróm štep verzus hostiteľ. Prítomnosť dysbiotických porúch môže prispieť k menštruačným poruchám a neplodnosti, znížiť účinnosť hormonálnych kontraceptív, viesť k predčasnému pôrodu, neonatálnej anémii a kachexii, ako aj k progresii zubného kazu. Preto intestinálna dysbióza nie je len všeobecným zdravotným, ale aj sociálnym problémom [2, 6].
Experimentálna práca stanovila schopnosť normálnej mikroflóry znížiť aktivitu enzýmu konvertujúceho tkanivový angiotenzín-I a koncentráciu cholesterolu v krvi. Jedným z metabolitov Lactobacillus helveticus je peptid so silným antihypertenzívnym účinkom, takže použitie mlieka fermentovaného týmito mikroorganizmami môže znížiť krvný tlak u jedincov s pretrvávajúcou arteriálnou hypertenziou. Bola preukázaná vysoká hypocholesterolemická aktivita bifidobaktérií a bifidogénne vlastnosti pro- a prebiotík sú považované za dôležitý faktor pri korekcii a prevencii aterosklerózy. Známa schopnosť laktobacilov produkovať histaminidázu, inaktivujúca histamín, čo znižuje riziko vzniku a prejavov alergií. Pod vplyvom mikroflóry v čreve vznikajú látky podobné hormónom (enterodiol, enterolaktón), ktoré sú pripisované antikarcinogénnym účinkom na rakovinu prsníka. Dôležitá je metabolická aktivita normálnej mikroflóry spojená s tvorbou mastných kyselín s krátkym reťazcom (prchavých) mastných kyselín v hrubom čreve pri hydrolýze sacharidov a rastlinných vlákien (kyselina octová, propiónová, maslová) a proteíny (izomaslová, izovalerová, nylonová). Tieto mastné kyseliny s krátkym reťazcom zase poskytujú: dodatočnú reguláciu zloženia mikroflóry, udržiavanie rovnováhy vody a elektrolytov v črevnom lúmene, výživu a rast črevného epitelu, zvýšenie bariérovo-mechanickej funkcie kolonocytov, reguláciu motorickej aktivity čreva, imunosupresívny účinok, antikarcinogénne a antivírusové pôsobenie, Je to vysoká metabolická aktivita črevnej mikroflóry, ktorá mnohým odborníkom umožnila považovať črevnú mikrobiocenózu za úplný mimotelový orgán. To všetko nám umožňuje zvážiť opatrenia na obnovenie normálnej črevnej mikroflóry, ktorá je mimoriadne dôležitá [6, 8].
Charakteristika normálnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu
Početné vlastnosti normálnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu (GIT) poskytujú široké spektrum jeho systémových regulačných funkcií, ako je uvedené v tabuľke. 1 [12].
Medzi hlavné faktory, ktoré zabezpečujú stabilitu gastrointestinálnej mikrobiocenózy, sa tradične považujú aj prírodné obranné systémy, vrátane produkcie slin (proteolytické enzýmy, lyzozým), žlč (žlčové kyseliny), pankreatické enzýmy, mucín, sekrečné IgA, peristaltická aktivita (eliminácia exogénnych látok); lymfatický aparát sliznice (solitárne folikuly, Peyerove náplasti atď.), regenerácia epitelu.
Vyššie uvedené faktory do značnej miery zabezpečujú individualitu a stabilitu gastrointestinálnej mikrobiocenózy, ktorá je extrémne komplexným ekosystémom, ktorý zahŕňa niekoľko biotopov, ktoré sú neporovnateľné v biologických vlastnostiach a zložení mikroflóry - žalúdočnom, dvanástnikovom vrede, chudom čreve, črevách a hrubom čreve.
Mikroflóra žalúdka zdravých ľudí je veľmi málo, počet mikroorganizmov nepresahuje 103 jednotiek tvoriacich kolónie (CFU) v 1 ml žalúdočnej šťavy, ktorá je primárne dôsledkom jej kyslosti. Väčšina baktérií žije v pylorickej časti žalúdka, často sú pevne spojené so sliznicou (Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp. A iní).
V hornom tenkom čreve sa mikroorganizmy určujú v malom množstve - nie viac ako 104 CFU na 1 ml obsahu, v ileu, celkový počet mikroorganizmov je 108 CFU v 1 ml chyme [3]. Nadmernému rastu baktérií v tenkom čreve bráni:
1) vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, zabraňujúce rastu baktérií v hornom gastrointestinálnom trakte;
2) ileocekálny ventil, ktorý zabraňuje toku obsahu z hrubého čreva do malého; 3) vysoká pohyblivá pohyblivosť tenkého čreva, okrem stagnácie črevného obsahu.
Povinnú mikroflóru hrubého čreva a konečníka predstavujú anaeróbne baktérie (bifidus, laktobacily, bakteroidy atď.), Ktoré tvoria 90–98% z celkového počtu mikroorganizmov. Povinná mikroflóra sa priamo podieľa na mnohých životne dôležitých procesoch mikroorganizmu v samotnom tráviacom trakte a má tiež mnoho rôznych systémových regulačných funkcií [10, 16, 17]. Súbežná (fakultatívna) mikroflóra hrubého čreva pozostáva z aeróbnych a podmienečne anaeróbnych baktérií reprezentovaných črevnými paličkami, streptokokov, enterokokov (celkovo 5 - 10%). Medzi prechodné (tranzitné) mikroflóry (v množstve 0,01%) patria stafylokoky, klostrídium, Proteus, huby. Vyznačujú sa tiež podmienečne patogénnymi enterobaktériami - zástupcami rodu Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter atď.
Vzhľadom na charakter metabolizmu môže byť mikroflóra hrubého čreva rozdelená na sacharolytickú a proteolytickú. Sacharolytická mikroflóra (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus) používa sacharidy z vonkajšieho prostredia a polysacharidy črevného hlienu ako živný substrát. Proteolytická mikroflóra (Bacteroides, Proteus, Clostridium, niektoré kmene E. coli, Ristella) využíva produkty črevnej hydrolýzy proteínov ako živného substrátu. V dôsledku ich metabolizmu vznikajú toxické látky, vrátane. sulfidy, endogénne karcinogény, aromatické aminokyseliny, ktoré podporujú rozvoj hnačky, zápalu, neoplaziem [3, 8]. Metabolity sacharolytickej flóry sú prospešné pre hostiteľský organizmus, udržiavajú homeostázu a neutralizujú negatívne účinky proteolytickej mikroflóry.
Normálna črevná mikroflóra tvorí rôzne biocenotické a metabolické výklenky na záhyboch a hrúbke sliznice, ako aj na povrchu potravinových zvyškov prítomných v lúmene hrubého čreva, pričom tvoria slizničnú a priesvitnú mikroflóru.
Charakteristika povinnej črevnej mikroflóry
Bifidobaktéria (Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis) - nepatogénne grampozitívne asporogénne anaeróby, ktoré sú najvýznamnejšími predstaviteľmi povinných baktérií v črevách detí a dospelých počas celého života. U detí tvoria 90–98% všetkých mikroorganizmov čreva. Väčšina bifidobaktérií sa nachádza v hrubom čreve, pričom je hlavnou luminálnou a parietálnou mikroflórou. Tieto anaeróby netvoria spóru a morfologicky predstavujú veľké grampozitívne prúty rovnomerného alebo mierne zakriveného tvaru. Dominantné postavenie v črevnej mikrobiálnej krajine u zdravých novorodencov, ktoré sú dojčené, začína bifidoflora brať do 5 - 20 dňa po narodení. Zároveň prevláda B. bifidum.
Bifidobaktérie vykonávajú tieto funkcie:
fyziologická ochrana črevnej bariéry proti prenikaniu mikróbov a toxínov do vnútorného prostredia tela sa vykonáva pomocou spojenia s črevnou sliznicou;
majú vysokú antagonistickú aktivitu voči patogénnym a podmienene patogénnym mikroorganizmom v dôsledku produkcie organických mastných kyselín;
podieľať sa na využívaní potravinových substrátov a zvyšovaní parietálneho trávenia;
syntetizuje aminokyseliny a proteíny, vitamín K, kyselinu pantoténovú, vitamíny skupiny B (B1 - tiamín, B2 - riboflavín, kyselinu B3 - kyselinu nikotínovú, kyselinu Vc - kyselinu listovú, B6 - pyridoxín), prispieva k posilneniu absorpcie iónov vápnika a železa cez črevné steny, vitamín D.
Lactobacillus (Lactobacillus) - nesporogénne grampozitívne bacily s výrazným polymorfizmom, obligatórnymi alebo fakultatívnymi anaeróbmi s vysokou enzymatickou aktivitou. Rod laktobacilov zahrnuje 44 druhov (vrátane Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L.plantarum, L.salivarius, L.rhamnosus, L.reuteri). Lactoflora kolonizuje telo novorodenca v ranom postnatálnom období. Biotopy laktobacilov sú rôzne časti gastrointestinálneho traktu, začínajúc ústami a končiac hrubým črevom, kde udržiavajú pH na 5,5–5,6. V procese normálneho metabolizmu sú schopné tvoriť kyselinu mliečnu, peroxid vodíka, produkovať lyzozým a ďalšie látky s baktericídnou aktivitou (reuterín, plantaricín, laktocidín, laktolín). V žalúdku a tenkom čreve sú laktobacily hlavnou mikrobiologickou väzbou pri tvorbe rezistencie kolonizácie: v procese vitálnej aktivity vstupujú do komplexnej interakcie s inými mikroorganizmami, čo vedie k potlačeniu hnilobných a pyogénnych oportúnnych patogénov, predovšetkým protei, ako aj patogénov akútnych črevných infekcií. U žien v reprodukčnom veku sú prevládajúcou flórou vulvy a vagíny.
Spolu s bifidobaktériami a laktobacilmi skupina normálnych kyselín tvoriacich kyselinu, t.j. baktérie, ktoré produkujú organické kyseliny, sú anaeróbne propionobaktérie. Redukcia pH prostredia, propionobaktérie vykazujú antagonistické vlastnosti proti patogénnym a podmienene patogénnym baktériám.
Bakteroidy (Bacteroides) - Ide o anaeróbne, nesporogénne, gramnegatívne mikroorganizmy. Hlavnými predstaviteľmi rodu Bacteroides sú B. thetaiotaomicron. Kolonizácia čreva bakteroidmi sa vyskytuje postupne: zvyčajne nie sú zaznamenané v bakteriálnych fekálnych mapách u detí prvej polovice ich života; u detí vo veku 7 mesiacov. až 1–2 roky, obsah bakteroidov nepresahuje 108 CFU / g. Úloha bakteroidov nebola objasnená, ale zistilo sa, že sa podieľajú na procesoch trávenia, na zabezpečení tolerancie voči potravinovým antigénom, štiepení žlčových kyselín v procesoch metabolizmu lipidov. Medzi bakteroidmi sú baktérie typu B.fragilis, ktoré spôsobujú rôzne zápalové ochorenia.
E. coli (Escherichia coli) - aeróbne alebo fakultatívne anaeróbne gramnegatívne tyčinky, ktoré sa podieľajú na produkcii vitamínov, hydrolýze laktózy, ako aj syntéze bakteriocínov a mikrobínov. Mikrocíny majú supresívny účinok na rast Salmonella, enteropatogénnej Escherichia coli a iných typov patogénnych a podmienene patogénnych enterobaktérií; majú imunomodulačný účinok stimuláciou produkcie protilátok. V ľudskom čreve sa E.coli objavujú v prvých dňoch po narodení v množstve 107 - 108 CFU / g výkalov a pretrvávajú počas celého tohto života. Ich ekologická nika v zdravom organizme je tenké črevo a distálne časti tenkého čreva. Bolo zistené, že Escherichia podporuje hydrolýzu laktózy, podieľa sa na produkcii vitamínov (predovšetkým vitamínu K a skupiny B), produkuje kolicíny, látky podobné antibiotikám, ktoré inhibujú rast patogénnych črevných tyčiniek.
Enterokoky (Enterococcus faecalis, E.faecium a E.flagellatus)) - grampozitívne cocci, aeróby a fakultatívne anaeróby, kolonizujúce tenké (v menšom rozsahu) a hrubé časti čreva. Enterokoky inhibujú rast a reprodukciu iných oportúnnych a patogénnych baktérií; majú výraznú enzymatickú aktivitu (predovšetkým laktázu). Enterokoky stimulujú lokálnu humorálnu a bunkovú imunitu, metabolizujú typ fermentácie a fermentujú sacharidy [4, 11, 14].
Intestinálna dysbióza: patofyziologické mechanizmy
Porušenie vyššie uvedených kvantitatívnych a kvalitatívnych pomerov mikroorganizmov v týchto oblastiach tenkého a hrubého čreva (ako je naznačené výrazom „črevná dysbióza“) je sprevádzané prevalenciou vplyvov podmienene patogénnych mikroorganizmov s rozvojom klinicky významných negatívnych dôsledkov v tráviacich procesoch a vytváraním podmienok na zníženie detoxikačnej funkcie pečene, rozvoj infekčných (hnisavých-septických) komplikácií, senzibilizácia (alergické reakcie) a onkogenéza [17].
Súhrnné údaje o prejavoch negatívneho potenciálu podmienene patogénnej mikroflóry v črevnej dysbióze sú uvedené v tabuľke č. 2.
Porušenie ľudskej mikroflóry, a teda jej funkcie, je sprevádzané rozvojom mnohých klinických syndrómov, ktoré sú určené lokalizáciou dysbiotických zmien. V tomto ohľade je potrebné rozlišovať syndrómy enterickej a kolickej dysbiózy [10, 13, 17].
Syndróm enterickej dysbiózy (alebo syndróm nadmerného rastu baktérií v tenkom čreve) - je to zvýšená kolonizácia tenkého čreva fekálnou mikroflórou (Escherichia coli, bakteroidy a klostrídie, normálne prítomné len v tenkom čreve) v koncentrácii vyššej ako 105 CFU / ml aspirátu z jejuna, sprevádzaného výskytom chronická hnačka (polyfecalia, flatulencia, bolesť brucha) a značky malabsorpcia (úbytok hmotnosti, steatorea, tvorba oxalátových obličkových kameňov, makrocytárna anémia).
Nadmerná mikrobiálna flóra môže spôsobiť poškodenie epitelu tenkého čreva pod vplyvom metabolitov určitých mikroorganizmov, ktoré majú cytotoxický účinok. Znižuje sa výška klkov, prehlbovanie krýpt a elektrónová mikroskopia - degenerácia mikrovili, mitochondrií a endoplazmatického retikula. To zvyšuje vylučovanie vody a elektrolytov do črevného lúmenu, čo je príčinou hnačky. Keď sa konjugované žlčové kyseliny znížia v črevnom lúmene, ktorý emulguje tuky a aktivuje pankreatickú lipázu, objaví sa steatorea a absorpcia vitamínov rozpustných v tukoch, A, D, E, K a B12 je zhoršená. Okrem toho sa na pozadí dysbiózy tenkého čreva zvyšuje koncentrácia hydrofóbnych žlčových kyselín, čo sú ko-karcinogény (stimulujú aktiváciu apoptózy, majú priamy cytotoxický účinok), čo zvyšuje riziko vzniku karcinómu a rakoviny hrubého čreva.
Frekvencia detekcie nadmerného rastu baktérií v tenkom čreve pri rôznych gastrointestinálnych ochoreniach sa pohybuje od 70 do 97% [17].
Medzi najdôležitejšie etiologické faktory enterickej dysbiózy patria:
dlhodobá potravinová nerovnováha (nevyvážená strava, vegetariánstvo, hladovanie);
poruchy brušného trávenia a absorpcie (maldigestácia a malabsorpcia) spôsobené achlorhydriou rôzneho veku (operovaný žalúdok, chronická atrofická gastritída, dlhodobé užívanie inhibítorov protónovej pumpy), exokrinná insuficiencia pankreasu (chronická pankreatitída), enteropatia, idiopatológia (disacharitída), idiopatológia (disacharitída), idiopatia (disacharidy), idiopatológia (disacharitída), idiopatia (disacharidy), idiopatiká (disacharidy) a ženy s nadobličkami (disacharidy), ženy s adrenálnou žľazou (disacharidová pankreatitída);
gastrointestinálne ochorenia spojené s motorickými poruchami: gastrostáza, duodenostáza, stáza obsahu v tenkom a hrubom čreve (chronická zápcha, najmä u pacientov s diabetes mellitus);
tok baktérií z extraintestinálneho rezervoáru (patológia žlčových ciest - cholelitiáza, chronická cholecystitída, cholangitída);
chronické zápalové ochorenie čriev (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba);
dysfunkcia ileocekálnej chlopne (zápalové, nádorové procesy, menej často - primárna funkčná nedostatočnosť) a črevné abnormality (divertikulárne ochorenie, syndróm krátkeho čreva);
účinky chirurgických operácií - vrodená (anatomická) alebo vytvorená slepá slučka, anastomóza s malou hrúbkou alebo fistula, vagotómia, cholecystektómia, resekcia tenkého čreva;
lokálne a systémové imunitné poruchy (radiačná expozícia, chemoterapia (cytostatiká), AIDS.
Syndróm enterickej dysbiózy sa vyvíja u väčšiny pacientov s cirhózou pečene, čo súvisí s progresívnym porušovaním syntézy žlčových kyselín. Ich nedostatok pomáha znižovať baktericídnu aktivitu žlče s následným porušením lipidovej hydrolýzy a spomaľovaním črevnej motility, čo vytvára podmienky na to, aby sa tenké črevo stalo kontaminovaným podmienene patogénnou a patogénnou mikroflórou. Poškodená sekrečná funkcia a poškodenie sliznice tenkého čreva môže byť príčinou vzniku spontánnej bakteriálnej peritonitídy.
Overovanie dysbiózy tenkého čreva sa vykonáva priamymi a nepriamymi diagnostickými metódami. Priama metóda - bakteriologické vyšetrenie aspirátu tenkého čreva. Nepriame metódy sú založené na stanovení prítomnosti mastných kyselín s krátkym reťazcom alebo nekonjugovaných žlčových kyselín v aspiráte jejunum (14C alebo 13C glykocholátový test; dychový test 14C alebo 13C-D-xylóza). Ďalšie štúdie umožňujú odhadnúť čas enterálneho tranzitu (test dýchania vodíka, test 13C-laktózy, scintigrafia 99Tc) a zažívacie funkcie tenkého čreva (testy na stanovenie vylučovania tuku výkalmi, Schillingov test na stanovenie absorpcie vitamínu B12 atď.).
Rozlišujú sa tieto stupne enterickej dysbiózy:
I. Stupeň zvýšenia celkovej kontaminácie tenkého čreva> 105 - 106 CFU / 1 ml chymu (aspirát). Zároveň sú hlavnými predstaviteľmi mikroflóry tenkého čreva aeróbne a fakultatívne anaeróby: streptokoky, stafylokoky, laktobacily, enterokoky, kvasinkové huby.
Stupeň II a III Zvýšenie stupňa šírenia tenkého čreva> 107 a> 109 CFU / ml v súlade s prevalenciou anaeróbnych oportúnnych enterobaktérií (E. coli, bakteroidov, klostrídií, eubaktérií, fusobaktérií).
Ako sa vyššie uvedené poruchy mikroflóry zvyšujú, klinické symptómy sa zvyčajne vyvíjajú.
Syndróm kolickej dysbiózy - ide o kvantitatívne a kvalitatívne zmeny v zložení mikroflóry hrubého čreva s tvorbou deficitu bifidusu a laktoflóry so zvýšením obsahu rôznych podmienečne patogénnych mikroorganizmov, čo je sprevádzané výskytom rôznych klinických prejavov (chronická zápcha, nestabilita stoličky, flatulencia, spastická bolesť), ako aj metabolické, trofické imunologické poruchy. Dlhodobo sa syndróm kolickej dysbiózy môže objaviť latentne [12, 16, 17].
Uvažuje sa o hlavných etiologických faktoroch kolickej dysbiózy:
sociálne (nevyvážená výživa, porušovanie hygienických a hygienických podmienok, stresové situácie), klimaticko-geografické, profesijné a životné podmienky sprevádzané nadmernou stratou tekutín (horúce krajiny, púštne alebo horské oblasti, Arktída, Antarktída);
pobyt v oblastiach environmentálnych katastrof, zón chemickej alebo radiačnej kontaminácie;
prenesené intestinálne vírusové a bakteriálne infekcie;
následky drogovej terapie somatických ochorení (vrátane antibakteriálnych liekov, imunosupresív);
vrodené a získané stavy imunodeficiencie;
zápalové ochorenie čriev (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba).
Jedna zo spoločných príčin kolickej dysbiózy (a možno aj jej následkov) u pacientov vo veku 20 - 30 rokov au starších ľudí, najmä u žien, sa považuje za syndróm dráždivého čreva (IBS) [10]. Frekvencia IBS vo všeobecnej populácii je 10–20%, jej príznaky sa vyskytujú u 7–33% pacientov, ktorí podstúpili akútnu črevnú infekciu, často shigelózu. Štúdie mikroflóry v IBS s použitím vysoko presnej molekulárnej metódy odhalili množstvo jej porušení, ktoré sú určené variantom IBS.
Metódy overovania kolickej dysbiózy zahŕňajú:
bakteriologické vyšetrenie výkalov (priama metóda);
identifikácia mikroorganizmov molekulárnymi genetickými metódami;
štúdium metabolitov mikroflóry pomocou plynovo-kvapalinovej chromatografie výkalov (obsah mastných kyselín s krátkym reťazcom);
enzýmovej imunoanalýzy na detekciu vírusov.
Kolická dysbióza sa klasifikuje podľa typu prevládajúcich mikroorganizmov (stafylokokové, proteické, kvasinkové, zmiešané). Stafylokoková dysbióza je charakterizovaná oslabujúcou hnačkou, intoxikáciou a rýchlym úbytkom hmotnosti. Plesňová (kandidálna) dysbióza sa vyvíja u oslabených pacientov, čo vedie k nekróze a črevným perforáciám. Dysbióza spôsobená Pseudomonas aeruginosa je charakterizovaná rezistenciou na antibiotickú terapiu a tendenciou k zovšeobecneniu. Za najnepriaznivejšie sa považujú asociované (zmiešané) formy dysbiózy (napríklad stafylokoky s hubami rodu Candida a Pseudomonas aeruginosa).
V závislosti od závažnosti klinických prejavov a zmien v mikroflóre stolice sa rozlišujú nasledujúce stupne dysbiózy hrubého čreva [17]:
Klinické prejavy: znížená chuť do jedla, plynatosť, nestabilita stolice, nerovnomerná farba stolice.
Charakteristika fekálnej mikroflóry:
pokles celkového počtu hlavných zástupcov povinnej anaeróbnej mikroflóry (bifidus a laktobacily, bakteroidy) na 108 - 107 CFU / g;
zníženie počtu E. coli s normálnou enzymatickou aktivitou až do 106 CFU / g;
hladina podmienene patogénnych enterobaktérií, Staphylococcus aureus, húb rodu Candida nie je vyššia ako 103 CFU / g.
Stupeň II Klinické prejavy: bolesť brucha, svrbenie, pálenie záhy, pocit plnosti po jedle, plynatosť, mierna hnačka, príznaky hypovitaminózy, kožné alergické reakcie.
Charakteristika fekálnej mikroflóry:
zníženie celkového počtu povinnej mikroflóry na 105 CFU / g;
zvýšenie počtu Escherichia coli negatívnych na laktózu na 104 - 105 CFU / g na pozadí poklesu v ich normálnych formách;
zvýšené hladiny oportúnnych enterobaktérií (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, atď.), Staphylococcus aureus, huby Candida až do 104 CFU / g.
Stupeň III Klinické prejavy: závažné symptómy žalúdočnej a črevnej dyspepsie, úbytok hmotnosti.
Charakteristika fekálnej mikroflóry:
pokles celkového počtu povinnej mikroflóry na 103 - 104 CFU / g;
neprítomnosť Escherichia s normálnou enzymatickou aktivitou na pozadí zvýšenia počtu ich defektných kmeňov;
zvýšené hladiny oportúnnych enterobaktérií (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, atď.), Staphylococcus aureus, huby Candida na 105 - 108 CFU / g.
Stupeň IV Klinické prejavy: všeobecné symptómy intoxikácie, patologické nečistoty (hnis, krv) vo výkaloch, septikopyémia.
Charakteristika fekálnej mikroflóry:
neprítomnosť povinnej anaeróbnej mikroflóry (bifidus, laktobacily, bakteroidy);
neprítomnosť E. coli s normálnou enzymatickou aktivitou;
prevažná prevaha oportunistických enterobaktérií, Staphylococcus aureus, húb rodu Candida a ich asociácií - viac ako 108 CFU / g.
Liečba črevnej dysbiózy
Všeobecné opatrenia na elimináciu črevnej dysbiózy rôzneho pôvodu a prírody zahŕňajú dietetické odporúčania, ktorých vlastnosti sú určené vedúcim klinickým syndrómom (hnačka / zápcha / meteorizmus / syndróm abdominálnej bolesti / malabsorpcia). Osobitná úloha pri korekcii dysbiotických porúch stupňa I a II v poslednom desaťročí je priradená k tzv. Funkčnej výžive.
Prvýkrát bol termín „funkčná výživa“ oficiálne uznaný v roku 1989 v Japonsku ako označenie nového vedeckého a aplikovaného smeru, vyplývajúceho z úspechov lekárskej a potravinárskej biotechnológie. V európskej a severoamerickej vedeckej literatúre sa termíny Probiotik food, Functional food, Nutraceuticals, Pharmafoods používajú ako synonymá, označujúc rôzne potravinové látky odporúčané na použitie v medicíne iv každodennom živote na prevenciu a liečbu mnohých chorôb [7, 16].
Funkčné potraviny zahŕňajú predovšetkým prírodné produkty rastlinného, živočíšneho a mikrobiálneho pôvodu, obsahujúce bifidobaktérie a laktobacily, vlákninu, prírodné antioxidanty, pektíny, bielkoviny, vitamíny, minerály (žitný a otrubový chlieb, ovsené vločky, jačmeň, pohánka, mrkva)., brusnice, huby, perlový jačmeň, zemiaky, sójové mlieko, mliečne výrobky atď.).
Pri dysbióze hrubého čreva je všeobecne akceptovaným odporúčaním používať prípravky obsahujúce veľké množstvo vlákniny (najprv kapusta, repa, mrkva, jablká, banány, pohánka), ktoré ako potravinový substrát pre sacharolytické (anaeróbne) baktérie povinnej črevnej mikroflóry prispievajú k ich rastu a následne zvyšujú ich metabolickú aktivitu (t.j. vlastností!). Okrem toho, dietetické vlákna majú absorpčný účinok na mikrobiálne a potravne toxické metabolity a zabezpečujú ich elimináciu v dôsledku zvýšenej motility hrubého čreva pod vplyvom zvýšeného objemu fekálnych hmot. Odporúčajú sa kombinovať s produktmi kyseliny mliečnej (kefír, jogurt, jogurt, tvaroh, kyslá smotana, maslo), obsahujúce živé bifidobaktérie a laktobacily. Zvýšenie množstva tekutiny s jedlom je ďalším univerzálnym odporúčaním, ktoré podporuje zvýšenie fekálnych hmotností a zlepšenie vyprázdňovania hrubého čreva.
na Ukázalo sa, že enterická dysbióza je bez laktózy (s výnimkou celého kravského / kozieho mlieka) a diéty s nízkym obsahom tuku. Medzi produkty funkčnej výživy, ktoré sa prejavujú v dysbióze tenkého čreva, patrí pohánka, ovsené vločky, brusnice, zemiaky, banány, sójové mlieko, fermentované mliečne výrobky.
Farmakologické prístupy na elimináciu nadmerného bakteriálneho rastu tenkého čreva a / alebo obnovenia normálnej mikroflóry hrubého čreva zahŕňajú:
1)diferencované použitie liekov - lieky, ktoré môžu mať pozitívny vplyv na zloženie črevnej mikroflóry, ktoré sú rozdelené na pro-, pre- a synbiotiká;
Jedným z najbežnejších spôsobov korekcie črevnej dysbiózy rôznej lokalizácie je použitie farmaceutických prostriedkov s rôznym zložením a mechanizmami účinku. Zároveň vyrábajú farmaceutické prípravky obsahujúce [1, 9]:
jednotliví zástupcovia črevnej mikroflóry v živej forme - probiotiká;
bakteriálne zložky, ako napríklad DNA, biologicky aktívne metabolity bakteriálneho pôvodu, zložky potravín - prebiotiká;
kombinácia pre- a probiotík - synbiotík;
transgénne nepatogénne baktérie (napríklad Lactococcus lactis).
Klinické a farmakologické charakteristiky farmaceutických liekov sú prezentované podľa Odborníci z konsenzu Svetovej organizácie gastroenterológie, publikované v praktickej príručke pre gastroenterológov Probiotiká a prebiotiká (2008) [16].
Prebiotiká sú potravinárske látky, ktoré obsahujú najmä poly- a oligosacharidy neškrobového pôvodu - laktulóza, inulín, oligofruktóza, oligosacharidy materského mlieka. Tieto látky sa prakticky nestrávia enzýmami ľudského tela, ale sú potravinovým substrátom pre baktérie - predstaviteľom povinnej flóry hrubého čreva.
Prebiotiká sa prvýkrát zaviedli v Japonsku, kde sa široko používajú na pridávanie buchty, obilnín, čokolády, džemu a majú právny status potravín používaných na zlepšenie zdravia. Prírodné potraviny, ktoré obsahujú tieto látky, zahŕňajú: chlieb (najmä raž), kukuricu, obilniny, mliečne výrobky, čerstvé ovocie, prírodné šťavy, orechy, artičoky, špargľu, hrášok, fazuľu, cukinu, kapustu, paradajky, mrkvu, uhorky, cibuľa, cesnak, atď. Prsné mlieko obsahuje aj približne 130 rôznych oligosacharidov, ktoré majú množstvo ochranných funkcií, ktoré určujú výhody dojčenia.
Prebiotiká majú výrazné bifidogénne vlastnosti (t.j. významne zvyšujú počet bifidobaktérií a laktobacilov v mikrobiálnej skupine hrubého čreva). Fruktooligosacharidy teda spôsobujú viac ako 10-násobné zvýšenie hladín bifidobaktérií a laktobacilov vo výkaloch a významné zníženie počtu klostrídií a enterobaktérií. Zvýšenie hladín bifidobaktérií a laktobacilov vedie k potlačeniu rastu a reprodukcie Salmonella, Listeria, Campylobacter, Shigella a Vibrio.
Metabolické účinky prebiotík dosiahnuté zvýšením produkcie mastných kyselín s krátkym reťazcom sú dobre študované: pridanie prebiotík do stravy zvyšuje absorpciu iónov (vápnika, železa, horčíka) v hrubom čreve; pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov. Nahradenie ľahko stráviteľných sacharidov v potrave prebiotikami - látkami s nízkym glykemickým indexom - znižuje riziko diabetu. Vyššie uvedené účinky znižujú riziko aterosklerotických zmien v kardiovaskulárnom systéme. Okrem toho prebiotiká vykazujú antikarcinogénny účinok.
Klasická prebiotika široko používaná v klinickej praxi je laktulóza, čo je disacharid syntetizovaný z laktózy (mliečny cukor). Pretože sa nevyskytuje v prírode, v ľudskom tele nie sú žiadne enzýmové systémy schopné štiepiť laktulózu, a preto tento substrát prechádza nezmenený cez horný GI trakt, bez toho, aby bol absorbovaný alebo metabolizovaný v tenkom čreve. V hrubom čreve pod vplyvom sacharolytických mliečnych a bifidobaktérií sa laktulóza rozkladá na mastné kyseliny s krátkym reťazcom (mliečna, octová, propiónová a maslová). Výsledkom je acidifikácia črevného obsahu a osmotický tlak stúpa v lúmene hrubého čreva, čo stimuluje črevnú motilitu a urýchľuje tranzit výkalov. To redukuje čas kontaktu infekčných agens, ak sú prítomné, a ich metabolitov so sliznicou hrubého čreva a urýchľuje ich elimináciu z tela. Okrem toho samotné mastné kyseliny s krátkym reťazcom majú antimikrobiálny účinok. Tak laktulóza, ktorá je ideálnym živným substrátom pre sacharolytické mliečne a bifidobaktérie, selektívne stimuluje ich rast a funkčnú aktivitu, priaznivo ovplyvňuje bakteriálne zloženie a mikroekológiu hrubého čreva a tiež inhibuje rast baktérií rodu Candida. Pri porovnávaní účinkov rôznych priemyselných prebiotík-oligosacharidov v kontrolovaných randomizovaných štúdiách sa ukázalo, že laktulóza a xylooligosacharidy prispievajú k väčšiemu rastu Bifidobacterium a k zvýšeniu produkcie mastných kyselín s krátkym reťazcom v porovnaní s prebiotickým inulínom [5, 9].
Probiotiká. Najčastejšie sa ako probiotiká používajú niektoré typy baktérií mliečneho kvasenia (Lactobacillus), bifidobaktérie (Bifidobacterium), sacharózy (Saccharomycers cerevisiae), Escherichia coli (E.coli) a tiež samostatné druhy bacíl (Bacillus) (tabuľka 3). Tieto mikroorganizmy sa môžu prezentovať nielen vo forme medicínskych bakteriálnych prípravkov (pravých probiotík), ale často sa používajú vo forme výživových doplnkov. Výhodné sú probiotiká obsahujúce baktérie mliečneho kvasenia Lactobacillus spp. a Bifidobacterium spp., kvôli ich odolnosti voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy, žlčových a pankreatických enzýmov, ako aj ľahkosti, s akou kolonizujú črevnú sliznicu [10].
Pozitívne účinky probiotík na stav črevnej mikroflóry sú, že:
zmena úrovne lokálneho pH, čo vytvára nepriaznivé podmienky pre rozvoj patogénnych mikroorganizmov;
produkujú bakteriocíny, ktoré inhibujú rast patogénnej mikroflóry; odstránenie voľných radikálov, ktoré majú škodlivý účinok na bunkové štruktúry;
stimulovať produkciu mucínu v črevnej sliznici;
zlepšiť fungovanie črevnej bariéry;
súťažiť s patogénmi o adhéziu k črevným epitelovým bunkám;
modifikovať patogénne bakteriálne endotoxíny;
poskytujú množstvo účinkov súvisiacich s imunitným systémom (aktivácia lokálnych makrofágov prezentujúcich antigény B lymfocytom, zvýšená syntéza sekrečného IgA; modulácia hladín cytokínov; indukcia hyporeaktivity na potravinové alergény atď.) [5, 9, 16].
Probiotiká charakterizované preukázanou klinickou bezpečnosťou použitia sú uvedené v tabuľke č. 3.
Charakteristiky najčastejšie používaných pravých probiotík (liečivé bakteriálne prípravky), berúc do úvahy ich klasifikačné znaky, sú uvedené v tabuľke č. 4.
Moderné indikácie pre vymenovanie probiotík vyvíjajú medzinárodní experti na základe úrovne dôkazov (tabuľka 5) [16].
To znamená, Odporúča sa vymenovanie probiotík:
pri funkčných poruchách trávenia akéhokoľvek genézu (intestinálna dyspepsia) spôsobených zlou výživou (flatulencia, nestabilná stolica, nauzea), nadváha (chronický abdominálny ischemický syndróm), chronická únava (zhoršený prechod črevného obsahu v dôsledku gastrointestinálnej hypomotility);
s prejavmi potravinových a / alebo systémových alergií (atopická dermatitída, autoimunitné poškodenie črevnej sliznice);
na prevenciu hnačky súvisiacej s antibiotikami počas obnovy črevnej mikroflóry po užití antibakteriálnych liekov;
na normalizáciu črevnej mikroflóry po črevných infekciách (vrátane vírusových) a / alebo toxických a / alebo radiačných lézií gastrointestinálneho traktu po chirurgických operáciách.
Okrem toho, vymenovanie probiotík je odôvodnené u dospelých aj detí so znížením sekrečnej funkcie žalúdka (vrátane achlorhydrie), difúznych ochorení pečene, dysfunkcie žlčových ciest, enteropatie (nedostatok laktázy, celiakie, sprue), nedostatočnosti pankreasu stavy imunodeficiencie (AIDS, hemoblastóza, onkologické ochorenia, stav po chemoterapii a radiačnej terapii), systémové ochorenia spojivového tkaniva, diabetes mellitus, abnormality tenkého a hrubého čreva (vrátane hnačky ertikulyarnaya ochorenie tenkého čreva), syndróm dráždivého čreva.
Výsledky vymenovania probiotík obsahujúcich baktérie mliečneho kvasenia Lactobacillus spp. a Bifidobacterium spp., pre pacientov so syndrómom dráždivého čreva v Rímskom konsenze III, sú hodnotené ako povzbudzujúce. Ich hlavné účinky sú spojené: 1) s normalizáciou peristaltiky, viscerálnou citlivosťou, tvorbou plynov v čreve; 2) normalizácia profilu prozápalových cytokínov; 3) minimalizácia svalovej dysfunkcie a porúch črevnej neuroregulácie [2, 10].
Baktérie tvoriace spóry Bacillus clausii sú klasifikované ako probiotické bioenteroseptiká a široko sa používajú na obnovenie kvalitatívneho a kvantitatívneho zloženia črevnej mikroflóry [14, 16]. Bacillus clausii patria do rodu prísne aeróbnych alebo prípadne anaeróbnych grampozitívnych tyčinkovitých baktérií (bacilli), ktoré tvoria tepelne odolné endospory. Typickými zástupcami tejto skupiny sú tiež Bacillus subtilis, Bacillus pumilus, Bacillus coagulans, Bacillus cereus.
Zástupcovia Bacillus sa často nachádzajú v pôde, uvoľňujú sa z vody, vzduchu, prachu, vstupujú do ľudského tela s jedlom, vodou, počas dýchania. Vykazujú široké spektrum biologickej aktivity: produkujú množstvo enzýmov, ktoré lýzujú škrob, pektíny, celulózu, proteíny a tuky, produkujú rôzne aminokyseliny a antibiotiká, čo vysvetľuje antagonizmus proti mnohým patogénnym mikroorganizmom. V krajinách východu sa bacily používajú pri kvasení niektorých potravín.
Spóry Bacillus clausii sú schopné prežiť a udržať si svoje probiotické vlastnosti v kyslom prostredí žalúdka, pod vplyvom žlče v dvanástnikových podmienkach a dostať sa do čriev bez zmeny a stať sa aktívnym s transformáciou do vegetatívnych foriem do 2 hodín po požití.
Spory aj vegetatívne formy Bacillus clausii môžu byť fixované na špecifické lokusy v črevnom epiteli a tvoria časť sliznice a potom luminálnu mikroflóru.
Bacillus clausii ako probiotikum má tieto vlastnosti:
nie sú patogénne mikroorganizmy, sú všadeprítomné;
taxonomicky identifikované;
genóm Bacillus clausii bol plne študovaný a publikovaný (marec 2005);
V procese transformácie spór na vegetatívne formy dochádza k intenzívnej produkcii mnohých fyziologicky aktívnych látok - lyzozýmu, aminokyselín, vitamínov, proteolytických enzýmov, ktoré optimalizujú trávenie;
kyselina dipikolínová, ktorá je producentom spór probiotických kmeňov Bacillus, inhibuje rast väčšiny laktobacilov, enterobaktérií a kvasiniek in vitro bez ovplyvnenia enterokokov a má tiež baktericídnu aktivitu proti grampozitívnym baktériám, najmä Staph.aureus, Clostridium difficile;
majú imunomodulačné vlastnosti: stimulujú imunokompetentné intestinálne bunky (najmä T-bunky a makrofágy), ktoré zvyšujú produkciu interferónov a cytokínov, ako aj aktivitu sekrečného IgA;
sa ukázali ako účinné pri prevencii a liečbe črevnej dysbiózy, hnačky, vrátane antibiotík; preukázali dobrý bezpečnostný profil, potvrdený dlhoročnými klinickými skúsenosťami;
majú anti-antibiotickú rezistenciu, ktorá umožňuje ich použitie súčasne s antibiotikami, najmä pri vykonávaní eradikačnej liečby H. pylori [11]. Bacillus clausii sa teda ukázal ako rezistentný voči nasledujúcim antibiotikám: penicilínom, tetracyklínom, makrolidom, cefalosporínom, aminoglykozidom, lincomycínu, izoniazidu, rifampicíne, chloramfenikolu, kyseline nalidixoovej. Experimentálne údaje naznačujú neprítomnosť prenosu antibiotickej rezistencie na patogénne mikroorganizmy a dokonca aj druhy blízke Bacillus clausii. Keďže neexistujú údaje o rezistencii na karbapenémy, fluorochinolóny, cotrimoxazol, glykopeptidy, odporúča sa použiť Bacillus clausii až po ukončení ich používania.
Bacillus clausii (najmä enterohermínový liek) perorálne na prázdny žalúdok v nasledujúcich dávkach: deti od 28 dní do 16 rokov - 1 fľaša 1–2 krát denne; deti od 16 rokov a dospelí - 1 fľaša alebo 1 kapsula 2-3 krát denne. Trvanie liečby sa uskutočňuje pred nástupom zreteľného klinického účinku.
Ako liek prvej línie sa odporúča Bacillus clausii:
na prevenciu hnačky súvisiacej s antibiotikami (súčasne s vymenovaním antibakteriálnych liečiv) a na nápravu porúch črevnej mikroflóry po liečbe antibiotikami;
na prevenciu postinfekčných IBS u dospelých (črevné infekcie) a korekciu imunologických porúch črevnej mikroflóry na pozadí akútnych respiračných vírusových infekcií u detí;
obnoviť črevnú mikroflóru pri toxických a / alebo radiačných poraneniach gastrointestinálneho traktu po chirurgických zákrokoch; so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva, diabetes mellitus; abnormálny vývoj tenkého čreva (divertikulárna choroba); stavy imunodeficiencie (AIDS, hemoblastóza, rakovina, post-chemoterapia a radiačná terapia);
s funkčnými poruchami trávenia akéhokoľvek genézu (intestinálna dyspepsia), najmä so zlou výživou alebo prejavmi potravinovej intolerancie;
na prevenciu spontánnej bakteriálnej peritonitídy u pacientov s cirhózou pečene, ako aj enteropatií spojených s používaním nesteroidných protizápalových liekov;
na účely selektívnej dekontaminácie čriev pri akútnej pankreatitíde.
Synbiotiká sú komplexné farmaceutické látky obsahujúce probiotiká aj prebiotiká. Klasifikácia synbiotík je založená na princípe zloženého súboru (tabuľka 6), podľa ktorého sa rozlišujú dve zložky (obsahujú jeden typ mikroorganizmov + prebiotík / s), viaczložkové (obsahujú 2 alebo viac kmeňov jedného typu mikróbov + prebiotík / s) a kombinované (obsahujú mikroorganizmy). by boli rôzne typy a kmene + prebiotiká / liečivá.
Antibakteriálna terapia intestinálnej dysbiózy
Antibakteriálne liečivá, ktoré zaujímajú prvé miesto v liečbe črevnej dysbiózy, patria do kategórie črevných antiseptík, ktoré sa odlišujú od systémových antibiotík nedostatkom absorpcie v zažívacom trakte. Táto vlastnosť je výhodou oproti systémovo pôsobiacim antibakteriálnym liečivám v dôsledku: 1) možnosti priameho vystavenia mikroflóry tenkého čreva ako zdroja infekcie; 2) nízka frekvencia systémových vedľajších účinkov; 3) absencia liekových interakcií; 4) nízke riziko vzniku kmeňov patogénnych mikroorganizmov, ktoré sú voči nim odolné [1, 15].
Medzi moderné črevné antiseptiká patria rifaximín, nifuroxazid Tiež sa považuje za možné s intestinálnou dysbiózou predpísať systémové širokospektrálne antibakteriálne lieky (tetracyklín, doxycyklín, amoxicilín, metronidazol, ciprofloxacín, klaritromycín atď.). Všetky tieto antibakteriálne lieky sa predpisujú perorálne. Trvanie lieku je 7 dní. Možno 2 alebo 3 cykly antibiotickej liečby.
Indikácie pre črevné antiseptiká sú syndrómy dysbiózy tenkého čreva a dysbióza hrubého čreva III - IV stupňa.Výhodné antibakteriálne liečivá, ktoré majú minimálny účinok na povinnú flóru, ale inhibujú rast Proteus, Staphylococcus, kvasinkových húb a iných agresívnych mikróbov [15].
Jedným z vysoko účinných a bezpečných neabsorbovateľných antibiotík, ktoré spĺňajú vyššie uvedené požiadavky, je široké použitie pri liečbe infekčných lézií tenkého čreva, je rifaximín, ktorý má baktericídny účinok, inhibuje syntézu bakteriálnej RNA ako výsledok viazania tretej jednotky bakteriálnej DNA-dependentnej RNA polymerázy. Spektrum antibakteriálnej aktivity liečiva sa vyznačuje širokou šírkou a zahŕňa grampozitívne aeróbne baktérie: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (vrátane Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp. gramnegatívne aeróbne baktérie: enteropatogénne kmene Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Helicobacter pylori spp. Gram-pozitívne anaeróbne baktérie: Clostridium spp. (vrátane Clostridium difficile a Clostridium perfringens), Peptostreptococcus spp. Gram-negatívne anaeróbne baktérie Bacteroides spp. (vrátane Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum [15].
Indikácie na použitie rifaximínu sú: t
infekčná hnačka (vrátane cestovnej hnačky, pri ktorej bol rifaximín od roku 2004 registrovaný FDA USA ako liek prvej línie);
nadmerný bakteriálny rastový syndróm v čreve;
divertikulóza hrubého čreva;
zápalové ochorenie čriev;
pečeňová encefalopatia;
prevencia infekčných komplikácií po kolorektálnej chirurgii.
Rifaximín môže byť účinný (je potrebný ďalší výskum) aj s infekciou Helicobacter pylori; kolitída spôsobená Clostridium difficile (pseudomembranózna kolitída); akútna pankreatitída, rad extradigestívnych ochorení (kožné infekcie, bakteriálna vaginóza, periodontálne ochorenie); ako prostriedok prevencie spontánnej bakteriálnej peritonitídy u pacientov s ascites na pozadí cirhózy pečene; enteropatie spojené s použitím nesteroidných protizápalových liekov.
Účinnosť rifaximínu pri syndróme nadmerného rastu baktérií v tenkom čreve sa dosahuje pri dávke 400 mg 3-krát denne počas 7 dní.
Bezpečnosť rifaximínu bola dokázaná pre všetky kategórie pacientov vrátane detí. Vzhľadom na nízku biologickú dostupnosť lieku a nedostatok genotoxických účinkov v štúdiách in vitro aj in vivo, bol rifaximín schválený americkým úradom FDA na použitie u gravidných žien s generalizovanou infekciou. Rifaximín sa neabsorbuje alebo metabolizuje v črevnom trakte, pri jeho použití neexistuje riziko hepatotoxicity alebo systémovej kumulácie, čo umožňuje predpisovať liek pacientom so zlyhaním pečene alebo obličiek.
1. Agafonov N.A. Neabsorbovateľné (intestinálne) antibakteriálne liečivá v gastroenterológii: rozsah aplikácie rifaximínu / Consilium medicum. Gastroenterológia. - 2009. - № 1. - s.
2. Baryshnikov N.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Syndrómy nadmerného rastu baktérií (dysbióza) v tenkom čreve a dysbióze hrubého čreva // Pancreatology Club Bulletin. - 2009 - № 1 (2). - s.
3. Bondarenko V.M., Matsulevich V.V. Intestinálna dysbakterióza ako klinický laboratórny syndróm: súčasný stav problému. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 304 s.
4. Gastroenterológia a hepatológia: Diagnostika a liečba: Príručka pre lekárov / Ed. AV Kalinina a A.I. Hazanova. - M.: Miklos, 2009. - 600 s.
5. Zryachkin N.I. Nový prístup k klasifikácii prebiotík, probiotík a synbiotík // Farmateka. - 2007. - № 2 (137). - str. 58-61.
6. Kalinin A.V., Khazanov A.I. Gastroenterológia a hepatológia: diagnostika a liečba: sprievodca pre lekárov. - M.: Miklos, 2007. - s.
7. Livzan M.A., Kostenko M.B. Probiotiká v praxi praktického lekára // Consilium medicum. Gastroenterológia. - 2008. - № 1. - s.
8. Malov V.A., Gylazyan N.M. Mikrobiocenóza gastrointestinálneho traktu: súčasný stav problému // Ošetrujúci lekár. - 2007. - № 6. - s.
9. Mozhina T.L. Úloha a miesto probiotických liekov v modernej medicíne (na základe materiálov Probiotiká a prebiotiká, 2008) // Modern gastroenterologiya. - 2009. - № 1 (45). 1-13.
10. Perederiy V.G., Tkach S.M., Skopichenko S.V. Syndróm dráždivého čreva ako samostatná diagnóza a jedno z najčastejších gastroenterologických ochorení. - K., 2007. - str. 114-132.
11. Rymarchuk G.V., Scheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina TK Porušenie črevnej mikroflóry u detí (klinický význam, diagnostika, rizikové faktory, nové technológie v liečbe): Prednáška pre lekárov. - M., 2009. - 32 s.
12. Skrypnyk I.N. Funkčná úloha črevnej mikroflóry a diferencované prístupy k korekcii porúch mikrobiocenóz // Zdorov'ya Ukrainy. - 2009. - № 6/1. 51-53.
13. Kharchenko N.V., Babak O.Ya. Gastroenterologіya. - K., 2007. - s. 522-531.
14. Khristich T.N. Hodnota črevnej mikroflóry a nové možnosti korekcie mikrobiocenózy // Novinky v oblasti medicíny a farmácie. 16 (290). - s.
15. Sheptulín A.A., Torres E.A. Moderné možnosti použitia rifaximínu v gastroenterológii // Ros. Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. - 2008. - № 5. - s.
16. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. a kol. Probiotiká a prebiotiká // Svetový gastroenterol. Usmernenie pre organizačnú prax. - 2008. - http://www.world gastroenterology.org / assets / downloads / sk / pdf / Pokyny / 19_ probiotiká _ prebiotiká. pdf.
17. Shanahan F., M. O'Hara A. Mikroflira čreva: analýza terapeutického potenciálu // Klinická gastroenterológia a patológia. - 2008. - V. 1, № 1. - s.
