Liečba rakoviny žalúdka imunoterapiou

Vladimirova, Lyubov Jurijevna
Výskum v Rostove
Inštitút pre rakovinu Ministerstva zdravotníctva,
Rostov na Done

Napriek určitému pokroku v liečbe rakoviny žalúdka zostáva prognóza pacientov nepriaznivá. Za posledných niekoľko rokov bol zaznamenaný určitý úspech v imunoterapii melanómu, pri liečbe ktorej sa prvýkrát použil, ako aj pri rakovine prsníka, rakovine obličiek, rakovine prostaty a nemalobunkovom karcinóme pľúc. Časopis Science v roku 2013 preto označil „prielom roka“ za „imunoterapiu“ [1]. Záujem o imunoterapeutické prístupy pri liečbe rakoviny žalúdka sa zvyšuje.

Úloha imunitného systému

Je známe, že imunitný systém nám umožňuje rozlišovať medzi „našim“ a „niekým iným“. V hypotéze imunizácie rakoviny bol prezentovaný koncept, podľa ktorého je imunitný systém schopný nájsť a zničiť zhubné bunky, ktoré sa objavili [2-4]. Spočiatku bola táto teória odmietnutá, ale postupne sa v experimente získali závažné dôkazy a teraz sú súčasťou teórie „imunoreeditácie“ rakoviny [5].

Tento proces má 3 hlavné fázy: elimináciu („elimináciu“), rovnováhu („rovnováha“) a vyhýbanie sa („únik“). Počas fázy eliminácie môže rast a veľkosť nádorových buniek spôsobiť zmeny v mikroprostredí a lokálne poškodenie. Bunky imunitného systému, ako sú prirodzené zabíjačské bunky a prirodzené zabíjačské T-bunky, vylučujú interferón gama a cytokíny, ako aj inhibujú angiogenézu a proliferujú nádorové bunky. Potom dendritické bunky prezentujúce antigén absorbujú nádorové antigény a aktivujú T-lymfocyty, aby sa vyvinula imunitná reakcia. Najdlhšia zo všetkých troch fáz je rovnovážna fáza. V tomto procese sú CD8 + T bunky, dendritické bunky a nádorové bunky vo fáze dynamickej rovnováhy a nádorové bunky sú v pokoji. Bohužiaľ, počas tohto dlhého procesu môžu geneticky nestabilné nádorové bunky prežiť, získať rezistenciu a to vedie k fáze vyhýbania sa.

Ďalším dôležitým krokom bola izolácia prvého ľudského nádorového antigénu rozpoznávaného T-bunkami [6]. Toto je možné ako výsledok klonovania génu MAGE (gén kódujúci melanómový antigén), ktorý kóduje antigény rozpoznávané cytotoxickými T bunkami. Tento objav nebol len novým dôkazom schopnosti nášho imunitného systému nájsť a zničiť nádorové bunky, ale aj molekulárna povaha týchto antigénov bola stanovená prvýkrát.

Imunoterapia: Rakovinové vakcíny

Vakcína proti rakovine je určená na zvýšenie schopnosti ľudského imunitného systému rozpoznať a zničiť nádorové bunky stimuláciou T-lymfocytov špecifických pre nádor. Najmä nádorové antigény musia byť rozpoznávané T bunkami použitím špeciálnych buniek prezentujúcich antigén (napríklad dendritické bunky). Typicky sú tieto antigény malé intracelulárne peptidy, ktoré na povrchu nádorových buniek majú molekuly hlavného histokompatibilného komplexu a sú rozpoznávané T-bunkami. Molekuly histokompatibilného komplexu triedy I sú zodpovedné za prezentáciu CD3 + CD8 + antigénu a triedy II - CD3 + CD4 +.

Teraz boli objavené a študované tisíce nádorových antigénov. Gén MAGE, ktorý sa prvýkrát našiel u pacientov s melanómom, je zastúpený odlišne v rôznych solídnych nádoroch, ale je prítomný aj na normálnych bunkách, ktoré sa nevykazujú. Ďalšími potenciálnymi antigénmi sú peptidy spojené s mutáciami (napríklad KRAS a príbuzné mutácie), diferenciačné antigény, antigény nadmernej expresie (napríklad HER2 / neu a rakovina-embryonálny antigén) a vírusové antigény (napríklad HPV).

Rakovina žalúdka vyjadruje MAGE v 38% prípadov. Predklinické štúdie ukázali, že Helicobacter pilori môže indukovať expresiu MAGE-3 [7,8]. Nanovakcín s peptidom MAGE-3 na zvýšenie imunitnej reakcie bol študovaný na myšom modeli rakoviny žalúdka. V dôsledku toho bola získaná regresia nádoru [9]. Japonskí vedci uskutočnili štúdiu fázy I / II na 22 pacientoch s pokročilou rakovinou žalúdka s použitím peptidov z VEGF-R1 a VEGF-R2 spolu so S-1 a cisplatinou. Výsledkom bola čiastočná regresia u 55% pacientov a zvýšenie trvania celkového prežitia [10]. Okrem toho, nádorové antigény spojené s HER2 / neu, obvykle nadmerne exprimované pri rakovine žalúdka, môžu hrať dôležitú úlohu vo vývoji nových prístupov k imunoterapii a očkovaní.

Adoptívna imunoterapia (alebo imunoterapia "adoptívnymi bunkami") je ďalším typom imunoterapie. Tumory špecifické pre nádor sa odoberajú pacientovi a kultivujú sa in vitro. Potom sa tieto bunky znovu podávajú pacientovi vo veľkých množstvách. V súčasnosti je dôležitá genetická modifikácia týchto buniek in vitro pred ich návratom. Ako aktivované vrahy môžete použiť rôzne typy buniek. Niektoré z nich boli študované pri rakovine žalúdka, vrátane lymfocytov infiltrujúcich nádor [11].

V nedávnej štúdii sa lymfocyty asociované s nádorom používali v kombinácii s chemoterapiou alebo bez chemoterapie u 44 pacientov s pokročilým karcinómom žalúdka [12]. Výsledky ukázali, že celkové prežitie bolo lepšie v skupine s kombinovanou chemoterapiou s lymfocytmi asociovanými s nádorom. Okrem toho boli v rakovine žalúdka skúmané vrahy indukované cytokínmi [13,14]. Klinické štúdie potvrdili, že pacienti, ktorí boli liečení chemoterapiou v kombinácii s cytokínmi indukovanými vrahmi liečenými in vitro interleukínom-2 spolu s anti-CD-3 protilátkami, mali lepšie prežitie v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali len chemoterapiu. Vysoká špecificita liečených vrahov tohto typu je však mimoriadne dôležitá, čo umožňuje znížiť riziko vedľajších účinkov ohrozujúcich život spojených s výraznou imunitnou odpoveďou.

Inhibítory imunitného kontrolného bodu

Aby sa zabránilo nadmernej proliferácii a poškodeniu tkaniva, je potrebné starostlivo regulovať aktivitu T buniek. Tento proces zahŕňa niekoľko imunitných kontrolných bodov. T bunky exprimujú inhibičné receptory CTLA-4 a PD-1. Tieto molekuly sa zvyčajne objavujú na povrchu T buniek po ich aktivácii a prenášajú negatívny signál. Blokáda týchto receptorov protilátkami spôsobuje zvýšenú aktivitu T-buniek, ktorá je v mnohých typoch nádorov pomerne vysoká.

Nie je to tak dávno, čo sa molekulárne charakteristiky adenokarcinómu žalúdka analyzovali v genómovom atlase rakoviny [15]. Boli identifikované štyri nádorové subtypy: pozitívne na vírus Epstein-Barrovej, nestabilné mikrosatelitné tumory, genómové stabilné nádory a nádory s chromozomálnou nestabilitou. V podskupine vírusu Epstein-Barr, ktorý predstavuje 15% všetkých, bola detegovaná zvýšená expresia PD-L1, čo indikuje výraznú prítomnosť imunitných buniek pri rakovine žalúdka a umožňuje použitie inhibítorov imunitných kontrolných bodov.

Štúdia fázy II sa uskutočnila s použitím tremelimumabu - plne humanizovaného monoklonálneho antigénu anti-CTLA-4 - ako 2. línie liečby pre 18 pacientov s karcinómom žalúdka [16]. Hoci objektívna odpoveď bola pozorovaná u 5% pacientov, medián prežitia bol 4,8 mesiaca. a v súlade s liečbou rakoviny žalúdka pomocou chemoterapie.

Okrem toho možno predpokladať, že kombinácia inhibítorov 2 blokátorov imunitnej odpovede môže byť účinnejšia u pacientov s pokročilým karcinómom žalúdka. Nové liečivo MEDI 4736 je ľudský IgGl monoklonálny antigén, ktorý sa viaže na D-L1 a zabraňuje jeho väzbe na D-1 a CD-80. Predbežné údaje získané vo fáze I ukázali sľubný klinický účinok lieku v mnohých typoch nádorov [17]. V súčasnosti prebieha niekoľko štúdií MEDI 4736, a to ako v monoterapii, tak v kombinácii s imunomodulátormi, napríklad tremelimumab.

Nivolumab je protilátka, ktorá blokuje interakciu medzi PD-1 a zodpovedajúcim PD-L1 ligandom. Nivolumab vykazoval pôsobivú účinnosť v mnohých typoch nádorov. V decembri 2014 FDA schválil nivoluumab na liečbu neresekovateľného alebo metastatického melanómu po progresii ipilimumabu (a inhibítora BRAF s mutáciou BRAF V600). Neskôr bol nivolumab schválený ako druhá línia liečby skvamózneho nemalobunkového karcinómu pľúc. Základom bolo zlepšenie celkového prežívania v porovnaní s docetaxelom (9,2 mesiaca oproti 6,0 mesiaca, HR 0,59, p = 0,00025).

V súčasnosti sa pre rakovinu žalúdka prvá fáza štúdií tejto anti-PD-1 imunostimulačnej protilátky uskutočňuje samostatne alebo v kombinácii. Predklinické štúdie ukázali, že dvojitá blokáda PD-1 a CLA-4 viedla k zvýšeniu uvoľňovania cytokínov a zvýšeniu proliferácie T buniek CD8 + a CD4 + v porovnaní s blokádou jedného z receptorov [18,19]. Štúdie fázy Ib / II pokračujú v štúdii aktivity nivoluumabu v monoterapii alebo v kombinácii s ipilimumabom u pacientov s metastatickým karcinómom žalúdka, karcinómom pankreasu, trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka a rakovinou malých buniek pľúc [20].

Pembrolizumab je vysoko špecifická humanizovaná monoklonálna IgG4 protilátka, ktorá blokuje interakciu PD-1 s ligandami PD-L1 a PD-L2. Táto protilátka vykazovala sľubné výsledky u 135 pacientov s metastatickým melanómom v štúdii veľkej fázy I (KEYNOTE-001) [21,22]. Použitie pembrolizumabu viedlo k všeobecnej odpovedi u 26% pacientov a malo profil kontrolovanej toxicity. Na tomto základe ho FDA schválila na liečbu melanómu. Nedávno bola vykonaná štúdia bezpečnosti a aktivity pembrolizumabu u pacientov s karcinómom žalúdka vo fáze I a 165 pacientov s pokročilými žalúdočnými a gastroezofageálnymi zlúčeninami bolo skrínovaných [23]. 65 pacientov (40%) bolo pozitívnych na PD-L1 (kritériom bolo farbenie PD-L1 v stróme alebo ≥ 1% nádorových buniek), z ktorých 39 dostalo pembrolizumab (10 mg / kg) každé 2 týždne. U 41% pacientov došlo k redukcii nádoru. Celková odpoveď v ázijskej populácii pacientov bola 32%, v neázijských - 30%. Bolo zistené, že pacienti podstúpili liečbu dobre, aj keď predtým podstúpili závažnú liečbu. Ďalej sa získali predbežné dôkazy o vzťahu medzi prežitím bez progresie, odpoveďou nádoru na liečbu a expresiou PD-L1.

Imunoterapia je v súčasnosti v popredí. Boli získané neočakávané výsledky, najmä pri liečbe melanómu, v ktorom tento terapeutický prístup zlepšil prežitie. V prípade rakoviny žalúdka, napriek niektorým výsledkom, je potrebné ďalšie štúdium tohto problému. Okrem toho by objav účinných biomarkerov predstavoval dôležitý krok pri určovaní skupín pacientov, u ktorých by bola imunoterapia optimálna. To by mohlo nielen zvýšiť počet pacientov, u ktorých je možný účinok liečby, ale aj izolovať pacientov, u ktorých je možný vývoj ťažkej toxicity. Tento prístup pomôže určiť ekonomické prínosy liečby. Ďalšie klinické štúdie by sa preto mohli venovať štúdiu potenciálnych biomarkerov, ako je expresia PD-L1, infiltrácia imunitnými bunkami (napríklad CD8 / regulačné T bunky a chemokíny) a použitie mutačných rýchlostí v nádore.

Rakovinová imunoterapia: účinnosť a aplikačné vlastnosti

Rakovinová imunoterapia je liečba rakovinových nádorov protilátkami. Toto je relatívne nový trend v terapii rakoviny. Vyvinutá metóda zmenila výsledok ochorenia pre niektoré skupiny pacientov, čo im umožnilo nielen zotaviť sa, ale aj plne žiť v budúcnosti.

Čo je rakovinová imunoterapia?

Ľudská imunita je usporiadaná takým spôsobom, že akonáhle sa v tele objavia cudzie bunky (baktérie, huby), začne produkovať protilátky proti nim. Aj imunitný systém je schopný zničiť abnormálne bunky samotného tela. Pri delení niečo môže pokaziť, takže dcérske bunky sa môžu stať rakovinovými. A imunita ich môže zničiť, ale niekedy sa nedokáže vyrovnať s jej funkciami.

Je to spôsobené tým, že rakovinové bunky nie vždy produkujú dostatok cudzích látok pre imunitný systém. A niektoré abnormálne bunky naopak produkujú látky, ktoré potláčajú imunitný systém. Preto, aby sa imunitný systém vyrovnal s rastom nádorov, musí byť aktivovaný. Tento typ onkologickej liečby sa nazýva imunoterapia.

Metódy imunoterapie pri liečbe onkológie

Liečba rakoviny imunoterapiou sa uskutočňuje pomocou rôznych metód. Môžu byť špecifické alebo nešpecifické.

špecifický

Špecifická imunoterapia proti rakovine je založená na použití vakcín obsahujúcich nádorové antigény. Táto technika môže byť veľmi účinná. Odporúča sa vykonávať súčasne s nešpecifickou imunoterapiou (kombinovaná liečba).

Špecifická imunoterapia je zameraná na stimuláciu imunitného systému zavedením antigénov spojených s nádorom. Podávajú sa vo forme vakcín proti rakovine. Zahŕňajú dendritické bunky, ktoré prispievajú k rozvoju protinádorových imunitných reakcií v ľudskom tele. Ich použitie obnovuje a dokonca zvyšuje protinádorovú rezistenciu.

Špecifická imunoterapia rakoviny založená na vakcínach

Použitie protirakovinových vakcín pri liečení štádia karcinómu pľúc 2-3 zvyšuje päťročné prežitie pacientov o 25%. A v štádiu 3-4 ovariálneho karcinómu sa päťročná miera prežitia zvyšuje o 35%.

nešpecifická

Takéto spôsoby sa používajú hlavne na liečenie infekčných chorôb, proti patogénom, z ktorých nie sú imunoglobulíny. Ide o brušný týfus, úplavicu a niektoré ďalšie choroby.

Pri liečbe rakoviny sa zriedka používa. Ich použitie je odôvodnené len na nulovom alebo prvom stupni ochorenia. Najbežnejšou metódou nešpecifickej imunoterapie je transfúzia krvi darovanej jednou skupinou - 100-200 ml denne. Ale v tomto prípade existuje riziko infekcie hepatitídou, imunodeficienciou a niektorými ďalšími patológiami. Preto sa odporúča používať túto metódu iba v prípade závažných indikácií.

Do tejto skupiny metód patrí aj použitie natívnych krvných plazmatických proteínov a imunoglobulínov. Tieto látky adsorbujú antigény, inhibujú pôsobenie rakovinových buniek a bránia rozvoju rakoviny.

Výhody a nevýhody imunoterapie v onkológii

Imunoterapia je najnovšia liečba rakoviny. Je to pomerne účinné, zvyšuje šance na vyliečenie. Skupina amerických vedcov uskutočnila experiment, v ktorom bola testovaná protinádorová vakcína na myšiach. Injekcia bola injikovaná priamo do nádoru. 87 z 90 hlodavcov po takomto experimente úplne porazilo rakovinu.

Imunoterapia má niekoľko výhod. Používa sa na liečbu pevných aj hematologických nádorov. Je to forma terapie:

• určené na reaktiváciu imunitnej reakcie na rakovinové bunky;
• použitím činidiel, ktoré modulujú imunitné kontrolné body;
• posilňuje imunitný systém a stimuluje jeho rozpoznanie rakovinových buniek.

Spolu s aktiváciou imunitného systému na nádory, imunoterapia spôsobuje vedľajšie účinky, z ktorých väčšina sú prípady intersticiálnej nefritídy. Existujú dôkazy o zriedkavých prípadoch hromadnej proteinúrie a nefrotického syndrómu. Najčastejšie vedľajšie účinky sú horúčka, úzkosť a únava. Môže sa vyskytnúť srdcové zlyhanie, ktoré zmizne po vysadení použitého lieku. A nevoľnosť, zvracanie a vypadávanie vlasov pri takejto liečbe nie sú pozorované.

Imunoterapia pre rôzne typy rakoviny

Táto metóda sa ukázala ako veľmi účinná pri rôznych typoch rakoviny. Pomáha pri onkológii pľúc, vaječníkov, prsných žliaz a ďalších orgánov.

Rakovina pľúc

Rakovina pľúc je najbežnejším typom rakoviny. V úmrtnosti mužov sa radí na prvé miesto au žien na tretie miesto.

Pri rakovine pľúc sa uvoľňuje malé množstvo antigénov, ktoré sú ovplyvnené imunopreparáciami. Používa sa však imunoterapia pre rakovinu pľúc, a to celkom úspešne. Najlepšie je, ak je takáto terapia ovplyvnená nemalobunkovým karcinómom pľúc. A pri karcinómoch malých buniek a pleurálnych nádoroch sú výsledky o niečo horšie.

Pri rakovine pľúc sa môžu použiť tieto typy imunoterapie:

• použitie monoklonálnych protilátok;
• použitie inhibítorov látok, ktoré potláčajú imunitné reakcie v tele;
• protinádorové vakcíny;
• modifikácia imunitných buniek pacienta na úrovni génu - adaptívny pohyb T-lymfocytov.

V procese liečby sa môžu objaviť určité ťažkosti. Často majú pacienti vedľajšie účinky. Avšak v nádoroch v pľúcach sa široko používa imunoterapia.

Pre rakovinu prsníka

Imunoterapia pri rakovine prsníka je aktívne sa rozvíjajúcou oblasťou v onkológii. Rakovina prsníka je najčastejšou rakovinou u žien, čo predstavuje 12% všetkých rakovín.

Nádory nádorov v prsníku u žien môžu mať rôzne molekulárne genetické vlastnosti. Na niektorých bunkách sa zvyšuje produkcia proteínu HER-2 receptora. Z toho sa rakovinové bunky začnú aktívne množiť. Rakovina pozitívna na HER-2 je pozorovaná u každého piateho pacienta.

Ak sa po molekulárno-genetickej analýze nádoru zistilo, že na ňom je proteín HER-2, pre rakovinu prsníka sa predpisuje imunoterapia. Používané lieky sa vstrekujú priamo do nádoru, takže účinok prichádza rýchlejšie a zdravé tkanivá tela nie sú poškodené.

Imunoterapia sa často používa na rakovinu prsníka

Takéto nástroje sú bezpečné, takže ich možno používať dlhodobo a kombinovať s inými liekmi. U pacientov sa zriedkavo vyvinie rezistencia, pretože počas liečby sa môžu použiť rôzne antigény.

Vďaka imunoterapii nádor nádoru prsníka (BC) spomaľuje rast. Bunky prestanú deliť, takže choroba nepostupuje. A časom atypické bunky začínajú umierať. Preto je päťročná miera prežitia takýchto pacientov významne zvýšená.

Pre iné typy rakoviny

Imunoterapia sa používa aj pri iných typoch rakoviny:

• Pri melanóme je táto metóda veľmi účinná. Koniec koncov, ochorenie postupuje rýchlo, objavujú sa metastázy. A využitie finančných prostriedkov na zlepšenie imunity veľa pomáha. Môžu byť použité nasledujúce lieky: Keitrud, Erva, Opdivo a niektoré ďalšie.
• Rakovina žalúdka. V štádiách 1 až 3 sa choroba lieči chirurgicky. Ale vo fáze 4, keď sa nádor rozšíril mimo orgánu a iné metódy liečby nepomáhajú, imunoterapia je užitočná. Pacientovi môže byť predpísaný Trastuzumab, Ramucirumab alebo iný liek.
• Rakovina obličiek. V tomto prípade sa používajú lieky cytokínovej skupiny alebo inhibítorov kontrolných bodov.

Imunoterapia je teda účinná pri rôznych typoch rakoviny.

Aplikácia v rôznych štádiách ochorenia

Imunoterapia sa môže použiť vo všetkých štádiách ochorenia. Najlepšie výsledky sú pozorované v stupňoch 0-2. V tomto prípade je najčastejšie nádor odstránený chirurgicky. Aby sa však telo rýchlejšie zotavilo, imunoterapia sa používa na zvýšenie imunity.

Úspešne sa používa v neskorších štádiách ochorenia. Aj keď chemoterapia a rádioterapia už nefungujú, používanie imunoterapie významne zlepšuje stav pacienta. V tomto čase si jeho imunita vyžaduje osobitnú podporu.

Ak začnete liečbu v štádiu 3-4 rakoviny, nemusí dôjsť k úplnému vyliečeniu. Ale vďaka imunoterapii môže pacient žiť dlhšie.

Hlavné skupiny liekov používaných v imunoterapii

Tu sú hlavné skupiny liekov, ktoré sa používajú počas imunoterapie:

• Cytokíny (interleukín-2 a interferón-). Lieky v tejto skupine stimulujú širokú reakciu imunitného systému.
• Vakcínová imunoterapia. Očkovanie stimuluje imunitný systém pacienta.
• CTLA4 inhibítor. Pri rakovine kože (melanóm) v dôsledku použitia takéhoto nástroja je dĺžka života pacienta viac ako 10 rokov.
• Je to proteínový receptor, ktorý inhibuje imunitnú reakciu na rakovinové bunky.
• PDL1 inhibítor. Vynikajúce výsledky sa ukázali pri liečbe rakoviny hlavy a krku. V súčasnosti sa aktívne používa pri liečbe nádorov močového mechúra.

Rakovinová imunoterapia zahŕňa cytokíny

Moderný výskum sa uskutočňuje v smere hľadania jedinečného liečiva na imunoterapiu, ktoré pomôže pri liečbe rôznych typov rakoviny. To bude trvať roky práce, pretože dôležitým bodom liečby zostáva riziko vážnych vedľajších účinkov.

Pozorovania sa tiež venujú spoločnému použitiu imunoterapie a štandardnej liečby rakoviny - chemoterapie, cielených liekov.

Vlastnosti imunoterapie v Rusku

Rakovinová imunoterapia v Rusku je sľubným spôsobom eliminácie nádorových buniek. Má potenciál eradikovať rakovinu detekciou imunitných reakcií rozpoznaním špecifických antigénov na nádorových bunkách. Absencia antigénov, ktoré sú skutočne špecifické pre nádor, však obmedzuje rozvoj imunoterapie.

Orientácia vlastných antigénov spojených s nádorom vytvára riziko autoimunitnej toxicity voči normálnym tkanivám, z ktorých rakovina pochádza. Hoci samovoľnosť môže tiež obmedziť imunitné reakcie na tieto antigény. Identifikácia vhodného nádorovo špecifického antigénu je dôležitým krokom vo vývoji imunoterapeutických liečebných metód.

V súčasnosti sa imunoterapia používa v mnohých rakovinových centrách v Rusku. Táto technika pomáha veľa s rôznymi typmi, formami a štádiami rakoviny.

Hlavné metódy liečby pacientov s rakovinou žalúdka v rôznych štádiách

Väčšina svetovej populácie si uvedomuje nebezpečenstvo rakoviny. Rakovina žalúdka má jednu z prvých pozícií v prevalencii a ľudia v produktívnom veku sú častejšie vystavení tejto chorobe.
Detekcia ochorenia nie je veta, moderná medicína úspešne lieči rakovinu nielen v prvej fáze ich vývoja. Preto pacient so zavedeným karcinómom žalúdka žiadneho druhu by nemal byť panický, ale musí byť pod dohľadom lekára podrobený liečebnému postupu.

Čo spôsobuje patológiu?

K rozvoju rakoviny v žalúdku dochádza pod vplyvom mnohých provokujúcich faktorov, a preto nikto nie je imunitný voči tomuto ochoreniu.

Pravdepodobnosť malígnej lézie orgánu sa mnohonásobne zvyšuje pod vplyvom niekoľkých príčin, medzi ktoré patrí

• Konštantné stravovacie návyky. K podráždeniu sliznice žalúdka dochádza pri jedle príliš ostré, mastné, teplé, solené potraviny. Rôzne rýchle občerstvenie, suché potraviny, jednoliate jedlá s minimálnym množstvom stopových prvkov a vitamínov vedú k určitým poruchám.
• Negatívny účinok baktérií Helicobacter pylori. Tento mikroorganizmus je hlavnou príčinou chronickej gastritídy, ulceróznych lézií, ktoré sú zase považované za prekancerózne ochorenia.
• Polypy žalúdka.
• Vystavenie tabakovým karcinogénom, alkoholu.
• Zaťažená dedičnosť. Sklon k zhubným nádorom sa prenáša a dedí.
• Nebezpečenstvá pri práci. Práca na škodlivom chemickom priemysle vedie k narušeniu fungovania žalúdka, karcinogény agresívne ovplyvňujú sliznicu.

U mužov sa rakovina žalúdka vyskytuje častejšie, čo súvisí so zlými návykmi.

Príznaky ochorenia

Malígny proces v žalúdku nie je možné inštalovať len na jednom základe. To znamená, že neexistujú žiadne špecifické príznaky tohto ochorenia. V skorých štádiách rakoviny žalúdka je možné venovať pozornosť prvým dyspeptickým symptómom, ktorými sú:

• Zmysel pre ťažkosti v hornej časti brucha.
• Nevoľnosť, pálenie záhy.
• Averzia k jedlu a strata chuti do jedla.
• Zvýšenie tvorby plynu.

Zvyčajne je rast rakoviny v žalúdku pomalý, a preto sa postupne zvyšuje aj klinický obraz ochorenia. Nepohodlie je nahradené boľavými, ťahajúcimi sa bolesťami, môžu dať v dolnej časti chrbta, v hornej polovici hrudníka.

Intoxikácia organizmu vedie k zníženiu pracovnej schopnosti, vzniku apatie a letargie, je možné periodicky zvyšovať teplotu. Klíčenie nádoru v stenách orgánu a krvných ciev, jeho manifestácia spôsobuje krvácanie.

Vylučovaná krv sa môže zistiť v zvracaní alebo výkaloch. Tmavé, takmer čierne výkaly indikujú nečistoty krvi.

Liečby rakoviny žalúdka

Po stanovení diagnózy by mal lekár zvoliť spôsob liečby, ktorý pomôže úplne vyliečiť ochorenie, znížiť pravdepodobnosť relapsu, znížiť riziko metastáz a výrazne uľahčiť pacientovi pohodu.

Spôsoby liečby pacientov s rakovinou sa vyberajú na základe štádia patológie, veku pacienta, umiestnenia nádoru a sekundárnych ohnísk rakoviny.

chirurgia

Chirurgický zákrok na rakovinu žalúdka sa vyznačuje maximálnou účinnosťou, ak sa vykonáva v počiatočných štádiách. Minimálny nádor môže byť odstránený endoskopickým zásahom.

Tento typ chirurgického zákroku je najmenej traumatický, ale môže byť použitý len vtedy, ak je lekár presvedčený, že v tkanivách obklopujúcich neoplazmy nie sú žiadne rakovinové bunky.

Tradičná chirurgia zahŕňa odstránenie nielen zhubného novotvaru, ale aj časti okolitých tkanív a lymfatických uzlín umiestnených vedľa orgánu. Rozhodnutie o odstránení žalúdka alebo jednej z jeho častí sa robí v závislosti od miesta výskytu rakoviny.

Ale aj pri úplne odstránenom žalúdku je moderná operácia schopná vytvoriť podmienky pre trávenie potravy. Na tento účel je pažerák spojený s črevom pomocou časti hrubého čreva alebo tenkého čreva a do tejto umelej formácie sa privádzajú kanály pankreasu a žlčníka. To znamená, že sa poskytuje prostredie potrebné na trávenie prichádzajúcich potravín.

Dokonca aj vysoko kvalifikovaný špecialista nezaručuje 100% vyliečenie rakoviny ani po najúspešnejšom chirurgickom zákroku. Atypické bunky môžu byť umiestnené v susedných tkanivách, takže po určitom čase je možný nový rast nádoru.

Pravdepodobnosť opakovaného výskytu ochorenia sa mnohokrát znižuje, ak sa chemoterapia vykonáva po operácii.

chemoterapia

Chemoterapia je metóda liečby, ktorá využíva špeciálne protirakovinové lieky na ničenie rakovinových buniek. Existuje niekoľko cieľov chemoterapie pri liečbe pacientov s rakovinou s rakovinou žalúdka:

• Úplná deštrukcia malígneho novotvaru. Dosiahne sa to len v počiatočných štádiách, to znamená, keď sa včas predpisuje chemoterapia.
• Spomalenie tvorby rakovinového nádoru.
• Zmenšujúce sa nádory vo veľkosti. Na tento účel sa zvyčajne pred chirurgickým zákrokom predpisuje chemoterapia.
• Zničenie rakovinových buniek v celom tele. Chemoterapia v tomto prípade zabraňuje vzniku sekundárnych ohnísk rakoviny.

Antineoplastické činidlá sa môžu podávať s kvapkadlom, injekciou alebo v tabletách. V druhom prípade môže pacient pokračovať v liečbe doma. Vyvinulo sa niekoľko režimov chemoterapie, ktoré sa používajú pri liečbe rakoviny žalúdka, zvyčajne tieto spôsoby liečby zahŕňajú použitie dvoch alebo štyroch liekov súčasne.

To vám umožní dosiahnuť maximálne zničenie rakovinových buniek, ale zároveň trpí celým ľudským telom. Ide o to, že protirakovinové lieky sa nelíšia v selektivite ich účinku, to znamená, že majú negatívny vplyv nielen na rakovinové bunky, ale tiež menia prácu normálnych buniek.

Výsledok tohto procesu sa prejavuje vypadávaním vlasov, ťažkou nevoľnosťou a zvracaním, závratmi, slabosťou. Po liečbe sa postupne obnovuje štruktúra a fungovanie zdravých buniek.

V skorých štádiách rakoviny žalúdka sa používajú protirakovinové činidlá pred aj po chirurgickom zákroku. Možno opakovaná chemoterapia.

Schéma chemoterapie v štádiu 4 s metastázami

Vo štvrtej fáze rakoviny žalúdka, chirurgia je takmer nikdy predpísané. Hlavným cieľom liečby pacientov s touto diagnózou je zmierniť priebeh ochorenia a predĺžiť život.

Je možné sa s tým vyrovnať len pomocou chemoterapeutických režimov, k nim sa niekedy pridáva radiačná terapia. Chemoterapiu predpisujú dlhé kurzy s použitím:

• Kombinácia Cisplatiny s fluórpyrimidínom a fluorokilom.
• Antracyklíny (Epirubicín) s platinovými prípravkami a fluoropirimidínom.
• Kombinácia Irinotecanu s Fluracilom a Leukovorínom.

Dávkovanie liekov a celkové trvanie ich užívania sa volí individuálne. Niekedy môže jeden cyklus liečby dosiahnuť až šesť mesiacov. Pri pokročilom karcinóme žalúdka sa často používajú liečivá obsahujúce platinu a používa sa liek, ako je Irinotecan.

Na niektorých klinikách sú pacientom ponúknuté alternatívne spôsoby liečby, ktoré spočívajú v použití nových liekov na chemoterapiu.

Radiačná terapia

Radiačná terapia je metóda liečby, ktorá využíva vysokoenergetické žiarenie na zabíjanie rakovinových buniek v žalúdku.

Ožarovanie pôsobí iba na mieste, na ktoré sú lúče nasmerované.

Pri rakovine žalúdka sa radiačná terapia predpisuje, ak sa nádor nachádza vedľa pažeráka alebo priamo počas operácie.

Rádioterapia sa vykonáva v nemocnici. Priebeh tohto spôsobu liečby zahŕňa uskutočňovanie radiačných sedení niekoľko dní s prestávkou dva až tri dni as ďalším pokračovaním liečby.

Radiačná relácia trvá len niekoľko minút, ale po nej sú možné vedľajšie účinky vo forme bolesti hrdla, pálenia záhy a nevoľnosti. Na odstránenie nepríjemných príznakov lekár predpíše určité lieky.

Rádioterapia rakoviny žalúdka sa zriedka vykonáva ako jediná možnosť liečby, zvyčajne sa kombinuje s chemoterapiou.

imunoterapia

Imunoterapia je jednou z najnovších metód liečby zhubných ochorení. Technika je založená na stimulácii imunitného systému určitými liekmi.

Posilnenie ochranných síl umožňuje telu vyrovnať sa s rakovinovými bunkami, táto technika má mnoho výhod a zahŕňa minimálny počet vedľajších účinkov.

Imunoterapia rakoviny žalúdka je rozdelená do niekoľkých oblastí:

• Zavedenie protirakovinovej vakcíny, ktorá zvyšuje produkciu lymfocytov a imunoglobulínov. Tak, imunitný systém začne aktívne pracovať proti rakovine vzdelávania.
• Liečba monoklonálnymi protilátkami. Technika je založená na detekcii antigénu v rakovinových bunkách, na ktoré sú vybrané protilátky. Kombinácia antigénu s protilátkou zabíja rakovinovú bunku.
• Zavedenie lymfocytov vopred odobratých pacientovi. Za špeciálnych podmienok sú tieto lymfocyty zosilnené protirakovinovou aktivitou.

Metódy imunoterapie sa naďalej aktívne rozvíjajú a existuje už niekoľko príkladov úplného zotavenia pacientov s rakovinou, keď sa používajú.

Symptomatická liečba

Symptomatická liečba je liečba potrebná na zmiernenie bolesti a iných zmien v stave zdravia a fungovania žalúdka. Lieky sú tiež potrebné na odstránenie vedľajších účinkov rádioterapie a chemoterapie, niektorí pacienti potrebujú sedatíva a sedatíva.

analgetiká

Ak sa u pacientov s rakovinou žalúdka vyskytne bolesť, predpíšu sa lieky proti bolesti. Spočiatku začínajú používať narkotické analgetiká, pretože ak okamžite užívate lieky, nebudú mať v konečnom štádiu ochorenia požadovaný účinok.

Medzi lieky proti narkotickej bolesti patria:

• NSAID - nesteroidné protizápalové lieky. Sú to Nimesulide, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol.
• Solpadeine.

Okrem liekov proti bolesti sa môže liečba uskutočniť aj pomocou liekov, ktoré zvyšujú účinok analgetík. Ide o antidepresíva, neuroleptiká, hormonálne látky.

Iné lieky

Okrem bolesti pacienta s rakovinou v žalúdku existujú aj iné príznaky, ktoré sú nevoľné, nevoľnosť, nadúvanie, svrbenie.

Dyspeptické poruchy súvisia so skutočnosťou, že je zhoršené trávenie potravy v žalúdku u pacientov a účelom symptomatickej liečby je maximálna normalizácia orgánu.

To je dosiahnuté tým, že enzýmy - Mezim, Degestal, Pancreatin. Tieto tablety prispievajú k tráveniu potravy, čo znižuje ťažkosti v žalúdku, zmierňuje nevoľnosť.

S výskytom pálenie záhy a belching pomôže Gastal, Renny, Maalox. Pre ťažkú ​​nevoľnosť a zvracanie sú predpísané lorazepam, diazepam a domperidon. Pacienti s malígnou léziou žalúdka a užívaním vitamínov.

S rozvojom anémie sú predpísané lieky obsahujúce železo. Lekár by mal vybrať symptomatickú liečbu podľa zdravotného stavu pacienta.

Je možné vyliečiť koncový stupeň?

Štvrtá fáza rakoviny žalúdka sa považuje za neoperabilnú. Prognóza ochorenia je mimoriadne nepriaznivá.

Takýmto pacientom sa zriedkavo ponúka chirurgický zákrok a liečba pozostáva hlavne z chemoterapie a ožarovania. V tomto štádiu rakoviny, okrem základnej terapie, môžu byť použité aj ľudové techniky, kombinácia niekoľkých liečebných metód umožňuje predĺžiť život človeka na niekoľko rokov.

Pacienti s rakovinou sa nikdy nemusia vzdať. V modernej medicíne sa objavujú nové typy liečby rakoviny v akejkoľvek fáze a niektoré z nich inšpirujú nádej, že táto choroba bude čoskoro úplne porazená.

Ako zabrániť onkológii?

Plne chrániť pred pravdepodobnosťou vzniku rakoviny žalúdka nikomu neuspeje. Možno to však urobiť tak, aby sa minimalizovalo riziko tohto ochorenia. K tomu musíte mať zdravý spôsob jedenia, jesť mierne a najlepšie vždy čerstvé a prírodné produkty.

Dobrý stav imunity poskytuje šport, pozitívny postoj, prevenciu infekčných a parazitárnych chorôb. V prípade nejasných bolestí a zmien v zdraví by ste mali byť vždy vyšetrení.

Profylaktické vyšetrenie u špecialistov sa odporúča všetkým po 40 rokoch. Detekcia rakoviny v počiatočných štádiách jej vývoja pomôže podstúpiť priebeh vysoko účinnej liečby.

Liečba Recenzie

Marina:

Rakovina môjho otca bola vystavená pred tromi rokmi. Mal 53 rokov. Dali druhý alebo tretí stupeň, chirurgia a chemoterapia boli vykonané. Teraz pravidelne pije predpísané lieky, drží sa diéty, vzdáva sa alkoholu a prestať fajčiť. V zásade je všetko v poriadku. Prehľad opätovného výskytu ochorenia nebol zistený. Dúfam, že choroba ustúpila.

ivan:

Kolega v práci dal rakovinu žalúdka za 39 rokov. Okamžite začala hľadať kliniku v zahraničí a rozhodla sa dôverovať izraelským lekárom. V dôsledku toho bola operovaná po dvoch týždňoch, podstúpila medikáciu a bolo umožnené ísť domov. Každých šesť mesiacov ide na skúšku. Jediná vec je, že takáto liečba vyžaduje veľa peňazí a nie každý ju má.

prevencia

Prevencia rakoviny žalúdka je neustále dodržiavanie zásad výživy. Musí prestať fajčiť, piť alkohol. Prevencia rakoviny sa tiež považuje za žijú v ekologicky priaznivých oblastiach.

S rozvojom prekanceróznych ochorení sa musia úplne liečiť.

Paliatívna starostlivosť

Cieľom paliatívnej liečby je maximalizovať úľavu rakoviny žalúdka v pokročilých prípadoch.

Úlohou paliatívnej starostlivosti je psychologická podpora pacienta a jeho bezprostredných príbuzných.

Video o nových prístupoch k liečbe rakoviny žalúdka:

Rakovina Imunoterapia v Izraeli

(925) 50 254 50

Liečba žalúdočného nádoru Keitruda

Keytruda - liečba rakoviny žalúdka

V Izraeli sa imunoterapia stáva populárnejšou - existuje mnoho nových štúdií a liekov. Jedným z nich je liek Keitrud (Pembrolizumab) - liek v práškovej forme, ktorý sa vstrekuje cez žilu. Bolo dokázané, že 70% pacientov, ktorí užívali tento liek, zlepšilo prežitie (čas do opätovného objavenia sa nádoru) na jeden a pol roka. Avšak u niektorých ľudí bol nádor v neskorom štádiu.

Princíp drogy a liečba v Izraeli

Liečivá skupiny imunoterapie sú zamerané hlavne na stabilizáciu imunitného systému. To je nevyhnutné, aby imunitný systém začal „odlíšiť“ rakovinové bunky od zdravých, čo je zabránené proteínom PD-1. Faktom je, že v prípade onkologických ochorení imunita nereaguje na malígnu tvorbu, pretože ju „nevidí“. Keitrud a podobné lieky pomáhajú rozlišovať medzi rakovinovými bunkami, vďaka ktorým telo začína bojovať. Okrem toho tento liek zvyšuje ochrannú funkciu imunitného systému.

Niektorí považujú imunoterapiu za rovnakú ako chemoterapia. V skutočnosti to tak nie je. Účinky imunoterapeutických liečiv sú zamerané len na zvýšenie imunity a jej ochranných schopností. Chemoterapia sa na druhej strane zameriava na zničenie rakovinových aj zdravých ľudských buniek.

V posledných niekoľkých rokoch imunoterapia poskytla dobré výsledky - v 50% prípadov sa nádor zmenšil a metastázy sa zničili (nádor sa objavil, ale na inom mieste). Ďalšou výhodou lieku je absencia závažných vedľajších účinkov v porovnaní s liečbou chemickými liečivami.

Pre každého pacienta sa priebeh liečby zostavuje samostatne, pričom sa zohľadňujú zvláštnosti priebehu ochorenia a stavu tela. K účinku lieku bol najúčinnejší, lekári vykonávajú malý výskum, ktorý kombinuje Keitrud s inými prostriedkami.

Keitrud sa injikuje cez žilu pol hodiny, raz za tri týždne. Pred zavedením lieku sa zriedi vodou. Po prvej dávke Vám lekár predpíše krvné testy, aby zistil, či existujú vedľajšie účinky. Ak sú nejaké komplikácie, musíte okamžite podniknúť okamžité kroky, inak môžu byť veľmi vážne následky. Z tohto dôvodu musí byť pacient počas liečby pod dohľadom špecialistu.

Pred užitím lieku Keitruda lekár vykoná krvný test na biomarker (charakteristiku stavu celého organizmu). Tí pacienti, ktorí majú špecifickú expresiu biomarkera, po 16 mesiacoch liečby prežívajú v 90% prípadov. Okrem hodnotenia stavu tela biomarkery pomáhajú predpovedať účinok lieku a urobiť správny priebeh liečby.

Predpis, vedľajšie účinky a kontraindikácie

Tento liek je indikovaný na liečbu melanómu (rakoviny kože) v ktoromkoľvek štádiu. Lekári zvyčajne predpisujú lieky, ak sa nádor neodstráni a chemická a rádioterapia nepomôžu.

Čo sa týka nádorov žalúdka, potom existuje iba výskum. Ale ak žiadny iný liek nepomôže, a Keitrud ukázal dobré výsledky počas mini-experimentu, potom tento liek môže byť predpísaný pacientovi.

Ako bolo uvedené vyššie, tento nástroj vo väčšine prípadov nemá jasne vyjadrené vedľajšie účinky. V priebehu výskumu v niektorých prípadoch je možný výskyt dýchavičnosti, rýchla únava a slabosť, kašeľ. Niekedy sa vyskytujú nepríjemnejšie komplikácie - zvracanie, žltnutie kože, stmavnutie moču, hnačka. Z tohto dôvodu musíte presne dodržiavať všetky odporúčania lekára - akékoľvek zhoršenie zdravia môže hovoriť o vedľajších účinkoch.

Liek má svoje vlastné kontraindikácie. Napríklad nie je predpísaný pacientom mladším ako 18 rokov počas tehotenstva a dojčenia.

Ľudia s Crohnovou chorobou, ulceróznou kolitídou alebo lupus potrebujú ľudí, aby užívali liek opatrne. Taktiež nezabudnite povedať svojmu lekárovi, ak sa vyskytnú ochorenia pečene, pľúc alebo dýchacieho systému. Stále je potrebné vziať liek s opatrnosťou, ak predtým boli transplantácie orgánov. Ketrud nie je kombinovaný s niektorými liekmi, napríklad s rôznymi vitamínovými komplexmi a doplnkami stravy.

Imunoterapia ako jeden z hlavných spôsobov liečby rakoviny žalúdka

Na liečbe rakoviny žalúdka sa podieľajú početné laboratóriá, vedci a lekári. A posledné desaťročia značne pokročili v tejto oblasti, avšak v teórii sa prejavili viac ako v praxi. U mnohých pacientov nie sú uvedené prognózy stále celkom priaznivé. Vzhľadom na to, že imunoterapia pri liečbe rôznych typov rakoviny, vrátane obličiek, prsníkov a prostaty, stále viac a viac odborníkov prejavuje záujem o aplikáciu tohto spôsobu pri liečení rakoviny žalúdka.

Princípy imunoterapie

Hlavnou úlohou imunitného systému je rozlišovať „cudzie“ bunky a organizmy a izolovať ich od „ich vlastných“. Imunoterapia teda naznačuje, že samotná imunita bude bojovať proti rakovinovým bunkám. Pravda, telo potrebuje nejakú pomoc. Potom, čo bola táto teória prvýkrát predložená, nie všetci ju brali vážne, niektorí vedci dokonca odmietli dokonca možnosť vykonávať experimenty v tejto oblasti. Ale čoskoro sa dokázala schopnosť imunity voči nezávislému boju proti rakovinovým bunkám, táto teória bola v praxi plne potvrdená a stala sa neoddeliteľnou súčasťou systému imunotvorby rakoviny.

Celý proces imunitnej reakcie je podmienečne rozdelený do troch fáz. Toto je fáza eliminácie, rovnováhy a vyhýbania sa. V prvej fáze môže rast nádorových buniek viesť k určitým zmenám v okolitých oblastiach, vrátane ich lokálneho poškodenia. Súčasne imunitný systém vylučuje cycotíny a интер-interferóny a inhibuje tvorbu nových nádorových buniek. Ďalší proces - dendritické bunky prezentujúce antigén pokračujú v absorpcii nádorových antigénov, čím aktivujú T-lymfocyty, ktoré sú zodpovedné za imunitnú reakciu.

Najťažšie a zdĺhavé štádiá v imuno-editácii je rovnovážny stav. V tejto fáze majú všetky bunky dynamickú rovnováhu. Ale keďže v tejto dobe existuje genetická nestabilita, v ktorej rakovinové bunky môžu byť celkom stabilné, prežijú a získajú rezistenciu, čo vedie k fáze vyhýbania sa.

V štúdii imunoterapie bol významným krokom proces izolácie prvého nádorového antigénu, ktorý by bol rozpoznávaný T bunkami. Na tento účel bol klonovaný MAGE gén, ktorý v skutočnosti kóduje antigény. Tieto experimenty ukázali, že je možné využiť imunoterapiu na liečbu rakoviny, čo núti bunky imunitného systému, aby nezávisle našli a zničili „cudzie“ bunky.

Vakcína proti rakovine

Táto vakcína sa používa na aktiváciu buniek imunitného systému, zlepšenie jeho schopnosti rozpoznať rakovinové bunky a zničiť ich, stimulujúc T-lymfocyty špecifické pre nádor. Celý proces vyzerá takto: pomocou buniek prezentujúcich antigén T bunky rozpoznávajú nádorové antigény. Antigény majú spravidla skôr špecifické vlastnosti, ide o peptidy umiestnené vo vnútri bunky, ale na povrchu bunky sú molekuly, ktoré sú ľahko rozpoznateľné T-bunkami.

V procese skúmania tejto problematiky sa skúmalo niekoľko tisíc nádorových antigénov. Osobitnú pozornosť však priťahoval gén MAGE, ktorý sa prvýkrát našiel u pacientov s melanómom. Ale môže byť zastúpený v najrôznejších nádoroch, ako aj v normálnych, zdravých bunkách, kde sa gén vôbec nevykazuje. Zostávajúce možné antigény sú peptidy, ktoré vznikli v dôsledku akýchkoľvek mutácií, môžu byť reprezentované diferenciačnými antigénmi, nadmernou expresiou a vírusovými antigénmi.

Pri rakovine žalúdka sa MAGE prejavuje v 38% prípadov. Pri predklinických štúdiách sa zistilo, ako Helicobacter pilori indukuje expresiu MAGE-3. Prvé pokusy sa uskutočnili na modeli rakoviny žalúdka myší. V dôsledku toho sa získala regresia nádoru. V ďalšej fáze výskumníci uskutočnili štúdiu na 22 pacientoch s diagnózou karcinómu žalúdka. V tejto fáze štúdií boli použité peptidy VEGF-R1 a VEGF-R2, ktoré boli použité spolu s cisplatinou a S-1. Konečným výsledkom je čiastočná regresia u 55% pacientov, zvýšenie celkového prežitia. Okrem toho štúdie ukázali, že nádorové antigény, ktoré sú spojené s HER2 / neu, môžu významne ovplyvniť vývoj imunoterapie a účinnosť vakcinácie proti rakovine.

Ďalším typom imunoterapie je adoptívna imunoterapia, pri ktorej je pacientovi diagnostikovaná nádorová T-bunka a kultivuje sa mimo tela. Potom sa vrátia k pacientovi, ktorý už bol geneticky modifikovaný av mierne zvýšenom množstve. Ako aktivované zabíjačské bunky sa používajú rôzne typy buniek, medzi ktorými sú lymfocyty, ktorých vlastnosťou je infiltrácia nádorov.

V jednej z posledných štúdií sa zúčastnilo 44 pacientov s karcinómom žalúdka. Lymfocyty asociované s nádorom sa použili na liečbu, v jednom prípade sa použila chemoterapia, a nie v druhej. Vyššie celkové prežitie sa pozorovalo v skupine, kde sa použili lymfocyty asociované s nádorom spolu s chemoterapiou. Skúmala sa tu aj teória použitia cytokínov indukovaných vrahov, ktoré boli spracované in vitro. Výsledok bol vyšší ako pri chemoterapii. Treba poznamenať, že špecifickosť liečby vrahmi je veľmi dôležitá, vzhľadom na to, že počet vedľajších účinkov, ktoré sú možné pri použití imunoterapie, vrátane život ohrozujúcich účinkov liečby, je významne znížený.

Inhibítory imunitného kontrolného bodu

Aby sa znížili negatívne účinky aplikovanej liečby, je potrebné regulovať aktivitu T-buniek. Na tento účel je do procesu liečby zahrnutých niekoľko kontrolných bodov, ktoré pomáhajú jasnejšie a včas identifikovať možné problémy. CTLA-4 a PD-1 slúžia ako inhibičné receptory, vznikajú na povrchu T buniek, kde po aktivácii prenášajú negatívny signál. Uskutočňuje sa tak blokáda týchto protilátok, čo ovplyvňuje aktivitu samotných T-buniek, ktoré pôsobia vo väčšine typov nádorov.

V genómovom atlase rakoviny, nie je to tak dávno, boli identifikované 4 nádorové podtypy gastrického adekarcinómu:

• pozitívny na vírus Epstein-Barr;
• mikrosatelit nestabilný;
• stabilita genómu;
• s nestabilitou chromozómov.

Použitie takejto klasifikácie značne zjednodušuje prácu lekára pri výbere najefektívnejšej liečby. Podskupina s vírusom Epstein-Barr, ktorá obsahuje asi 15% pacientov s rakovinou žalúdka, má teda vyššiu expresiu PD-L1. Tento indikátor signalizuje výraznú prítomnosť imunitných buniek, a preto bude použitie inhibítorov imunitných kontrolných bodov plne odôvodnené.

Tremelimumab

Druhá fáza štúdie bola uskutočnená u 18 pacientov s karcinómom žalúdka. V tomto prípade sa použil tremelimumab. Výsledok nebol tak očakávaný, ale stále s pozitívnou dynamikou. Objektívna odpoveď sa dosiahla iba u 5% pacientov, medián prežitia v tomto prípade je 4,8 mesiaca.
Na základe vykonaného výskumu sa navrhlo, že súčasné použitie dvoch inhibítorov by mohlo poskytnúť vyšší výsledok. V dôsledku toho sa zaviedol nový liek MEDI 4736, ktorý je monokanálovým IgG1 antigénom. Jeho úlohou je komunikovať s PD-L1, čím sa zabráni jeho prepojeniu s PD-1 a CD-80. Údaje získané v predbežnom štádiu vykazovali vynikajúci výsledok, s vysokou účinnosťou liečiva s veľkým počtom rôznych nádorov, medzi ktorými je rakovina žalúdka. V súčasnosti prebieha výskum MEDI 4736, ktorý sa používa ako monoterapia av spojení s imunomodulátormi.

Nivolumab

Použitie Nivolumabu poskytlo pomerne vysokú účinnosť liečby mnohých typov nádorov. Táto protilátka je dobrý blokátor, ktorý interferuje s interakciou PD-1 a PD-L1. Tento liek bol pôvodne schválený na liečbu melanómu (neresekovateľného alebo metastatického) po progresii mepilimumabom. O niečo neskôr sa Nivolumab schválil ako liek na liečbu 2. línie rakoviny pľúc. Štúdie ukázali, že nivolumab bol účinnejší ako docetaxel pri skvamóznom nemalobunkovom karcinóme pľúc.

V súčasnosti sa aktívne vykonáva výskum nivoluumabu ako nezávislého liečiva alebo jeho použitia integrovaným spôsobom pri liečbe rakoviny žalúdka. Prvé získané údaje ukázali, že použitie dvojitej blokády PD-1 a CLA-4 poskytlo zvýšené uvoľňovanie cytokínov a viedlo k zvýšeniu proliferácie určitých T-buniek v porovnaní s blokádou len jedného z receptorov. Tieto indikátory preto viedli k novým štádiám štúdie, kde sa nivolumab môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s ipilimumabom na liečbu metastatického karcinómu žalúdka, rakoviny pľúc malých buniek a niektorých ďalších typov nádorov.

Pembrolizumab

Pembrolizumab je ďalšia účinná liečba rakoviny. Je to humanizovaná monoklonálna IgG4 protilátka, ktorej úlohou je blokovať PD-1 v spolupráci s PD-L1 a PD-L2. Vo výskumnej fáze tento liek vykazoval celkom dobré výsledky. U 135 pacientov s metastatickým melanómom bola celková odpoveď 26%. Okrem toho, ako ukazujú laboratórne štúdie, použitie pembrolizumabu má kontrolovaný profil toxicity. V súvislosti s vyššie uvedeným FDA schválil pembrolizumab ako liečbu melanómu. Potom sa uskutočnili štúdie o použití lieku na liečbu pacientov s rakovinou žalúdka. Štúdie sa uskutočnili medzi 165 pacientmi. Medzi nimi bolo 65 ľudí pozitívnych na PD-L1, viac ako polovica z nich (39 osôb) bola liečená formou pembrolizumabu každé 2 týždne. Pri 41% sa pozoruje redukcia nádoru. Zároveň došlo k oddeleniu ázijských a neázijských skupín.

Výsledok ázijskej populácie - 32%, non-ázijské - 30%. Uistením samotných pacientov a ich lekárov pacienti ľahko tolerovali liečbu. Dôležitým faktorom v tomto prípade bola skutočnosť, že každý z nich predtým tiež podstúpil rôzne štádiá, ako sa zbaviť rakoviny, a takáto liečba bola spravidla dosť závažná.

Zhrnutie

V súčasnosti je imunoterapia jedným z hlavných spôsobov liečby mnohých typov rakoviny. Napriek tomu, že prvé predpovede neboli vôbec optimistické, výsledky výskumu umožnili odvážne vyhlásiť, že je to práve táto metóda liečby. To platí najmä pre melanóm, kde je obzvlášť výrazné zlepšenie prežitia. Ale liečba rakoviny žalúdka vyžaduje ďalšie štúdium, laboratórny výskum, testovanie na rôznych skupinách a za rôznych podmienok. Štúdia tohto problému by mohla pomôcť pri identifikácii tých biomarkerov, ktoré by boli najúčinnejšie pri použití imunoterapie. V tomto prípade je možné zvýšiť počet pacientov s pozitívnym výsledkom aplikovanej liečby. Okrem toho táto metóda pomôže identifikovať pacientov, u ktorých je väčšia pravdepodobnosť vzniku toxicity, a preto určovanie ekonomických prínosov aplikovanej liečby bude oveľa jednoduchšie.