Kniha ukrajinských profesorov z diaľky. Odporúča sa liečiť IBS salofalk. Účinnosť ich výskumu takmer 100%!
IBS má 2/3 populácie alebo 60% populácie, z ktorých 2/3 nechodia do lekárov.
To je dôkaz infekčnej teórie (môj názor)!
A. E. Dorofeev, T.D. Zvyagintsev, N. V. Kharchenko "Bowel disease". Donetsk 2010. 1500 kópií, 532 strán.
str.173.
Neochota prepísať knihu, ale budem citovať jednotlivé vtipy: Aplikované na SRKashnik, vybraná skupina (68 pacientov) salofalk!
. V treťom dni liečby sa u 39,3% pacientov nepristúpila METEORISM simpotómia na 5. deň liečby u 92,8% pacientov. Do 10. dňa liečby METEORISM neobťažoval žiadneho pacienta.
..Do tretieho dňa liečby malo 28,5% pacientov normalizovanú stolicu a do 5. dňa liečby sa stolička vrátila k normálu u 64,2% pacientov, do 10. dňa liečby všetci pacienti s IBS, ktorí užívali liek Salofalk, normalizovali stolicu.,
str.174.
dark_star povedal: 05/12/2012 22:21
Ihly povedal: 12/05/2012 23:00
Samuraj povedal: 23/05/2012 01:43
Garry povedal: 23/05/2012 08:31
Kniha ukrajinských profesorov z diaľky. Odporúča sa liečiť IBS salofalk. Účinnosť ich výskumu takmer 100%!
IBS má 2/3 populácie alebo 60% populácie, z ktorých 2/3 nechodia do lekárov.
To je dôkaz infekčnej teórie (môj názor)!
A. E. Dorofeev, T.D. Zvyagintsev, N. V. Kharchenko "Bowel disease". Donetsk 2010. 1500 kópií, 532 strán.
str.173.
Neochota prepísať knihu, ale budem citovať jednotlivé vtipy: Aplikované na SRKashnik, vybraná skupina (68 pacientov) salofalk!
. V treťom dni liečby sa u 39,3% pacientov nepristúpila METEORISM simpotómia na 5. deň liečby u 92,8% pacientov. Do 10. dňa liečby METEORISM neobťažoval žiadneho pacienta.
..Do tretieho dňa liečby malo 28,5% pacientov normalizovanú stolicu a do 5. dňa liečby sa stolička vrátila k normálu u 64,2% pacientov, do 10. dňa liečby všetci pacienti s IBS, ktorí užívali liek Salofalk, normalizovali stolicu.,
str.174.
Garry povedal: 23/05/2012 08:33
Vysoko toxický liek. Mnohé diela majú odkazy, ktoré pomáhajú. Na fóre SRK ho používalo veľa ľudí. Zatiaľ čo všetci pijú dobre, zastavia všetko, čo sa vráti. Dlhodobé užívanie je nemožné a remíza končí nasledujúci deň.
Noviny "Novinky v oblasti medicíny a farmácie" Gastroenterológia (358) 2011 (tematické otázky)
Späť na číslo
Syndróm dráždivého čreva - moderný pohľad na problém
Autori: A.E. Dorofeev, O.A. Národná lekárska univerzita Rassokhina Donetsk. M. Gorky S.V. Kovalenko-Ratushnyak Bukovinian štátnej lekárskej univerzity
V súčasnosti sa spolu so zápalovými ochoreniami stáva funkčnou črevnou patológiou čoraz naliehavejším problémom na celom svete. Údaje o prevalencii FPK sú dosť protichodné. Štúdie vykonané v krajinách, ktoré sa výrazne líšia v ekonomických, sociálnych a etnografických ukazovateľoch, odhalili rôzne miery výskytu FPC zo 14–22 na 38–48% [1–3]. V štruktúre FPC je špeciálne miesto obsadené syndrómom dráždivého čreva (IBS). Podľa svetových štatistík trpí IBS [2-4] 30 až 50% pacientov, ktorí sa odvolávajú na gastroenterológa.
IBS je funkčné črevné ochorenie, pri ktorom je bolesť brucha a nepohodlie spojené s pohybom čriev alebo so zmenou konzistencie stolice a charakteristickým porušením pohybu čriev.
IBS je časté ochorenie a vyskytuje sa vo viac ako 60,0% populácie a 2/3 pacientov nehľadajú lekársku pomoc [2, 3]. V rozvinutých krajinách Európy, Ameriky a tiež v Japonsku je prípustnosť IBS vysoká a prevalencia ochorenia dosahuje 30-50% [4]. V krajinách ako Thajsko je to 5% av Iráne len 3,4% [3, 5]. Epidemiologické štúdie medzi Američanmi Latinskej Ameriky a Američanov Afričanov v Spojených štátoch, obyvateľmi Japonska a Číny ukázali, že prevalencia IBS nezávisí od rasy a priemerných 17 - 20%, ale existujú rozdiely v miere výskytu rôznych typov IBS. Vrchol výskytu sa vyskytuje v mladom pracovnom veku - 30-40 rokov. Sociálna situácia vo väčšej miere určuje účasť na symptómoch IBS ako pohlavia. V krajinách západnej Európy, kde sú ženy emancipované, majú rovnaké práva ako muži, ich príznaky pre príznaky IBS sú 3–4 krát vyššie ako u mužov a na špecializovaných gastroenterologických klinikách je to 6: 1 [4]. V Indii a na Srí Lanke, kde ženy majú nízke sociálne postavenie, je pomer mužov a žien s príznakmi IBS 1: 3, 1: 4, resp. [4, 5]. Po 50 rokoch sa pomer pohlavia vyrovná a priblíži 1: 1 [2, 3, 5]. Nedávne epidemiologické štúdie ukázali, že u mužov starších ako 50 rokov je IBS rovnako bežná ako u žien. Nástup symptómov po 60 rokoch veku spochybňuje diagnózu IBS [2, 4, 5]. U starších pacientov (65–93 rokov) nie je prevalencia IBS vyššia ako 10% [3, 5].
Otázka príčin IBS zostáva otvorená. Choroba sa považuje za polyetiologickú. Napriek zložitosti a nejednoznačnosti etiopatogenézy sa všeobecne uznáva úloha psychogénnych disaptácií, viscerálnej hypersenzitivity a porúch intestinálnej motility pri výskyte ochorenia [2, 5, 7].
Stav centrálneho nervového systému (CNS) môže byť zásadný pri výskyte a progresii IBS. Súbežné funkčné autonómne dysfunkcie, afektívne a úzkostné, depresívne alebo hypochondrické poruchy sa pozorujú u 75 - 80% pacientov s IBS [8]. Predispozičné pozadie pre rozvoj IBS sú psychosociálne faktory, medzi ktorými je dôležitá úloha subjektívna, extrémne zmysluplná pre jednotlivé emócie, ktoré spôsobujú preťaženie VNS, a porušenie ich realizácie formou verbálneho alebo fyzického vyjadrenia skúseností. G. Engel (2000) navrhol biopsychosociálny model vývoja IBS, v ktorom je porucha regulácie medzi centrálnym nervovým systémom a autonómnym enterickým nervovým systémom. Normálne enterický nervový systém reguluje hlavné funkcie čreva - motilitu, absorpciu a sekréciu s minimálnym vplyvom zo sympatikového a parasympatického systému. Keď k tomu dôjde, dochádza k aferentnej stimulácii malého počtu neurónov miechy a reflexná regulačná reakcia je vnímaná bez bolesti. Počas pôsobenia senzibilizačného faktora akékoľvek abnormality črevnej funkcie spôsobujú aktiváciu veľkého počtu spinálnych neurónov, čo spôsobuje syndróm hyper-podráždenosti chrbtice spojený s aktiváciou veľkého počtu molekúl oxidu dusnatého a odpoveď na korekčný reflex je vnímaná ako bolestivá [9, 10]. Prítomnosť genetickej predispozície (neuroplasticity centrálneho nervového systému, stopových tonických kortikálnych impulzov) v kombinácii s účinkom senzibilizujúceho faktora môže prispieť k vytvoreniu dlhej stopovej pamäte bolesti u niektorých jedincov. V budúcnosti zvyčajné, skôr než nadmerné abnormality spôsobujú zhoršenie reakcie na bolesti zodpovedajúce účinkom faktora senzibilizujúceho stres. Cesta neuronálneho prenosu viscerálnej bolesti u pacientov s IBS nie je poškodená a proces zostupného potlačenia vnímania bolesti je narušený (centrálna antinociceptívna dysfunkcia) [3, 5, 9]. Vzniká tak syndróm viscerálnej hypersenzitivity. W.E. Whitehead (2002) identifikoval 2 typy viscerálnej hyperalgézie: zníženie prahu vnímania bolesti a intenzívnejší pocit bolesti pri normálnom prahu vnímania bolesti.
Viscerálna hypersenzitivita u pacientov s IBS je charakterizovaná selektivitou vzhľadom na mechanické stimuly, zatiaľ čo vnímanie elektrických, tepelných a chemických účinkov na črevnú stenu sa nelíši od vnímania u zdravých jedincov. Úroveň taktilnej somatickej aferentnej citlivosti, odolnosti voči elektrickým a tepelným podnetom sa nemení. V tomto ohľade sa viscerálna hyperalgézia považuje za biologický marker IBS a balónikový dilatačný test sa považuje za špecifickú (95%) a citlivú (70%) metódu diagnostiky ochorenia [2, 3, 5, 9, 10].
Prediktorom tvorby viscerálnej hypersenzitivity je interakcia niekoľkých senzibilizujúcich faktorov: črevnej infekcie, psychosociálneho stresu, fyzického poškodenia [10].
Serotonergný systém má významný vplyv na vývoj IBS. Jedným z hlavných mediátorov centrálneho nervového systému je serotonín, ktorý má vlastnosti hormónu a neutrotransmitera. Serotonín má rôzne receptory, ktoré sú reprezentované 7 druhmi a niekoľkými podtypmi. Prevažujúce množstvo serotonínu - 95%, syntetizované v tele, sa nachádza v enterochromafínových bunkách čreva, asi 2% - v mozgu a krvných doštičkách [9]. V CNS sú serotonínové receptory hojne identifikované v solitárnom trakte, želatínovej substancii, jadre trigeminálu a nervoch vagus, hipokampe, ktoré sú charakterizované ako serotonergný systém mozgu [9, 10, 13]. Serotonergný systém mozgu sa podieľa na regulácii celkovej úrovne aktivity CNS, motorickej aktivity, spánku a pamäti a do značnej miery určuje emocionálne správanie osoby [2, 8, 9]. Napriek značnej diverzite serotonínových receptorov sa podobné typy receptorov určujú v serotonergnom systéme mozgu a gastrointestinálneho traktu (GIT). V prvom rade ide o receptory 5HT3 spojené s G-proteínmi [14]. Nadmerná produkcia serotonínu je odpoveďou a kompenzačnou odpoveďou na aktiváciu katecholamínových enterochromafínových buniek receptormi 5HT3, pričom dochádza k zvýšeniu produkcie serotonínu a zvýšeniu intracelulárneho vápnika, čo môže spôsobiť zvýšenie syndrómu bolesti a stimuláciu peristaltiky a rozvoj viscerálnej hypersenzitivity u pacientov so SR. Dlhodobá prítomnosť fenoménu viscerálnej hypersenzitivity v kombinácii so zvýšenou aktivitou serotonergného systému centrálneho nervového systému môže viesť k zmene emocionálneho správania, psychologickému stavu pacientov s IBS, rozvoju ich depresívnych stavov.
Dôležitú úlohu pri vývoji IBS pripisujú akútne a chronické poruchy mikrobiálnej biocenózy hrubého čreva. Črevné infekcie, dlhodobá antibiotická liečba, nesprávny režim a povaha jedla atď. môže viesť k črevnej dysbióze. Pretrvávajúce neuroimunitné poškodenie spôsobené črevnými infekčnými chorobami môže viesť k vytvoreniu senzomotorických dysfunkcií spôsobujúcich IBS symptómy. Významné poruchy črevnej mikroflóry sa často vyskytujú na pozadí alebo sprevádzajú IBS. Otázka primátnosti mikrobiotických zmien v hrubom čreve vedúcich k rozvoju IBS je stále kontroverznou otázkou. Zdá sa, že intestinálna dysbióza môže prispievať k tvorbe IBS v kombinácii s inými predispozičnými faktormi. Zmeny vegetatívneho stavu, viscerálnej nocicepcie, pohyblivosti hrubého čreva v kombinácii so zmenami chemického zloženia chyme, lability imunitného systému v IBS, prispejú k porušeniu kvantitatívneho a kvalitatívneho zloženia črevnej flóry a jej metabolizmu.
Hlavnými metabolickými produktmi črevnej mikroflóry sú mastné kyseliny s krátkym reťazcom (SCFA) [15]. SCFA sa syntetizujú z neadsorbovaných polysacharidov a produktov degradácie proteínov anaeróbnou mikroflórou hrubého čreva, poskytujú trofické a energetické funkcie, diferencujú a regenerujú epitel, iónovú homeostázu, stimulujú lokálnu a systémovú imunitu, cytoprotekciu, podieľajú sa na recyklácii žlčových kyselín, regulujú črevnú peristaltiku., Zvýšenie koncentrácie mastných kyselín pod vplyvom anaeróbnej mikroflóry podporuje uvoľňovanie serotonínu [9]. Zvýšený obsah serotonínu zvyšuje črevnú motilitu, sekréciu hlienu, vyvoláva impulzy bolesti. Pri črevnej dysbióze je narušená inaktivácia biologicky aktívnych látok, histamínu a serotonínu enzýmovými systémami mikroflóry. Hyperprodukcia serotonínu a histamínu baktériami hrubého čreva vedie k tvorbe nadmerného množstva toxických látok, zvýšenej motorickej aktivite, zmenám v autonómnom tonuse, čo zhoršuje príznaky IBS [8]. V podmienkach zmeneného mikrobiálneho metabolizmu v čreve dochádza k zvýšenému uvoľňovaniu lyzozýmu výkalmi, ktoré majú antihistaminické vlastnosti, čo je zníženie produkcie histidázy z poškodenej črevnej sliznice, čo tiež vedie k zvýšeniu koncentrácie histamínu v krvi, k rozvoju senzibilizácie na podmienene patogénnu flóru.
Intestinálna dysbióza teda prispieva k rozvoju a udržaniu motorickej evakuačnej dysfunkcie charakteristickej pre IBS, zatiaľ čo črevná dysfunkcia je predispozičným faktorom pre intestinálnu dysbiózu.
Motilitu gastrointestinálneho traktu zabezpečujú dva typy motorickej aktivity: segmentové a peristaltické kontrakcie [2]. V IBS sa pozorujú zmeny v segmentovej aj peristaltickej motorickej aktivite v rôznych kombináciách. Vedúcu úlohu v regulácii kontrakcie hladkého svalstva hrá hladina vápnika (Ca). Vstup Na + iónov do bunky spôsobuje depolarizáciu a otvorenie vápnikových kanálov závislých od napätia, zvýšenie koncentrácie iónov Ca2 + v bunke. Tvorba Ca komplexu s kalmodulínom spôsobuje aktiváciu ľahkých reťazcov myozínu a prispieva k redukcii hladkých svalov. Zmena citlivosti kontraktilného aparátu na Ca a aktivácia chemicky kontrolovaných Ca kanálov môže tiež viesť k rozvoju svalovej kontrakcie [7, 18]. Súčasne sa v IBS zvyšuje aktivita mechanoreceptorov, ktoré vnímajú rozťahovanie a kontrakciu črevných svalov, zapájanie vápnikovo závislých peptidových receptorov miechy, ktoré hrajú úlohu pri realizácii fenoménu viscerálnej hypersenzitivity, pri prenose impulzov bolesti [3, 7, 9].
Obsah Ca v sére nepriamo odráža intracelulárny obsah elektrolytov, ktoré tvoria jeden dynamický systém. Zmena v ich koncentrácii môže viesť k porušeniu permeability bunkových membrán, k zmene v polarizácii axonálnych synapsií a spôsobuje stav hyper-excitability neurónov [18].
Účasť Ca na iniciácii svalovej kontrakcie a relaxácie, regulácii črevnej motility a prenosu nervových impulzov môže ovplyvniť vývoj IBS.
Relatívna hypokalcémia, pozorovaná, keď sú pacienti náchylní na hnačku, nastáva, keď sa intracelulárna koncentrácia Ca zvyšuje pod vplyvom signálnych látok, neurotransmiterov (glutamát, ATP, inozitol-1,4,5-trifosfát, cAMP). Schopnosť viazať vápnik má špeciálne intracelulárne vápnik viažuce proteíny, najmä kalmodulin [18]. Calmodulin vstupuje do aktívnej formy väzbou štyroch iónov vápnika a ovplyvňuje aktivitu enzýmov, iónových čerpadiel, zložiek cytoskeletu spojených s modifikáciou vzťahu medzi jadrom a matricou spôsobenou zmenami v koncentrácii intracelulárneho vápnika [19]. Je možné, že zvýšenie intracelulárnej koncentrácie vápnika spôsobuje vysokú propulznú aktivitu čreva v dôsledku začatia svalovej kontrakcie s komplexom Ca / kalmodulín. Okrem toho vysoké koncentrácie vápnika majú cytotoxický účinok, spôsobujú "predčasnú" apoptózu, čo dokazuje vysoká intenzita sekrečných, proliferačných procesov črevnej sliznice u pacientov s hnačkou [18].
Súčasne dochádza k relatívnej hyperkalcémii pozorovanej u pacientov s prevahou zápchy, keď vápnik opúšťa svoje intracelulárne zásoby v extracelulárnom priestore. Podľa niektorých výskumníkov teda mechanické napätie vyvíjané na bunky spojivového tkaniva vedie k uvoľňovaniu časti Ca do medzibunkového priestoru [20]. Súčasne sa znižuje jeho intracelulárna koncentrácia a počet aktívnych Ca / kalmodulínových komplexov, čo znižuje aktivitu svalových kontrakcií, polymerizáciu proteínov cytoskeletu a nemá cytotoxický účinok u pacientov s IBS s prevahou zápchy.
Jedným z faktorov, ktoré riadia fyziologické procesy v dutine, parietálnom a intracelulárnom trávení, je enzymatické zabezpečenie gastrointestinálneho traktu. Zmeny hladiny enzýmov sú jedným zo znakov morfofunkčného stavu orgánov tráviaceho traktu. Gastrointestinálne enzýmy, najmä amyláza, sa začínajú syntetizovať už v ústnej dutine, čo do značnej miery určuje stav absorpcie v čreve. Celková sérová amylolytická aktivita sa skladá zo 60% slinovej amylázy a 40% amylázy pankreasu (AMP) [18]. PAM je prítomný v dutine tenkého čreva a v adsorbovanom stave na povrchu glykokalyxových štruktúr črevnej sliznice [18]. Enzýmy viazané na črevnú membránu (gama-glutamyltransferáza, alkalická fosfatáza) sa nachádzajú v oblasti apikálneho povrchu okraja štetca enterocytov, kde sa syntetizujú, priamo sa enzymatická aktivita a spätné vychytávanie. Zmeny v aktivite enzýmov v dôsledku črevnej dysbiózy môžu prispieť k rozvoju viscerálnej hypersenzitivity, diskoordinácii gastrointestinálnej motility, čo znižuje ochranné vlastnosti sliznice a môže sa prejaviť s minimálnymi zmenami na bunkovej úrovni a klinicky korešponduje so symptómom dráždivého čreva.
Histomorfologické štúdie biopsického materiálu v IBS spolu s normálnou štruktúrou odhalili minimálne zmeny v sliznici hrubého čreva (SOTK): mierny opuch sliznice, zvýšenie priemeru kapilár, skrátenie a rozšírenie krýpt, zvýšený obsah hlienu v nich, mierny nárast pohárikovitých buniek a mierna infiltrácia buniek [21] 22]. Prítomnosť minimálnych zmien v SOTC je spojená so znížením proliferačnej aktivity, zvýšením apoptózy epitelových buniek [21–23]. Tieto morfologické zmeny môžu naznačovať úlohu zápalu v patogenéze IBS. Porušenie enzymatického stavu, neefektívnosť enzymatickej hydrolýzy živín sú pravdepodobne patogenetickými väzbami komplexu dráždivého tračníka. Napriek tomu, že povinný kritérium nastavenie IBS diagnózy je nedostatok morfologického substrátu z čreva, s progresiou dysbiotic procesov morfologických zmien v epitelu, možno vysledovať v ostení: zníženého serotoninprodutsiruyuschih EU-buniek, ktoré prispievajú k inhibícii peristaltiky, zvýšenie počtu pomocných buniek infiltrujúcich epiteliálne vrstvu eozinofilov, neutrofily, lymfocyty, plazmatické bunky, stromálne fibroblasty. Počet labrocytov produkujúcich histamín sa znižuje, čo vedie k edému a ďalšej infiltrácii spojivového tkaniva bunkovými elementmi [22]. Možno to indikuje začlenenie imunitných mechanizmov do patogenézy ochorenia, prispieva k tvorbe klinických typov IBS, refraktérnych voči liekovej terapii.
IBS sa teda považuje za biopsychosociálne ochorenie s genetickou predispozíciou, poruchou interakcie v systéme mozgu a čreva, s porušením autonómnej a hormonálnej rovnováhy, ktorá sa prejavuje zmenami v črevnej motilite a sekrécii, viscerálnou hyperalgéziou.
Kritériá pre diagnostiku a liečbu sa neustále skúmajú a dopĺňajú. A po prvý raz A. Manning a kol. (1978) identifikovali 6 symptómov, ktoré sú základom Rímskych kritérií v roku 1988 (tabuľka 1).
Ďalej podľa klasifikácie F. Webera a R. McCallum (Rímske kritériá II, 1999) boli identifikované tri funkčné typy IBS v súlade s dominantným príznakom: s prevahou zápchy, s prevahou hnačky a prevahou bolesti brucha a nadúvania. Neprítomnosť patognomonických kritérií a diagnostických štandardov však viedla k inerciálnemu použitiu v lekárskej praxi diagnóz, ako je napríklad intestinálna dysbióza, chronická enterokolitída, spastické hrubé črevo, sliznica, spastická a atonická kolitída atď. Na optimalizáciu terapeutických a diagnostických prístupov k FPC vyvinula Medzinárodná pracovná skupina pre zlepšenie diagnostických kritérií pre funkčné ochorenia gastrointestinálneho traktu (nadnárodné pracovné gastrointestinálne poruchy) nové ustanovenia. Podľa kritérií Ríma III prijatých v roku 2006 je zvyčajné rozlišovať tieto možnosti: syndróm dráždivého čreva, funkčný (hnačka, zápcha, nadúvanie) a nešpecifická funkčná porucha (porucha) čreva [1, 3, 5, 6]. IBS sa lieči ako rekurentná bolesť / nepohodlie v brušnej dutine, ktoré najmenej tri dni v mesiaci najmenej 3 dni v mesiaci, najmenej 3 mesiace v kombinácii s aspoň dvoma z nasledujúcich príznakov, ruší.
1) zníženie intenzity po defekácii;
2) komunikácia so zmenami frekvencie stolice;
3) spojenie so zmenou formy (konzistencia) výkalov.
Celkové trvanie ochorenia pred diagnózou by malo presiahnuť 6 mesiacov, nie 12 mesiacov, ako sa pôvodne predpokladalo (Rím II). Bolo navrhnuté rozlíšiť nasledujúce subtypy IBS: IBS so zápchou (IBS-C), IBS s hnačkou (IBS-D), zmiešanou formou (IBS-M) a nediferencovanou (nesubstituovanou) formou IBS. Zároveň „izolovaná“ intestinálna distenzia, ktorá nie je sprevádzaná bolesťou brucha / nepríjemným pocitom a abnormálnou stolicou, nie je IBS. V praxi sa však často kombinujú IBS a funkčný opuch, čo je z hľadiska dokázanej zhody ich patogenetických mechanizmov zrozumiteľné [3].
Nové vedenie Svetovej gastroenterologickej spoločnosti, prijaté v roku 2009, je dôležitým doplnkom kritérií Ríma III. Zameriava sa na etiopatogenetické faktory vývoja IBS a snaží sa doplniť klasifikáciu v závislosti od základnej príčiny IBS. Podľa nových odporúčaní sa navrhuje, aby sa stanovili tieto spúšťacie faktory pre IBS: postinfekčné IBS, IBS, vyvolané potravinovou chybou (spojenou s používaním určitých potravín), IBS vyvolanou stresom. Okrem toho príručka navrhuje možnosť použitia klasifikácie IBS pre hlavný syndróm na základe klinických údajov: t
- s prevahou črevnej dysfunkcie;
- s prevahou bolesti;
- s prevahou nadúvania.
To umožňuje urobiť podrobnejšiu diagnózu pre pacienta s IBS, zatiaľ čo charakterizácia predisponujúcich faktorov pre rozvoj ochorenia si vyžaduje ďalšie štúdium a detail.
Podľa našich údajov nie je vždy možné určiť vedúci faktor vo vývoji IBS. Väčšina pacientov (58,3%) má kombinovaný účinok viacerých predispozičných faktov (tabuľka 2). Súčasne sa u väčšiny pacientov (40,8%) pozoruje IBS vyvolaná stresom a viac ako 30% pacientov je spojených s prenášanými intestinálnymi infekciami. Prítomnosť chronickej urogenitálnej infekcie zároveň prispela k výskytu IBS a periodickej exacerbácii ochorenia u významného počtu pacientov (35,6%).
Závažnosť symptómov, povaha priebehu ochorenia a prognóza vo veľkej miere závisia od osobnostných charakteristík a psychologického stavu pacienta. V tomto ohľade je zvyčajné rozlišovať 2 skupiny pacientov s IBS - „nie pacienti“ a „pacienti“. „Nie pacienti“ majú príznaky IBS, nikdy však nehľadali lekársku pomoc alebo neboli podrobené vyšetreniu a liečbe raz, predstavujú najpočetnejšiu skupinu - 85–90% [3, 5]. Spravidla títo ľudia nevenujú pozornosť symptómom choroby alebo sa na ňu dobre adaptujú, nezávisle sa vyrovnávajú so symptómami IBS počas exacerbácie a ochorenie významne neovplyvňuje kvalitu života.
Druhú, malú veľkostnú skupinu (10–15%) tvoria tzv. „Pacienti“ s IBS [3, 5]. Sú to jedinci, ktorí často chodia na lekárov rôznych špecialít, ťažko sa liečia, často podstúpia invazívne diagnostické postupy a chirurgické zákroky. Je potrebné poznamenať, že títo pacienti majú častejšie psychosociálnu anamnézu (fyzické, sexuálne zneužívanie, smrteľné šoky, atď.), Sprievodnú psychopatológiu a potrebu liečby psychoneurológom. U pacientov s IBS je kvalita života a schopnosť pracovať redukovaná rovnakým spôsobom ako u pacientov s ťažkou organickou patológiou, s uspokojivým všeobecným stavom, dobrým vzhľadom a žiadnymi príznakmi progresie ochorenia. U takýchto pacientov nie sú patologické telesné pocity vo väčšine prípadov obmedzené na abdominalgie, ale často sa rozširujú na iné orgány a systémy. Charakteristické je pridanie bolestí hlavy typu „napínacej obruče“ alebo „coly“, ktoré sa vháňajú do hlavy, prepichujú bolesti v oblasti srdca, závraty, stavy mdloby, necitlivosť rúk a nôh hysterických „rukavíc“ a „ponožiek“ [2, 3, 5 ]. Pacienti s IBS sa vyznačujú veľkým množstvom sprievodných a sprievodných extraintestinálnych symptómov. Pacienti môžu byť rozdelení do 3 skupín:
1. Väčšina (87–90%) pacientov uvádza príznaky kombinovanej gastrointestinálnej patológie - pocit ťažkosti v epigastriu, nevoľnosť, svrbenie, pálenie záhy, ťažkosti a opakujúce sa bolesti v pravej hypochondriu, horkú chuť v ústach atď., Ktoré sú najčastejšie spôsobené kombinovanou funkčnou patológiou tráviaceho traktu. trakt - vredová dyspepsia, dyskinéza, funkčné poruchy pažeráka a žlčových ciest, atď.
2. Približne 50% pacientov sa sťažuje na vegetatívne a neurologické poruchy: bolesti hlavy, nespokojnosť s inšpiráciou, pocit „kómy v hrdle“, palpitácie, kardialgia, chladenie končatín, spánok a apetít, bolesť bedra, časté močenie, noktúria a iné typy dyzúria, dysmenorea, impotencia, únava atď.
3. U 15-30% pacientov, častejšie zo skupiny „pacientov“ s IBS, sa pozorujú rôzne neuropsychiatrické poruchy: depresia, úzkostný syndróm, rôzne fóbie, hystéria, hypochondria atď. [2, 3, 5, 12, 24].
Epizodické exacerbácie bolesti a porúch defekácie v kombinácii s patologickými telesnými pocitmi sa môžu vyskytnúť na pozadí záchvatov paniky (spontánne alebo situačne vyvolané záchvaty strachu s ťažkými vegetatívnymi poruchami). Symptomatológia sa spravidla objavuje na verejnom mieste: obchod, metro, doprava, na ulici, keď idete do práce. V mnohých prípadoch sa vyskytujú obavy z inkontinencie črevných plynov alebo nutkania na odbúranie spojenia, ktoré je sprevádzané tvorbou ochranného správania: odmietnutie cestovať vo verejnej doprave, tradičné opakované návštevy toalety pred odchodom von z pocitu úplného vyprázdnenia čriev, predbežná štúdia umiestnenia verejných záchodov pozdĺž cesty.
Ďalším znakom pacientov s IBS je počúvanie procesov trávenia a nadmernej fixácie na "patologické procesy" v gastrointestinálnom trakte. Nespokojnosť s negatívnymi výsledkami diagnostických štúdií, nedôvera v spoľahlivosť testov a názor lekárov, ktorí pochybujú o prítomnosti akéhokoľvek organického ochorenia, vedú k pokusom o diagnózu na základe informácií získaných z populárnej literatúry a na to, aby sa robili neléčebné metódy a samoliečba. Pretrvávajúca túžba byť skúmaná v súvislosti s obavami z onkopatológie, infekcií hlístami je kombinovaná s jednostrannou interpretáciou zmien v blahu: zápcha, mierny pokles telesnej hmotnosti sa interpretuje ako "oklúzia", helmintická invázia, rakovinová kachexia. Na stupnici závažnosti expozície, ktorú navrhol Drossman a kol. v roku 1999 bola vyvinutá klasifikácia IBS podľa závažnosti priebehu ochorenia (tabuľka 3).
Charakteristická zmena stravovacieho režimu: ako choroba postupuje, pacienti postupne eliminujú viac a viac potravy zo stravy a ak sa v počiatočných štádiách ochorenia vyberie diéta podľa odporúčaní lekárov, potom v prípade absencie dostatočného pozitívneho účinku liečby bude diéta t menej racionálne. Výber stravy u pacientov sa vykonáva nezávisle, často v rozpore s odporúčaniami lekárov, v závislosti od závažnosti nepohodlia po použití určitých produktov alebo na základe údajov z populárnej literatúry, odporúčaní priateľov. Pacienti zároveň motivujú sofistikovanú diétu tým, že každá malá odchýlka od prevládajúceho spôsobu stravovania je sprevádzaná prudkým zvýšením bolesti brucha, nadúvania, pocitu nadúvania a abnormálnej stolice. Podobná selektivita je pozorovaná s ohľadom na liečivá.
Nepríjemné abnormálne abdominálne pocity nemusia mať nevyhnutne charakter bolesti, často sú charakterizované nezvyčajnými a nejasnými alebo domýšľavými formuláciami používanými pacientmi na ich opis (pocit piercingu, krútenia, otáčania, blokovania, vŕtania, valenia), získavajúc charakter senesthopatie [2, 5] Obr. 1).
Charakteristickým premorbidným znakom pacientov s IBS je symptomatická labilita s dôrazom na funkcie gastrointestinálneho traktu. Krátkodobé zmeny frekvencie stolice, pocit kompresie, prasknutie, rachot v oblasti brucha sa vyskytujú na pozadí emocionálne významnej udalosti (skúšky v škole, slávnostné udalosti, kontroly produkcie) a prejdú bez stopy po ukončení stresového faktora [2, 3].
Bolesti brucha sú povinným symptómom IBS a majú široký rozsah intenzity: od mierneho nepohodlia, tolerovateľnej bolestivej bolesti až po silnú pretrvávajúcu kŕčovú bolesť a dokonca aj neznesiteľnú akútnu bolesť napodobňujúcu klinický obraz črevnej koliky. Bolesť je často nešpecifická a kŕčová bolesť je kombinovaná s difúznou, boľavou, vyklenutou bolesťou. Častejšie je bolesť lokalizovaná v spodnej časti brucha, v ľavej ileálnej oblasti. Súčasne väčšina pacientov s bolesťou má kombinovaný, trvalý migračný charakter s rozšírením bolesti pozdĺž hrubého čreva. Bolesť sa zaznamenáva počas obdobia aktívnej bdelosti a netrápi sa v noci. Bolesť sa spravidla zhoršuje pred činom defekácie, je sprevádzaná zvýšenou črevnou motilitou, nevyhnutným nutkaním na defekáciu alebo naopak znížením stolice a znížením po vyprázdnení čriev. Syndrómy „pečeňových a splenických uhlov“ spojené s natiahnutím črevnej steny plynom sú charakteristické - vyžarujúce bolesti v pravej a ľavej hypochondrii, sprevádzané nadúvaním a znižovaním po vypustení plynov. Bolesti brucha a / alebo nepríjemné pocity sú charakterizované dlhým priebehom, tendenciou opakovať sa, často s nízkou účinnosťou symptomatickej terapie. Závislosť symptómov od príjmu potravy je pozorovaná u polovice pacientov s IBS (podľa našich údajov intenzifikácia symptómov v 44,7%). Povaha potraviny ovplyvňuje výskyt syndrómu bolesti: najčastejšie čerstvá zelenina a ovocie, káva, mlieko, minerálna voda nasýtená oxidom uhličitým u takýchto pacientov spôsobuje exacerbáciu symptómov ochorenia, čo spôsobuje, že pacienti s IBS sa riadia individuálnou diétou a môžu viesť k strate hmotnosti. Obdobia exacerbácie sú najčastejšie spojené s porušením stravy, stresovými faktormi, prepracovaním atď.
Kombinácia bolesti brucha a / alebo nepríjemného pocitu so zmenou frekvencie a tvaru stolice je nevyhnutným kritériom na stanovenie diagnózy IBS a je spojená s narušeným prechodom črevného obsahu. V Rímskych kritériách III (2006) sa na rozdiel od kritérií pre druhú revíziu odporúča použiť klasifikáciu IBS založenú na prevládajúcom charaktere predsedu. Škála stolice v Bristole pomáha posúdiť konzistenciu výkalov a určiť variant IBS (tabuľka 4) [6].
Bristolská stupnica považuje čas prechodu črevného obsahu od 10 hodín alebo menej do 100 hodín alebo viac. Prvé dva typy zodpovedajú najväčšiemu času prepravy a indikujú zápchu, 6. a 7. typ sa pozorujú s najkratšou dobou prechodu a klinicky zodpovedajú hnačke.
Normálny celkový čas prepravy je 40–60 hodín a zodpovedá typu 4. Rímske kritériá III umožňujú objasniť variant IBS s rôznymi kombináciami rôznych druhov stolice u pacienta na diferencovaný prístup k terapii:
- 1. typ IBS - (IBS so zápchou) - variant so zápchou (frekvencia tvrdej / hrubej stolice ≥ 25% pohybov čriev a mäkká / vodnatá je normou> IBS s hnačkou (6,18 ± 1,12> 10,51 ± 2), 50 >> 19,85 ± 3,61 mg / g Súčasne dochádza k viacsmerným zmenám v koncentrácii jednotlivých mastných kyselín: zvýšenie relatívneho obsahu kyseliny octovej, zníženie podielu kyseliny propiónovej a kyseliny maslovej.
Zvýšenie pomeru kyseliny octovej, môže byť spojené s ostrým intenzifikácie aeróbnych mikroorganizmov zástupcov patogénnych a podmienene patogénnych črevnej mikroflóry (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Corynebacterium spp., Streptococcus faecalis, Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Bacillus sp, Campylobacter, atď.). Aktivácia aeróbov v hrubom čreve je spojená s inhibíciou anaeróbnej populácie (laktobacily, bifidobaktérie, bakteroidy, peptostreptokokki, eubaktérie, fuzobakterii, propionobaktérie, atď.) A odráža hlbokú nerovnováhu mikrobiocenózy, pretože normálne sú anaerobarbroby, pretože pomer medzi anaeróbnymi a normálnymi anaerobami je medzi anaeróbmi a anaobróbmi atď.
Nízke koncentrácie kyseliny propiónovej možno pripísať tak zníženiu aktivity, ako aj množstvu anaeróbnej flóry v čreve, ako aj zvýšenej absorpcii propionátu. PH gradient gradientu slizníc a seróznych membrán v distálnom čreve, ktorý sa rovná 6,8 / 7,4, prispieva k zvýšeniu absorpcie propionátu [17]. Zníženie gradientu pH spôsobené mikrobiotickými posunmi teda prispeje k zvýšenému prenikaniu ionizovanej formy propionátu do bunky, k jej okysleniu, aktivácii výmenníka Na + -H + a vstupu Na + do bunky, čo spôsobí pasívnu difúziu H2O do bunky a zníženie obsahu vody v črevnej dutine. Okrem toho, kyselina maslová tiež stimuluje absorpciu Na + v distálnom čreve, čo môže narušiť sekrečné a reabsorpčné procesy a zmeniť reologické vlastnosti hlienu [17]. Okrem toho sú propionát a butyrát schopné indukovať kontraktilnú aktivitu hladkých svalov v dôsledku účinku na myogénny mechanizmus závislý od kyseliny, ktorý je závislý od vápnika [15].
Butyrát má schopnosť ovplyvňovať diferenciáciu epitelu a procesy rastu buniek blokovaním bunkového cyklu v skorej fáze G1, čo vedie k zmenám apoptotických buniek, ako je kondenzácia chromatínu a nukleárna hypoploidia [17]. Apoptóza sa nepozoruje v prítomnosti inhibítorov kalmodulínu [19], čo potvrdzuje funkciu mediátora kalmodulínu pri apoptóznych reakciách vyvolaných zvýšením hladiny kyseliny maslovej a intracelulárnej koncentrácie Ca. Zdá sa, že zmena hladiny kyseliny maslovej v črevnom obsahu u pacientov s IBS ovplyvní intenzitu proliferatívnych, sekrečných procesov v hrubom čreve.
Pri štúdiu relatívneho obsahu izokyselín a pomeru obsahu izokyselín / mastných kyselín s krátkym reťazcom s nerozvetveným reťazcom (SiCn / Cn) sa pozoruje nadmerná produkcia izokyselín, čo sa vysvetľuje zvýšením aktivity aeróbnej mikroflóry, ktorá má najvyššiu proteolytickú aktivitu. Zvýšenie proteolýzy hlienových peptidov sa prejaví znížením viskozitných charakteristík hlienu, jeho zvýšenej sekrécie u pacientov s IBS. Bolo zaznamenané posunutie anaeróbneho indexu (AI), odrážajúce redox potenciál intraluminálneho média, do oblasti mierne negatívnych hodnôt v porovnaní s normou. To tiež poukazuje na zmenu zloženia črevnej mikroflóry v dôsledku zmeny metabolizmu epitelových buniek z Krebsovho cyklu na aktiváciu posunu hexózového monofosfátu [16], čo sa odráža v zmene profilu kyseliny C2 - C4.
Zvýšená metabolická aktivita aeróbnej mikroflóry so zvýšením podielu kyseliny octovej a pokles podielu kyseliny propiónovej a kyseliny maslovej je typická pre pacientov s IBS s prevahou zápchy a je sprevádzaná poklesom sekrečnej a kontraktilnej aktivity hrubého čreva. AI sú posunuté na nízke záporné hodnoty, čo vedie k zvýšeniu produkcie toxických druhov kyslíka, aktivácii procesov peroxidácie lipidov. V tomto kontexte začína aktívna produkcia podmienečne patogénnych kmeňov aeróbnych mikroorganizmov, „aerobizácia“ životného prostredia. Tieto zmeny charakterizujú stresový účinok na črevný epitel, vedú k narušeniu redox potenciálu v epitelovej zóne, črevnom lúmene. Zmeny vo výrobe izokyselín u pacientov s IBS so zápchou a ich korelácia so SCFA sa zvýšili, čo sa tiež vysvetľuje zvýšením aktivity aeróbnej mikroflóry s výraznými proteolytickými vlastnosťami (E. coli, fekálne streptokoky sa považujú za najsilnejšie proteolytiká) a podporuje zvýšenie viskozitných charakteristík hlienu [15, 16 ].
Pre IBS s prevahou hnačky je charakteristické zvýšenie podielu kyseliny propiónovej a kyseliny maslovej s prudkým poklesom podielu kyseliny octovej, čo zodpovedá zvýšeniu anaeróbneho spektra mikroflóry a spôsobuje zvýšenie sekrečnej funkcie epitelu a črevnú hnaciu aktivitu. AI posunul ostro záporné hodnoty, ako je obvyklé, čo vedie k aktivácii anaeróbne glykolýzy, inhibícia vitálnych obligátne anaeróbov blokovaním koncovej ferredoksinosoderzhaschih enzýmov a aktiváciu oportúnnych kmeňov anaeróbnych baktérií, najmä kmene oportunistických Bacteroides, Clostridium, Klebsiella. Zároveň, na rozdiel od pacientov s IBS so zápchou, v ktorej prevláda aeróbna flóra, mastné kyseliny produkované anaeróbnymi baktériami potláčajú schopnosť fagocytov účinne bojovať proti baktériám a spôsobiť paralýzu neutrofilov. Neúplná fagocytóza môže byť dôsledkom zníženia produkcie voľných radikálov kyslíkom fagocytmi [26]. Hodnoty pomeru izokyselín a pomeru izokyselín / nerozvetvených mastných kyselín s krátkym reťazcom (SiCn / Cn) u pacientov s IBS typu 2 sú nízke, čo je charakterizované zvýšením anaeróbnej aktivity (rodu Bacteroides spp.), Ktorá má slabú proteolytickú aktivitu a zvýšené vylučovanie hlienu s fekálnymi hmotami.
Pri predpisovaní individuálnej liečby pacientom s IBS je potrebné vziať do úvahy typ IBS, klinické a psychologické charakteristiky pacientov, ako aj priebeh ochorenia a jeho vplyv na kvalitu života pacienta, ďalšie výskumné údaje (hladina serotonínu, hladina vápnika v sére a Kala). Mnohé skupiny liekov boli navrhnuté na liečbu, z ktorých žiadna, bohužiaľ, nie je univerzálna a nebráni relapsu symptómov [1, 3, 12, 24]. Na jednej strane to výrazne znižuje kvalitu života pacientov a na druhej strane stimuluje hľadanie nových prístupov k terapii.
Jedným zo základných problémov je psychosociálna adaptácia. Lekár musí informovať pacienta o povahe ochorenia, prognóza, ktorá výrazne ovplyvní skupinu pacientov, bude v skupine „pacientov“ alebo „ne-pacientov“ s IBS a vo veľkej miere o účinnosti liečebného programu a prognóze ochorenia.
Výskum pokračuje základnou patogenetickou terapiou IBS av posledných rokoch sa osobitná pozornosť výskumníkov priťahuje k použitiu mesalazínu u takýchto pacientov. V patogenéze všetkých foriem IBS hrá určitú úlohu prítomnosť zápalových prvkov v čreve a ich eliminácia môže byť kľúčovým aspektom pri patogenetickej terapii týchto pacientov. Na ilustráciu uvádzame vlastné údaje o účinnosti nízkych dávok mesalazínu (salofalk) u pacientov s IBS.
Vyšetrených bolo 68 pacientov s rôznymi formami IBS (22 mužov, 46 žien). Priemerný vek pacientov bol 41,6 ± 0,4 roka. Všetci pacienti boli rozdelení do 2 skupín: 1. skupina (n = 40) pozostávala z pacientov s rôznymi formami IBS, ktorí dostávali štandardnú liečbu, druhá skupina (n = 28) okrem základnej liečby dostávala mesalazín v dávke 1000 mg / kg. 14 dní. Skupiny boli tvorené náhodným vzorkovaním a neboli navzájom významne odlišné.
Všetci pacienti boli diagnostikovaní IBS klinicky na základe odporúčaní medzinárodného stretnutia expertov (Rímske kritériá III, 2006). Okrem toho, dynamika sťažností a subjektívne zmeny vo všeobecnom stave boli hodnotené na vizuálnej analógovej škále pred liečbou a na 3., 5., 10. a 15. dni liečby. Okrem všeobecného klinického vyšetrenia sa všetci pacienti pred liečbou a po liečbe uskutočnili endoskopickým vyšetrením hrubého čreva, v ktorom sa hodnotili zmeny v sliznici, vaskulárnom vzore, prítomnosti hlienu, zmenách v hemoroidoch.
Na objektivizáciu endoskopických zmien a na posúdenie závažnosti zmien v sliznici hrubého čreva, prítomnosti zápalu pri endoskopii sa uskutočnila cytologická štúdia. Materiál sa získal zoškrabaním brúsnym štetcom z podozrivých oblastí sliznice hrubého čreva. Výsledný materiál bol nanesený na sklíčko s odtučneným sklom a zafarbené metódou Pappenheim s zmesou azure-eozínu [26]. Škrabky hodnotili prítomnosť krvných elementov, mikroflóry, epitelových buniek, ako aj závažnosti proliferatívnych, dystrofických, degeneratívnych zmien.
Výsledky boli spracované metódou variačnej štatistiky. Štatistické spracovanie údajov sa uskutočnilo pomocou Studentovho t-testu.
Klinické prejavy u pacientov s rôznymi formami IBS sa nelíšili od tých, ktoré sú opísané v literatúre [12, 24]. Zo 68 vyšetrených pacientov bola IBS s prevahou hnačky zistená u 21 (30,9%) pacientov, s prevahou zápchy - u 24 (35,3%) sa zistilo, že zmiešaný typ IBS bol zistený u 16 (23,5%) pacientov, nediferencovaných diagnózovaných u 1% pacientov. 7 (10,3%) pacientov.
Napriek klinickým rozdielom vo formách IBS sa všetci vyšetrovaní pacienti pred liečbou sťažovali na bolesť brucha, abnormálnu stolicu a meteorizmus rôznej závažnosti. 64 (94,1%) pacientov sa sťažovalo na pokles alebo nedostatok apetítu, pálenie záhy, dýchanie vzduchu, ťažkosti v epigastrickom regióne. Symptómy asténie - slabosť, únava a bolesti hlavy - sa vyskytli u 58 (85,2%) pacientov. Psychoneurologické poruchy (poruchy spánku, zlá nálada, úzkosť, apatia, depresia) boli prítomné u 60 (88,2%) pacientov.
Počas endoskopického vyšetrenia pred liečbou žiadny pacient s IBS nevykazoval hrubé zmeny v sliznici hrubého čreva. Okrem toho u 48 (70,5%) pacientov obraz sliznice hrubého čreva zodpovedal norme, potom sa v 20 (29,5%) zistili minimálne endoskopické zmeny. Tieto zmeny boli charakterizované fokálnou hladkosťou cievneho vzoru, miernou hyperémiou sliznice hrubého čreva, ako aj povrchovými katarálnymi fenoménmi sliznice, miernym opuchom s prekrytím hlienu. Okrem toho 31 (45,6%) pacientov s IBS vykazovalo zmeny v hemoroidných uzlinách rôznej závažnosti a u 22 (32,3%) pacientov bol počas endoskopie zaznamenaný výrazný syndróm bolesti.
Pri analýze cytologického materiálu sliznice hrubého čreva pred liečbou boli najčastejšie detegované rôzne bunkové elementy, ako aj epitelové bunky. Pred liečbou boli jednotlivé leukocyty detegované u 44 (64,7%) pacientov najčastejšie pri zoškrabaní sliznice hrubého čreva, zatiaľ čo jednotlivé makrofágy boli zistené menej často u 12 (17,6%) pacientov. Takmer tretina pacientov s IBS pri cytologickom vyšetrení boli izolované červené krvinky. U 40 (58,8%) pacientov s IBS cytologickým vyšetrením sa zistili jednotlivé skvamózne epitelové bunky. Treba poznamenať, že tretina pacientov s IBS vykazovala degeneratívne dystrofické zmeny epitelových buniek v kombinácii s jadrovou lýzou v nich. Okrem toho polovica pacientov s IBS v zoškrabaní mala intestinálnu flóru, ktorej dominovali kokci, zistená u 27 (39,7%) pacientov, zmiešanej flóry - u 7 (10,3%) pacientov a mycélium kvasinkových plesní bolo nájdené v 10 ( 14,7%) pacientov s IBS.
Teda povaha a závažnosť endoskopických zmien, bunkové zloženie cytologického materiálu u pacientov s IBS pred liečbou indikovalo prítomnosť minimálneho zápalu sliznice hrubého čreva pri akútnych exacerbáciách IBS, ktorý slúžil ako patogenetický dôvod na použitie protizápalovej terapie u takýchto pacientov.
Na pozadí znižovania bolesti u pacientov s IBS zmizol meteorizmus, ktorý sa vyskytol rýchlejšie u pacientov užívajúcich salofalk. Už v 3. deň liečby neboli prítomné príznaky flatulencie u 11 (39,3%) pacientov užívajúcich salofalk a len u 2 (5,0%) pacientov v kontrolnej skupine. V piaty deň liečby nemalo 26 (92,8%) pacientov užívajúcich salofalk a polovicu pacientov v kontrolnej skupine opuchy. Do 10. dňa liečby sa nadúvanie nijakého pacienta neobťažovalo, bez ohľadu na typ liečby.
Klinické zlepšenie so znížením bolesti a vymiznutím nadúvania u pacientov s IBS počas liečby bolo kombinované s normalizáciou stolice. Do tretieho dňa liečby malo 8 (28,5%) pacientov užívajúcich salofalk normalizovanú stolicu a do 5. dňa liečby sa stolica vrátila k normálu u 18 (64,2%) pacientov tejto skupiny. Treba poznamenať, že najrýchlejšia normalizácia stolice u pacientov s IBS, ktorí užívali salofalk, bola pozorovaná u pacientov s IBS s prevahou hnačky a zmiešaného typu IBS, zatiaľ čo pacienti s nediferencovanými IBS a IBS s prevahou normalizovanej stolice zápchy boli zaznamenané neskôr. V kontrolnej skupine po treťom dni liečby sa u žiadneho pacienta nezistila normalizácia stolice a do 5. dňa sa stolica vrátila k normálu len u jedného pacienta (p < 0,001). К 10-му дню лечения у всех больных СРК, принимавших салофальк, отмечена нормализация стула, в то время как на 15-й день лечения у 4 (10,0 %) пациентов контрольной группы нормализации стула не наступало.
Treba poznamenať, že zlepšenie chuti do jedla, zastavenie bolesti hlavy, vymiznutie asténie, dyspeptické ťažkosti u pacientov užívajúcich salofalk sa pozorovali od 3. dňa liečby, zatiaľ čo v kontrolnej skupine sa pozorovala pozitívna dynamika od 5. dňa liečby v rovnakom čase. na konci liečebného cyklu nemala prevažná väčšina pacientov v oboch skupinách tieto príznaky.
Použitie salofalk u pacientov s IBS teda viedlo k rýchlejšej klinickej dynamike, ktorá sa prejavila vymiznutím bolesti, flatuláciou, rýchlejšou normalizáciou stolice, najmä u pacientov s hnačkou a zmiešaným typom IBS.
Opakovaná endoskopická štúdia ukázala, že pacienti s IBS vykazovali pozitívnu endoskopickú dynamiku po liečbe, ale menej výraznú v porovnaní s dynamikou klinických zmien. Po liečbe salofalkom zostalo 5 (17,9%) pacientov a 9 (22,5%) pacientov v kontrolnej skupine fokálnou hyperémiou sliznice hrubého čreva s vyhladením cievneho vzoru, čo môže indikovať neprítomnosť endoskopickej remisie u týchto pacientov.
Pri opakovanej cytologickej štúdii sa zistilo, že po liečbe u pacientov s sliznicou hrubého čreva hrubého čreva hrubého čreva sa začali leukocyty a erytrocyty vyskytovať o niečo menej často a flóra bola významne menej častá. Avšak epitelové bunky sa stretli s rovnakou frekvenciou, hoci závažnosť dystrofických zmien v nich sa mierne znížila, počet epitelových buniek s jadrovým polymorfizmom a nukleárnou dystrofiou sa znížil. Treba poznamenať, že medzi skupinami pacientov s IBS neboli významné rozdiely. Zdá sa, že na dosiahnutie endoskopickej a cytologickej remisie u pacientov s IBS je potrebné dlhšie užívanie mesalazínu, ktoré môže nielen prispieť k stabilizácii remisie, ale tiež slúžiť ako základ pre prevenciu nových exacerbácií IBS.
Použitie salofalk u pacientov s rôznymi formami IBS bolo teda účinné. Použitie salofalku prispelo k rýchlejšej pozitívnej klinickej dynamike, ktorá sa prejavila v rýchlejšom zmiznutí bolesti a plynatosti, normalizácii stolice. Na pozadí liečby niektorí pacienti s IBS udržiavali endoskopické a cytologické zmeny, čo vedie k dlhšiemu predpisovaniu salofalk u takýchto pacientov.
V súčasnosti je tradičná liečba pacientov s IBS symptomatickou liečbou, ktorej hlavnými oblasťami sú korekcia bolesti, zhoršená funkcia čriev a psycho-emocionálna sféra [1, 3, 5].
Jedným z hlavných príznakov ochorenia je bolesť, ktorej úľava u mnohých pacientov môže byť sprevádzaná znížením závažnosti hnačky, zápchy, nadúvania. Na úľavu od bolesti pri IBS, M-cholinolytikách, blokátoroch kalciových kanálov, antagonistoch ó-opioidných receptorov, antagonistoch 5-hydroxytryptamínu (5-НT3, 5-НT4) sa používajú antagonisty cholecystokinínu.
Považovaný za optimálnu priradenie myotropic spazmolytiká - selektívne blokátory L1,2 napätie závislé kalciových kanálov črevnej hladké svaly (mebeverín hydrochlorid, pinaveriuma bromid), ktoré selektívne pôsobia na distálnom hrubom čreve, čo zaisťuje, že žiadny vazodilatátor a antiarytmické účinky spojené s inými blokátory kalciových kanálov. Prítomnosť prokinetického účinku súčasne umožňuje použitie týchto liečiv u pacientov s hnačkou a u pacientov so zápchou. Mechanizmus účinku prokinetík je spôsobený aktiváciou cholinergných receptorov (inhibítorov cholínesterázy), blokády centrálnych alebo periférnych dopamínových receptorov. Na pozadí prokinetického účinku môže mať blokáda centrálnych receptorov množstvo vedľajších účinkov: extrapyramídové reakcie, hyperprolaktinemický účinok. Selektívne blokátory periférnych dopamínových receptorov neprenikajú cez krvno-mozgovú bariéru a postihujú len kontraktilný aparát gastrointestinálneho traktu [27].
Voľba liečiva na liečbu pacientov s IBS s prevahou hnačky je agonista μ-opioidného receptora (loperamid hydrochlorid). Liek znižuje tón steny a sekrečná aktivita čreva, rýchla kontrakcia pohonu, má blokujúci účinok na vápnikové kanály myocytov, znižuje citlivosť rektálnej steny na napínanie, zvyšuje tón análneho zvierača. Opísané účinky vedú k spomaleniu pohybu výkalov, k zvýšeniu prahu vnímania bolesti, k zlepšeniu kontroly defekácie.
Ak má pacient mierne zvýšenie frekvencie stolice, je možné použiť enterosorbenty - uhličitan vápenatý, aktívne uhlie, dioktahedrický smektit. Protihnačkový účinok týchto liekov sa však nevyskytuje skôr ako za 3-5 dní [27, 28].
V nedávnej minulosti sa na liečbu zápchy široko používajú stimulačné laxatíva, bisacodyl, senna a pikosulfát sodný. Bohužiaľ, rastlinný pôvod mnohých preháňadiel z tejto skupiny často určuje ich preferencie pre pacientov na samoliečbu. S narastajúcim trvaním ich užívania klesá účinnosť liečby. Po 5 rokoch nekontrolovaného použitia len 50% pacientov reaguje na rovnaké laxatíva a po 10 rokoch reaguje iba 11% [27, 28]. Prevažná väčšina pacientov užívajúcich stimulačné laxatíva zaznamenala zvýšenie bolesti brucha. Pozoruje sa melanáza sliznice a u tretiny pacientov sa vytvára „inertné“ hrubé črevo [27-29]. Laxatíva obsahujúce antrachinóny (senna, rakytníková kôra) sa dodávajú do hrubého čreva v neabsorbovanom stave a spôsobujú poškodenie epitelových buniek, zhoršenú absorpciu, sekréciu a motilitu. Poškodené epitelové bunky sa nachádzajú vo forme apoptotických buniek v pigmentovanej sliznici hrubého čreva, čo spôsobuje melanózu hrubého čreva. Pacienti s melanózou majú zvýšené riziko vzniku karcinómu. V tejto súvislosti je v niektorých európskych krajinách používanie stimulačných laxatív už obmedzené, ich krátkodobé užívanie možno považovať za bezpečné len vtedy, keď je to nevyhnutné opatrenie, a fyziologické metódy normalizácie motorickej evakuačnej funkcie čreva sa považujú za neúspešné [27-29].
Vzhľadom na to, že jedným z hlavných patogenetických mechanizmov vo vývoji IBS je narušenie v systéme serotonergného prenosu impulzov pozdĺž nervových vlákien na úrovni „čreva - mozog - črevo“, ako aj úloha serotonínu v regulácii motility, citlivosti viscerálnych orgánov a črevnej sekrécie, v súčasnosti jednej. najsľubnejších skupín liekov na patogenetické liečenie IBS sú presne serotonergné. Stimulácia serotonínových 5-HT4 receptorov agonistami zvyšuje produkciu neurotransmiterov s následným prenosom impulzu do motorických excitačných a inhibičných neurónov. Distálne od miesta vystavenia neurotransmiterom dochádza k relaxácii črevných hladkých svalov a proximálne k ich simultánnej kontrakcii. Receptory 5-HT4 sú teda zodpovedné za peristaltickú aktivitu črevných hladkých svalov. Vzhľadom na tento mechanizmus môžu byť agonisty 5-HT4 receptora použité vo funkčnej zápche, idiopatickej zápche, inertnom hrubom čreve a IBS so zápchou.
Počiatočným meradlom pri liečbe pacientov s IBS s prevahou zápchy je súčasne zvýšenie diétneho obsahu vlákniny - nekvasiteľných polysacharidov: pektínu, gumy, metylcelulózy, hemicelulózy, lignínu, chitínu atď. [1, 30]. Vďaka svojej absorpčnej schopnosti regulujú osmoticitu, konzistenciu a hmotnosť stolice a urýchľujú črevnú peristaltiku. Vláknina sa používa ako substrát na kŕmenie endogénnej anaeróbnej mikroflóry, zvyšuje jej počet, ako aj poskytuje produkciu mastných kyselín, aktivuje lokálnu imunitu a antibakteriálny účinok, zásobovanie energiou a reguláciu diferenciácie epitelu, udržiavanie iónového zloženia a výmeny plynov [1, 15, 28]. Väzbujú a zachytávajú mastné kyseliny s fyziologickým laxatívnym účinkom a dodávajú ich do hrubého čreva. Pacienti trpiaci zápchou, zvyčajne používajú nedostatočné množstvo rastlinných vlákien, rovnako ako tekutiny. Priemerný nedostatok zložiek rastlinných vlákien je približne 30 g za deň [1]. Na doplnenie tohto množstva vlákniny je potrebné konzumovať až 1,5 kg chleba z celozrnnej múky, kapusty a jabĺk, čo je veľmi ťažké [1, 29]. Tento nedostatok zároveň pokrýva použitie 30 - 40 g liekov obsahujúcich dietetické vlákna - pšeničné otruby, mikrokryštalickú celulózu, agar-agar, laminaria, ľanové semená a semená semien plantajnu [1]. Rôzne chemické zloženie spôsobuje určité rozdiely v mechanizme účinku a pri absencii účinku niektorých prípravkov z vlákniny môže byť výsledok dosiahnutý použitím iných prostriedkov tejto skupiny. U pacientov s IBS môže byť mukofalk odporúčaný ako symptomatický liek regulujúci črevnú motilitu. Liek obsahuje veľké množstvo vlákniny rastlinného pôvodu, čo má pozitívny vplyv na metabolizmus črevnej flóry, čo prispieva k syntéze mastných kyselín. Liek má tiež sorpčný účinok, čo vedie k jeho použitiu u pacientov nielen IBS so zápchou, ale aj iných foriem ochorenia. Hypocholesterolemický účinok liečiva, vrátane účinku založeného na sorpčnej aktivite, poskytuje nielen klinický účinok u pacientov s IBS v kombinácii s koronárnymi ochoreniami srdca a arteriálnou hypertenziou, ale tiež znižuje hladiny cholesterolu u týchto pacientov.
Ak sa obohatenie stravy o balastné látky a použitie bakteriálnych prípravkov ukázalo ako nedostatočné, je možné predpisovať osmotické laxatíva. Pri pretrvávajúcej zápche môže byť ďalším krokom k normalizácii stolice pridanie prokinetík. Najlepšie je vyhnúť sa použitiu soľných laxatív v IBS, pretože môžu zvýšiť syndróm bolesti [1, 29]. Osmotické laxatíva sú bezpečné pri krátkodobom aj dlhodobom používaní. Množstvo liečiv tejto skupiny sa používa v krátkom čase, ak je to potrebné, na rýchle vyprázdnenie čriev (napríklad na prípravu pacienta na endoskopické vyšetrenie - endofalk).
Vláknina a osmotické laxatíva sa dobre kombinujú a dávkovanie oboch sa môže znížiť kombinovanou liečbou. Tiež tradične so zápchou používať eubiotiká a probiotiká. V nedávnych štúdiách sa preukázala účinnosť niektorých probiotík pri liečbe rôznych typov IBS [16, 22, 23]. To naznačuje, spolu s priamym vplyvom na mikrobiálne zloženie, prítomnosť "nekonvenčných" mechanizmov pozitívneho účinku probiotík v IBS. Doteraz existujú dôkazy o schopnosti Lactobacillus acidophilus indukovať expresiu receptorov μ-opioidných a kanabinoidných enterocytov, čo spôsobuje analgetický účinok podobný morfínu [30]. Možnosť normalizácie cytokínového profilu (pomer IL-10 / IL-12) a imunomodulácie (hladina Th-1) pri liečbe pacientov s IBS s bifidobaktériami a baktériami kyseliny mliečnej bola tiež preukázaná [22, 30].
Účinnosť bifidobaktérií, laktobacilov a sacharomycetov pri liečbe IBS bola dokázaná, ale s ohľadom na rozmanitosť nielen druhov, ale aj kmeňov týchto mikroorganizmov, sú potrebné ďalšie štúdie pre každú z probiotík [23]. Mikroorganizmy majú schopnosť viazať sa na adhezínové receptory čreva a zostať v čreve v živej forme až 7 až 10 dní. Bifidum a laktobacily sú slabými výrobcami plynu a môžu znížiť účinky nadúvania. Inhibujú tiež rast patogénnych a podmienečne patogénnych mikroorganizmov (E.coli, H.influenzae, Campilobacter jejuni, Salmonella, Shigella, Streptococcus, Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori) potlačením ich adhézie na dysfunkčné bunky, Helicobacter pylori) v dôsledku potlačenia ich proliferácie buniek, ako aj prítomnosti chromogénnych organizmov, patogénnych mikroorganizmov.
Schopnosť laktobacilov aktivovať imunitný systém bola dokázaná. Podobne ako ostatné laktobacily, Lactobacillus rhamnosus a Lactobacillus acidophilus, podľa správy WHO (2002), majú „neprekonateľný záznam bezpečného používania“, takže trvanie takejto liečby nie je obmedzené [22, 23]. Odporúča sa použitie probiotík v kombinácii s vlákninou.
Zníženie nadúvania ukazuje použitie chelátorov, odpeňovadiel, prokinetík, enzýmových prípravkov alebo ich kombinácií.
Vzhľadom na úzky vzťah funkčnej patológie gastrointestinálneho traktu s psychopatologickými poruchami IBS sa odporúča kombinované použitie psychotropných liekov a liekov na normalizáciu motorickej funkcie hrubého čreva. Polymorfizmus duševných porúch určuje indikácie pre použitie všetkých hlavných tried psychotropných liekov - anxiolytík, antidepresív a neuroleptík. Zároveň by sa mal zvážiť výber prostriedkov psychofarmakologickej korekcie z hľadiska vplyvu na somatické funkcie a absencie nežiaducich liekových interakcií s somatotropnými liekmi. U pacientov s IBS s prevahou zápchy sú antidepresíva so selektívnym serotonergným účinkom (fluoxetín, sertralín) preukázané viac, so stimulačným účinkom na motilitu hrubého čreva [9, 10, 28]. Tradičné tricyklické antidepresíva v týchto prípadoch sú menej výhodné z dôvodu výrazných anticholinergných účinkov, ktoré môžu zhoršiť závažnosť zápchy. Pri kombinovaných úzkostných depresívnych stavoch sa odporúča používať antidepresíva s najvýraznejším anxiolytickým účinkom (paroxetín, tianeptín) [9, 10]. Ak sa IBS v štruktúre somatickej depresie vyskytuje s prevahou hnačky, potom je naopak vhodnejšie používať antidepresíva iných tried, ako napríklad selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu (mianserin), ktoré nemajú odlišné účinky na motorické funkcie gastrointestinálneho traktu [9, 10, 28].
Ako doplnok k štandardnej terapii sa používa kombinácia rôznych metód - od fyzioterapeutických cvičení a fyzioterapeutických postupov až po hypnoterapiu, nedostatočná účinnosť existujúcich liečebných metód indukuje hľadanie nových liekov na základnú liečbu IBS.
1. Ryss E.S. Moderné myšlienky o syndróme dráždivého čreva // Gastrobullet. - 2001. - № 1. - s.
2. Dzyak G.V., Zalivsky V.I., Stepanov Yu.M. Funkcie čreva. - Dnepropetrovsk: PP “Lira LTD”, 2004. - 200 s.
3. Maev I.V., Cheryomushkin S.V. Syndróm dráždivého čreva. Rímske kritériá III // Gastroenterológia. Príloha k Consilium medicum. - 2007. - V. 9, № 1. - s.
4. Lembo A.J., Drossman D.A. Súčasná diagnostika a manažment syndrómu dráždivého čreva. - 2002 - 148 s.
5. Baranskaya E.K. Syndróm dráždivého čreva: diagnostika a liečba // Consilium medicum. - 2002 - zväzok 4, č.
6. Longstreth G.F., eds. Funkčné poruchy čriev // Gastroenterológia. - 2006. - 130. - 1480-1491.
7. Žukov N.A. et al. Moderné myšlienky o patogenéze syndrómu dráždivého čreva // Klinická medicína. - 2003. - № 12. - s.
8. Dorofeeva GD, Bondar LS, Nofal Ali Njm. Vlastnosti vegetatívneho stavu, hladiny serotonínu a histamínu u detí so syndrómom dráždivého čreva // ukrajinský lekársky almanach. - 2001. - zväzok 4, č. 3 - P. 59-62.
9. Klyaritska L.L., Kurchenko MG Trvalo udržateľné prístupy k syndrómu ružových čriev // Nová medicína. - 2003 - № 6. - s.
10. Barkhatov V.P., Zavalishin I.A. Organizácia neurotransmiterov motorických systémov mozgu a miechy v zdraví a patológii // Zhurn. nevropatol. a psychiatrie. - 2004. - № 8. - s.
11. Drossman, D.A., Creed, F.H., Olden K.W., Svedlund, J., Toner, B.B., Whitehead, W.E. Psychosociálne aspekty funkčných gastrointestinálnych porúch // Gut. - 1999. - 4S (Suppl II). - II25-30.
12. Ivashkin VT, Poluektova EA, Belkhushet S. Syndróm dráždivého čreva ako biopsychosociálne ochorenie // Klinické perspektívy gastroenterológie. - 2003 - № 6. - s.
13. Zamorsky І.І., Reznikov O.G. Agonisty a antagonisty serotoninovyh receptory: realіand ta vyhliadky klіnіchnogo zasosuvannya // Zhurn. AMS Ukrajiny. - 2004 - № 3. - s. 429-445.
14. Weisshaar, E., Duncer, N., Rohl, F.W., Gollnick H. Antipruritický účinok dvoch rôznych pacientov s antagonistom receptora 5HT3 a pacientov s hemodialisickými pacientmi // Exp. Dermatol. - 2004. - Zv. 13. - str.
15. Ardatskaya M.D. Diagnostická hodnota mastných kyselín s krátkym reťazcom pri syndróme dráždivého čreva // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2000 - № 3. - s.
16. Ardatskaya M.D. Intestinálna dysbióza // Materia Medica. - 2003 - № 2–3.
17. Binder H.J., eds. Mastné kyseliny s krátkym reťazcom. Falk Symposium 73. - 1993.
18. Marshall V.J. Klinická biochémia: Trans. z angličtiny M; SPb: Bean: Nevský dialekt. - 2002 - 348 s.
19. Kohlman J., Rem. G.G. Vizuálna biochémia: Trans. s ním. - M.: Mir, 2000 - 469 s.
20. Cat Yu.G. Príspevok komplexu Ca2 + / Calmodulin k prenosu signálu o mechanickom strese v spojivovom tkanive // Aktuality Národnej univerzity v Charkove. VN Karazіna. - 2005. - Vip. 1-2. - № 709. - s.
21. Clouse R.E. Perikryptová eozinofilná enterokolitída a chronická hnačka / Gastroenterol. - 1992. - № 7. - s.
22. Grigorjev A.V. Gastrointestinálny trakt ako biotop baktérií. Časť 1. Morfológia gastrointestinálneho bakteriálneho biotopu. - Moskva; Kyjev, 2004. - 95 s.
23. Gracheva N.M., Leontyeva N.I., Scherbakov I.T., Partin O.S. Hilak Forte pri komplexnej liečbe pacientov s akútnymi črevnými infekciami a chronickými ochoreniami gastrointestinálneho traktu so symptómami črevnej dysbiózy // Consilium Medicum. Gastroenterológia (dodatok). - 2004 - zväzok 6, č. 1. - P. 18-21.
24. Vybrané prednášky o gastroenterológii, Ed. VT Ivashkina, A.A. Sheptulin. - Moskva: MEDpress-inform, 2001. - s.
25. Beloborodova N.V., Beloborodov S.M. Metabolity anaeróbnych baktérií (prchavé mastné kyseliny) a reaktivita mikroorganizmu. - RPO "Svet vedy a kultúry", 2008.
26. Melnik A.N. Cytomorfologická diagnostika nádorov. - K.: Zdorovya, 1983. - 240 str.
27. Maev I.V., Cheremushkin S.V., Lebedeva E.G. Syndróm dráždivého čreva // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2000 - zväzok X, č.
28. Parfenov A.I. Syndróm dráždivého čreva: štandardy pre diagnostiku a liečbu // Consilium medicum. - 2002 - zväzok 4, č.
29. Hallmann F. Toxicita bežne používaných laxatív // Med. Sci. Monit. - 2000. V. 6, № 3. - P. 618-628.
30. Lactobacillus acidophilus účinný pri bolesti brucha // Nature Medicine. - 2007.
