Čo sú receptory histamínu a histamínu

Táto zlúčenina bola prvýkrát získaná synteticky v roku 1907 a až neskôr, po zistení skutočnosti, že je v spojení so živočíšnymi tkanivami a žírnymi bunkami prítomnými v nich, dostala svoje meno a vedci pochopili, čo je to histamín a aké receptory histamínu sú. Už v roku 1910, anglický fyziológ a farmakológ Henry Dale (nositeľ Nobelovej ceny v roku 1936 za jeho prácu na úlohe acetylcholínu pri prenose nervových impulzov) dokázal, že histamín je hormón a preukázal bronchospastické a vazodilatačné vlastnosti, keď sa podával intravenózne zvieratám. Ďalšie štúdie sa zameriavali najmä na podobnosť procesov, ktoré sa vyvíjajú v reakcii na zavedenie antigénu na senzibilizované zviera, a biologické účinky, ktoré sa vyskytujú po injekcii hormónu. Až v 50. rokoch minulého storočia sa zistilo, že histamín je obsiahnutý v bazofiloch a žírnych bunkách a uvoľňuje sa z nich počas alergií.

Metabolizmus histamínu (syntéza a rozpad)

Z vyššie uvedeného je jasné, že toto je histamín, ale ako je jeho syntéza a následný metabolizmus.

Bazofily a žírne bunky sú hlavnými formáciami tela, v ktorých sa produkuje histamín. Mediátor sa syntetizuje v Golgiho aparáte z histidínovej aminokyseliny pôsobením histidín dekarboxylázy (pozri schému syntézy uvedenú vyššie). Novovytvorený amín je komplexovaný s heparínom alebo príbuznými proteoglykánmi štruktúrou iónovou interakciou s kyslými zvyškami ich bočných reťazcov.

Histamín secernovaný po syntéze sa rýchlo metabolizuje (polčas je 1 min) hlavne dvoma spôsobmi:

Väčšina metylovaného produktu sa vylučuje obličkami a jeho koncentrácia v moči môže byť kritériom pre celkovú sekréciu endogénneho histamínu. Malé množstvá mediátora sa spontánne uvoľňujú pokojovými žírnymi bunkami kože na úrovni asi 5 nmol, čo prevyšuje koncentráciu hormónu v krvnej plazme (0,5-2,0 nmol). Okrem žírnych buniek a bazofilov môže byť histamín produkovaný trombocytmi, bunkami nervového systému a žalúdkom.

Histamínové receptory (H1, H2, H3, H4)

Spektrum biologických účinkov histamínu je pomerne široké v dôsledku prítomnosti najmenej štyroch typov receptorov histamínu:

Patria k najbežnejším triedam senzorov v tele, medzi ktoré patria vizuálne, čuchové, chemotaktické, hormonálne, neurotransmisie a rad ďalších receptorov. Rozmanitosť štruktúr v triede u stavovcov sa môže líšiť od 1000 do 2000 a celkový počet zodpovedajúcich génov zvyčajne presahuje 1% objemu genómu. Jedná sa o zložené proteínové molekuly, ktoré „prepichnú“ vonkajšiu bunkovú membránu 7-násobne a sú spojené s G-proteínom z vnútornej strany. G-proteíny sú tiež reprezentované veľkou rodinou. Sú spojené svojou spoločnou štruktúrou (pozostávajú z troch podjednotiek: α, β a γ) a schopnosti viazať guanínový nukleotid (teda názov „proteíny viažuce guanín“ alebo „G-proteíny“).

Existuje 20 variantov reťazcov Ga, 6 - Gp a 11 - Gy. Počas signálu (pozri obrázok vyššie) sú G-proteínové podjednotky spojené dohromady rozdelené na monomér a a dimér pγ. Na základe rozdielov v štruktúre a-podjednotiek sú G proteíny rozdelené do 4 skupín (a_s, α_ja, α_q, α₁₂). Každá skupina má svoje vlastné charakteristiky iniciujúcich intracelulárnych signálnych dráh. V špecifickom prípade interakcie ligand-receptor je teda reakcia bunky určená tak špecificitou, ako aj štruktúrou samotného receptora histamínu a vlastnosťami asociovaného G-proteínu.

Tieto vlastnosti sú charakteristické pre receptory histamínu. Sú kódované jednotlivými génmi umiestnenými na rôznych chromozómoch a sú spojené s rôznymi G-n-proteínmi (pozri tabuľku nižšie). Okrem toho existujú významné rozdiely v tkanivovej lokalizácii jednotlivých typov H receptorov. Pri alergiách sa väčšina účinkov realizuje prostredníctvom H₁-receptory histamínu. Pozorované touto aktiváciou G-proteínu a uvoľňovaním a_{q / 11}-reťazce iniciujú štiepenie membránových fosfolipidov cez fosfolipázu C, tvorbu inozitoltrifosfátu, stimuláciu proteínkinázy C a mobilizáciu vápnika, ktorá je sprevádzaná bunkovou reaktivitou, niekedy nazývanou „histamínová alergia“ (napríklad v nose - rinorea, v pľúcach - bronchospazmus, v koži - začervenanie, žihľavka a pľuzgiere). Ďalšia dráha signálu z H₁-receptora histamínu, môže indukovať aktiváciu transkripčného faktora NF-KB, ktorý sa zvyčajne realizuje pri tvorbe zápalovej odpovede.

H2-blokátory receptorov histamínu

H2-blokátory receptorov histamínu (angličtina H₂-receptorové antagonisty) - liečivá určené na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou. Mechanizmus účinku H2-blokátorov je založený na blokovaní N₂- Receptory (tiež nazývané histamín) buniek sliznice žalúdočnej sliznice a pokles z tohto dôvodu produkcie a prúdenia kyseliny chlorovodíkovej do lúmenu žalúdka. Pozrite si antikoncepčné lieky proti vredom.

Typy H2-blokátorov

A02BA Blokátory H₂-receptory histamínu
A02BA01 Cimetidín
A02BA02 Ranitidín
A02BA03 Famotidín
A02BA04 Nizatidín
A02BA05 Niperotidín
A02BA06 Roxatidín
A02BA07 Citrát ranitidínu bizmutu
A02BA08 Loughnutine
Cimetidín v kombinácii s inými liekmi
A02BA53 Famotidín v kombinácii s inými liekmi

Uznesením vlády Ruskej federácie z 30. decembra 2009 č. 2135-p sú nasledujúce Zoznamy blokátorov H2-histamínových receptorov zaradené do Zoznamu životne dôležitých a základných liekov:

ranitidín - roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie; injekčný roztok; poťahované tablety; filmom obalené tablety
famotidín, lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podávanie; poťahované tablety; filmom obalené tablety.

Z histórie receptorov histamínu H2-blokátorov

História blokátorov H2-histamínových receptorov sa začala v roku 1972, keď sa pod vedením Jamesa Blacka syntetizovalo veľké množstvo zlúčenín podobných štruktúre ako histamín a skúmali sa vo francúzskom laboratóriu Smith Kline v Anglicku po prekonaní počiatočných ťažkostí. Účinné a bezpečné zlúčeniny identifikované v predklinickom štádiu boli prenesené do klinických štúdií. Prvý selektívny burimamid H2-blokátora nebol dostatočne účinný. Štruktúra burimamidu bola trochu modifikovaná a získal sa aktívnejší metiamid. Klinické štúdie tohto liečiva vykazovali dobrú účinnosť, ale neočakávane vysokú toxicitu, prejavujúcu sa vo forme granulocytopénie. Ďalšie úsilie viedlo k vytvoreniu cimetidínu. Cimetidín úspešne absolvoval klinické štúdie a bol schválený v roku 1974 ako prvý selektívny liek blokujúci H2 receptory. Hral revolučnú úlohu v gastroenterológii, čo výrazne znížilo počet vagotómií. Pre tento objav dostal James Black v roku 1988 Nobelovu cenu. H2-blokátory však nevykonávajú úplnú kontrolu nad blokovaním produkcie kyseliny chlorovodíkovej, pretože ovplyvňujú iba časť mechanizmu, ktorý sa podieľa na jeho výrobe. Znižujú sekréciu spôsobenú histamínom, ale neovplyvňujú sekrečné stimulanty, ako je gastrín a acetylcholín. Toto, ako aj vedľajšie účinky, účinok „spätného odrazu kyseliny“ v prípade zrušenia, zameral farmakológov na hľadanie nových liekov, ktoré znižujú kyslosť žalúdka (Khavkin AI, Zhikhareva NS).

Obrázok vpravo (AV Yakovenko) schematicky znázorňuje mechanizmy regulácie vylučovania kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Modrá ukazuje kryciu (parietálnu) bunku, G je receptor gastrínu, H₂ - receptor histamínu, M₃ - acetylcholínový receptor.

H2 blokátory - relatívne zastarané lieky

H2-blokátory vo všetkých farmakologických parametroch (supresia kyseliny, trvanie účinku, počet vedľajších účinkov, atď.) Sú horšie ako modernejšie triedy liekov - inhibítorov protónovej pumpy, ale u mnohých pacientov (v dôsledku genetických a iných znakov), ako aj z ekonomických dôvodov niektoré z nich (väčšinou famotidín a menej ranitidín) sa používajú v klinickej praxi.

Z antisekrečných činidiel, ktoré znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, sa v súčasnosti v klinickej praxi používajú dve triedy: H t₂-blokátorov histamínových receptorov a inhibítorov protónovej pumpy. H₂-blokátory majú účinok tachyfylaxie (zníženie terapeutického účinku lieku pri opakovanom podávaní), ale inhibítory protónovej pumpy nie. Preto sa môžu inhibítory protónovej pumpy odporúčať na dlhodobú liečbu a H₂-blokátory nie sú. V mechanizme vývoja tachyfylaxie H₂-blokátory hrajú úlohu pri zvyšovaní tvorby endogénneho histamínu, konkurujúceho H₂-receptory histamínu. Výskyt tohto javu sa pozoruje do 42 hodín po začiatku liečby H₂-blokátorov (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri liečbe pacientov s ulceróznym gastroduodenálnym krvácaním používajte H₂-blokátorov protónovej pumpy je vhodnejšie (Ruská spoločnosť chirurgov).

H odpor₂-blokátory

Pri liečbe blokátorov histamínových H2 receptorov a inhibítorov protónovej pumpy má 1 - 5% pacientov úplnú rezistenciu na tento liek. U týchto pacientov sa pri sledovaní pH žalúdka nepozorovali žiadne signifikantné zmeny v hladine intragastrickej kyslosti. Existujú prípady rezistencie len na jednu skupinu liekov: blokátory histamínového receptora H2 2. (ranitidín) alebo 3. generácie (famotidín) alebo niektorá skupina inhibítorov protónovej pumpy. Zvýšenie dávky s liekovou rezistenciou je zvyčajne nejednoznačné a je potrebné ju nahradiť iným typom lieku (Rapoport IS atď.).

PH gramu žalúdka pacienta s rezistenciou na blokátory H2-histamínových receptorov (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Porovnávacie charakteristiky H2-blokátorov

Niektoré farmakokinetické vlastnosti H2-blokátorov (S.V. Belmer a ďalší):

Farmakologická skupina - H₂-antihistaminiká

popis

H₂-antihistaminiká inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami, ako aj pepsínom. Excitácia histamínu H₂-Receptory sú sprevádzané stimuláciou všetkých tráviacich, slinných, žalúdočných a podzhedochnoyových žliaz, ako aj sekréciou žlče. Najúčinnejšie sú však parietálne bunky žalúdka, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú. Tento účinok je spôsobený hlavne zvýšením obsahu cAMP (H₂-receptory žalúdka sú spojené s adenylát cyklázou), čo zvyšuje aktivitu karboanhydrázy, ktorá sa podieľa na tvorbe voľných iónov chlóru a vodíka.

V súčasnosti je liečba žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov široko používaná₂-antihistaminiká (ranitidín, famotidín, atď.), ktoré inhibujú sekréciu žalúdočnej šťavy (spontánnej aj stimulovanej histamínom), ako aj redukciu sekrécie pepsínu. Okrem toho majú vplyv na imunitné procesy (pretože blokujú pôsobenie histamínu), znižujú uvoľňovanie zápalových mediátorov a alergických reakcií zo žírnych buniek a bazofilov. Ďalší vývoj v tejto skupine zlúčenín je zameraný na nájdenie selektívnejšej pre histamín N₂-receptory s minimálnymi vedľajšími účinkami.

H2 blokátory histamínové receptory

Blokátory histamínového receptora H2 sú lieky, ktorých hlavný účinok je zameraný na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny. Najčastejšie táto skupina liekov predpísaných na liečbu a prevenciu vredov.

Mechanizmus účinku H2-blokátorov a indikácie na použitie

Histamínové (H2) bunkové receptory sú umiestnené na membráne vo vnútri žalúdočnej steny. Ide o parietálne bunky, ktoré sa podieľajú na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej v tele.

Jeho nadmerná koncentrácia spôsobuje poruchy vo fungovaní tráviaceho systému a vedie k vredom.

Látky, ktoré sú obsiahnuté v H2-blokátoroch, majú tendenciu znižovať úroveň produkcie žalúdočnej šťavy. Inhibujú tiež pripravenú kyselinu, ktorej produkcia je vyvolaná konzumáciou potravín.

Blokovanie receptorov histamínu znižuje produkciu žalúdočnej šťavy a pomáha vyrovnať sa s patológiami tráviaceho systému.

V súvislosti s činom sú pre tieto podmienky predpísané H2-blokátory:

vred (žalúdka aj dvanástnika);
stresový vred - spôsobený závažnými somatickými ochoreniami;

Dávkovanie a trvanie podávania H2-antihistaminík pre každú z uvedených diagnóz sa predpisuje individuálne.

Klasifikácia a zoznam blokátorov H2-receptorov

Prideľte 5 generácií liekov H2-blokátorov, v závislosti od aktívnej zložky v kompozícii:

I generácia - účinná látka cimetidín;
II generácia - účinná látka ranitidín;
III. Generácia - účinná látka famotidín;

Existujú významné rozdiely medzi liekmi rôznych generácií, najmä v závažnosti a intenzite vedľajších účinkov.

H2 blokátory I generácie

Obchodné názvy bežných H2-antihistaminík prvej generácie:

Spolu s pozitívnym účinkom lieky tejto skupiny vyvolávajú takéto negatívne javy:

anorexia, nadúvanie, zápcha a hnačka;
inhibícia tvorby pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov;
hepatitída;
poruchy srdca: arytmia, hypotenzia;
dočasné poruchy centrálneho nervového systému - vyskytujú sa najčastejšie u starších osôb a pacientov v obzvlášť závažnom stave;

Kvôli veľkému počtu závažných vedľajších účinkov sa blokátory H2 generácií prvej generácie prakticky nepoužívajú v klinickej praxi.

Častejšou možnosťou liečby je použitie H2 blokátorov histamínu II a III generácie.

H2-blokátory II

Zoznam liekov ranitidin:

Vedľajšie účinky ranitidínu:

bolesti hlavy, záchvaty závratov, periodické zakalenie vedomia;
zmeny v skóre pečeňových testov;
bradykardia (zníženie frekvencie kontrakcií srdcového svalu);

V klinickej praxi sa poznamenáva, že tolerancia ranitidínu v tele je lepšia ako u cimetidínu (lieky prvej generácie).

III. Generátory H2 blokátorov

Názvy generácií H2-antihistaminík III:

Vedľajšie účinky famotidínu:

strata chuti do jedla, poruchy príjmu potravy, zmeny chuti;
únava a bolesti hlavy;
alergia, svalová bolesť.

Medzi starostlivo študovanými blokátormi H-2 je famotidín považovaný za najúčinnejší a neškodný.

H2 blokátory IV generácie

Obchodný názov H2-blokátor histamín IV generácia (nizatidín): Axid. Okrem inhibície tvorby kyseliny chlorovodíkovej významne znižuje aktivitu pepsínu. Používa sa na liečbu akútnych črevných alebo žalúdočných vredov a je účinný pri prevencii relapsov. Posilňuje ochranný mechanizmus gastrointestinálneho traktu a urýchľuje hojenie ulcerovaných miest.

Vedľajšie účinky počas užívania Axidy sú nepravdepodobné. Z hľadiska účinnosti je nizatidín na rovnakej úrovni ako famotidín.

H2 blokátory V generácie

Obchodný názov Roxatidínu: Roxane. Vzhľadom na vysokú koncentráciu roxatidínu liek významne potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinná látka sa takmer úplne vstrebáva zo stien tráviaceho traktu. Pri súbežnom požití potravy a liekov proti antacidám sa účinnosť lieku Roxane neznižuje.

Liečivo je extrémne zriedkavé a minimálne vedľajšie účinky. Zároveň vykazuje v porovnaní s liečivami tretej generácie (famotidín) nižšiu aktivitu znižujúcu kyselinu.

Vlastnosti použitia a dávkovanie blokátorov H2-histamínu

Prípravky tejto skupiny sa predpisujú individuálne na základe diagnózy a stupňa vývoja ochorenia.

Dávkovanie a trvanie terapie sa určujú na základe ktorej skupiny H2-blokátorov sú optimálne na liečbu.

Akonáhle sa v tele za rovnakých podmienok, aktívne zložky liekov rôznych generácií sú absorbované z gastrointestinálneho traktu v rôznych množstvách.

Všetky komponenty sa okrem toho líšia vo výkone.

Pro-Gastro

Choroby tráviaceho systému... Povedzme všetko, čo o nich chcete vedieť.

Blokátory H2-histamínových receptorov: lieky, výhody a nevýhody

Sliznica žalúdka, alebo skôr oblasť jej dna a tela, pozostáva zo špeciálnych buniek - parietálnych alebo parietálnych. Ide o glandulárne bunky, ktorých hlavnou funkciou je tvorba kyseliny chlorovodíkovej. Ak fungujú normálne, kyselina chlorovodíková sa vyrába podľa potreby. Ak jeho množstvo prevyšuje potreby tráviaceho systému, sliznice žalúdka, a potom sa pažerák zapáli (gastritída, ezofagitída), erózie a vredy na ňom a pacient pociťuje pálenie záhy, bolesť žalúdka a množstvo ďalších nepríjemných príznakov.

Ak chcete odstrániť všetky tieto príznaky, mali by ste znížiť množstvo kyseliny chlorovodíkovej. Na tento účel sa môžu použiť lieky rôznych skupín, vrátane blokátorov H2-histamínových receptorov. Skutočnosť, že tieto receptory sú, ako lieky pôsobia, indikácie, kontraindikácie na použitie, ako aj hlavní predstavitelia tejto farmakologickej skupiny, sa bude diskutovať v našom článku.

Mechanizmus pôsobenia, účinky

H2-histamínové receptory sa nachádzajú v mnohých žľazách tráviaceho systému, vrátane buniek sliznice žalúdočnej sliznice. Ich vzrušenie vedie k stimulácii slinných žliaz, žliaz žalúdka a pankreasu, prispieva k vylučovaniu žlče. Liningové bunky žalúdka, tie, ktoré sú zodpovedné za produkciu kyseliny chlorovodíkovej, sú aktivované oveľa viac ako iné.

Blokátory receptora H2-histamínu zhoršujú ich funkciu a vedú k zníženiu tvorby kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami, najmä v noci. Okrem toho:

stimulovať prietok krvi v sliznici žalúdka;
aktivovať syntézu buniek buniek sliznice;
inhibovať syntézu pepsínu;
stimulujú tvorbu hlienu a vylučovanie prostaglandínov.

Ako sa správať v tele

Prípravky tejto skupiny sú spravidla dobre absorbované v počiatočnej časti tenkého čreva.
Funkcia blokátorov H2-histamínu sa mierne znižuje pri súčasnom užívaní s antacidami a sukralfátom.
Ciele v tele (to znamená, že skutočné bunky obloženia) nie sú dosiahnuté celou dávkou liečiva, ale len jeho časť (vo farmakológii sa tento indikátor nazýva biologická dostupnosť). V cimetidíne je biologická dostupnosť 60-80%, ranitidín - 55-60%, famotidín - 30-50%, roxatidín - viac ako 90%. Ak sa blokátor H2-histamínu podáva intravenózne, jeho biologická dostupnosť je zvyčajne 100%.
Po požití sa maximálna koncentrácia liečiva v krvi stanoví po 1-3 hodinách.
Prechádzajú cez pečeň, prechádzajú viacerými chemickými zmenami, vylučujú sa močom.
Polčas ranitidínu, cimetidínu a nizatidínu je 2 hodiny, famotidín - 3,5 hodiny.

Indikácie na použitie

Blokátory H2-histamínu sa používajú na liečbu takýchto ochorení:

refluxná ezofagitída;
GERD;
erozívna gastritída;
peptický vred žalúdka a dvanástnika (po 28 dňoch liečby je dvanástnikový vred zjazvený u 4 z 5 pacientov a po 6 týždňoch u 9 z 10 pacientov, žalúdočný vred je zjazvený v troch z piatich prípadov v priebehu 6 týždňov a 8 - 9 rokov). z 10 prípadov - po 8 týždňoch liečby);
Zollingerov-Ellisonov syndróm;
funkčná dyspepsia;
krvácanie z gastrointestinálneho traktu.

Zriedkavo sa v rámci komplexnej liečby tieto lieky predpisujú pacientom s nedostatkom pankreatického enzýmu alebo urtikáriou.

Je potrebné poznamenať, že podľa klinických štúdií je 1-5% pacientov absolútne necitlivých na H2-blokátory. Pri monitorovaní pH nemajú žiadne zmeny v kyslosti žalúdka. Niekedy existuje taký odpor voči ktorémukoľvek zástupcovi skupiny a niekedy všetkým.

kontraindikácie

vek detí;
individuálnu neznášanlivosť zložiek liečiva;
závažná porucha funkcie pečene a / alebo obličiek (dávka blokátora H2-histamínu sa má znížiť najmenej dvakrát);
tehotenstva, dojčenia.

Vedľajšie účinky

Najväčší počet vedľajších účinkov má blokátory H2-histamínu prvej generácie, tj cimetidínu:

zvýšenie koncentrácie prolaktínu a testosterónu v krvi a súvisiacej amenorey (absencia menštruácie), galaktorea (vypustenie mlieka z prsných žliaz), gynekomastia (zvýšenie prsných žliaz u mužov), impotencia; tieto účinky sa vyskytujú výlučne pri dlhodobom užívaní veľkých dávok lieku;
zvýšené hladiny AST a ALT (maximálne 3-krát), veľmi zriedkavo - akútna hepatitída;
bolesti hlavy, únava, sklon k depresii, zmätenosť, halucinácie; najmä u starších ľudí;
zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvi (maximálne 15%);
zníženie hladiny neutrofilov a krvných doštičiek v krvi;
poruchy srdcového rytmu.

Vzhľadom k tomu, že nebezpečenstvo užívania cimetidínu prevyšuje plánovaný prínos, tento liek sa vo všeobecnosti dnes nepoužíva. Bol nahradený inými blokátormi H2-histamínových receptorov s vyšším bezpečnostným profilom. Majú však aj vedľajšie účinky. Toto je:

poruchy stolice (hnačka, zápcha);
plynatosť;
alergické reakcie;
„Rebound fenomén“ - zvýšenie produkcie kyseliny chlorovodíkovej po vysadení lieku;
s dlhodobým (viac ako 6-8 týždňovým) vstupom - hyperplázia ECL buniek žalúdočnej sliznice s rozvojom hypergastrinémie (zvýšenie hladiny gastrínu v krvi).

Drogy a ich stručný opis

Cimetidín (obchodné názvy - Histodil, Cimetidin)

Droga je prvá generácia. Má veľké množstvo vedľajších účinkov, preto sa dnes nepoužíva a prakticky chýba v sieti lekární. Predtým sa podávala perorálne v dávke 800-1000 mg v 4, 2 alebo 1 večernej dávke alebo intravenózne 300 mg 3-krát denne.

Ranitidín (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin a ďalšie)

Droga je II generácie.

Ranitidin... Z toho, čo tieto pilulky, každá babička vie. Podľa mojich skúseností je to najobľúbenejší liek na bolesť v žalúdku ľudí nad 70 rokov. Je to preto, že v dňoch ich mladosti ešte neboli žiadne lieky, ktoré by boli vhodnejšie na liečbu žalúdočných vredov a žalúdočných vredov (hovoria o inhibítoroch protónovej pumpy), ale to bol on. - ranitidín.

Podobne ako cimetidín sa môže podávať perorálne alebo intravenózne. Na perorálne podávanie používajte tablety s obsahom 150 mg alebo 300 mg. Denná dávka je 300 mg, pričom liek užívajte 1-2 krát denne. 50 mg (2 ml) sa vstrekne do žily 3-4 krát denne.

Ranitidín je oveľa lepšie tolerovaný ako cimetidín, boli však hlásené prípady vzniku akútnej hepatitídy počas užívania tohto lieku.

Famotidín (Quamel, Famotidin)

Liek je III generácie. Podľa výskumu je 7-20 krát účinnejší ako ranitidín. Jeho účinok sa predlžuje (po perorálnom podaní je famotidín platný 10-12 hodín).

Spravidla je dobre tolerovaný pacientmi tak pri liečbe exacerbácií, ako aj v prípade profylaktického podávania. Vedľajšie účinky - prinajmenšom medzi nimi - menšie príznaky tráviaceho traktu alebo alergické reakcie, ktoré nevyžadujú prerušenie liečby.

Môže sa používať u ľudí so závislosťou od alkoholu, nevyžaduje úplné ukončenie príjmu alkoholu počas liečby.

K dispozícii vo forme tabliet 0,02 a 0,04 g, ako aj v ampulkách obsahujúcich 0,01 g liečiva v 1 ml.

Famotidín sa zvyčajne užíva v dávke 0,04 g denne počas 1 (večer) alebo 2 (ráno a večer). Intravenózne sa injikovalo 0,02 g dvakrát denne.

Nizatidín a roxatidín

Prípravky IV a V generácie. Predtým používané, ale dnes v našej krajine nie sú registrované.

Ranitidín alebo Omez: čo je lepšie

Ako sa ukázalo, mnohí používatelia internetu sa veľmi zaujímajú o tento problém.

Ak hovoríme globálnejšie, porovnávajúc nie dve z týchto špecifických liekov, ale farmakologické skupiny, ku ktorým patria (H2-histamínové blokátory a inhibítory protónovej pumpy), môžeme povedať nasledovné...

Samozrejme, že tieto (vrátane Omezu) majú niekoľko výhod. Jedná sa o moderné lieky, ktoré účinne potláčajú produkciu kyseliny chlorovodíkovej, pôsobia dlho, sú dobre tolerované pacientmi, s prakticky žiadne vedľajšie účinky na ne, a tak ďalej.

Napriek tomu blokátory H2-histamínových receptorov majú svojich obdivovateľov, ktorí si nebudú vymieňať svojho obľúbeného Ranitidínu alebo Famotidínu za akýkoľvek Omez. Nespornou výhodou týchto liekov je ich cenová dostupnosť, veľmi nízka cena. Ale je tu veľký mínus - účinok tachyfylaxie. To znamená, že u niektorých pacientov opakovaný účinok blokátora H2-histamínu znižuje jeho účinok, ktorý nie je pozorovaný pri liečbe PPI.

A posledná chvíľa: pri liečbe ulcerózneho krvácania odborníci uprednostňujú IPP pred blokátormi H2.

záver

Blokátory receptora H2-histamínu sú skupinou liekov, ktoré inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej krycími bunkami žalúdočnej sliznice. Existuje 5 generácií týchto liekov, ale dnes sa používajú iba zástupcovia II a III generácií - ranitidín a famotidín. Je potrebné poznamenať, že existuje modernejšia farmaceutická skupina liekov, ktoré majú podobný účinok - inhibítory protónovej pumpy. S jeho výskytom, H2-histamín blokátory vybledli do pozadia a sú používané menej často, ale niektorí lekári a pacienti sú stále používané a miloval niektorí.

Napriek tomu, že ranitidín a famotidín sa prenášajú spravidla uspokojivo, človek by sa nemal zapájať do samoliečby, predpisovať ich pre seba alebo pre svojich príbuzných - najprv by sa mal poradiť s lekárom.

H2 blokátory - receptory histamínu

Blokátory H₂-Histamínové receptory interferujú s pôsobením histamínu na parietálne bunky, čo znižuje ich sekrečnú aktivitu. Potláčajú sekréciu, urýchľujú hojenie vredov, odstraňujú dennú a nočnú bolesť, majú hemostatický účinok. Použite H_2- blokátory histamínu pri vredoch žalúdka a dvanástnika, peptická ezofagitída, gastritída atď. Existujú 3 generácie blokátorov H₂-receptory histamínu:

1 - cimetidín (histodil, tagamet) je liečivo prvej generácie tejto skupiny. Priraďte 3-4 krát denne alebo 2 krát denne (ráno a večer). Nežiaduce vedľajšie účinky: bolesť hlavy, únava, ospalosť, kožná vyrážka. Má antiandrogénnu aktivitu, v súvislosti s ktorou môže spôsobiť porušenie sexuálnych funkcií a gynekomastie u mužov (zväčšenie prsníkov). Inhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, a preto môže potencovať účinok mnohých liekov metabolizovaných v pečeni. Pri dlhodobom používaní môže spôsobiť leukopéniu. Je potrebné ju postupne zrušiť. Kontraindikované počas gravidity, laktácie, detí mladších ako 14 rokov, výraznej poruchy funkcie obličiek a pečene.

24 Mechanizmus účinku činidiel, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočnej šťavy kyselinou chlorovodíkovou

2 - ranitidín (gistak, zantak, ranisan, zantín) - reprezentant druhej generácie blokátorov H₂-receptory histamínu. Má výraznejší inhibičný účinok na vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej a takmer nespôsobuje vedľajšie účinky. Zriedkavo pozorované bolesti hlavy, únava, hnačka alebo zápcha. Priraďte 1-2 krát denne.

3 - famotidín (quamel, famocid, ulfamid, famo) je aktívnejší ako ranitidín a má dlhšie trvanie, je to liek tretej generácie. Prideľte to do noci. To takmer nespôsobuje vedľajšie účinky, nemá antiandrogénny účinok, neovplyvňuje mikrozomálne enzýmy.

Blokátory protónovej pumpy (H + K + - ATPáza)

Celková konečná dráha na stimuláciu sekrécie (histamín, gastrín, acetylcholín a ďalšie faktory) sa realizuje na úrovni vonkajšej membrány parietálnych buniek s použitím energeticky závislého mechanizmu (pumpy) výmeny iónov draslíka na ióny vodíka. Na tento účel má membrána špecifickú H + K + -ATPázu, ktorá poskytuje nielen produkciu HCl, ale aj vstup K + iónov do krvi (Obr. 25). Inhibítory H + K + -ATPázy ireverzibilne blokujú protónovú pumpu slizničných parietálnych buniek, čím inhibujú uvoľňovanie kyseliny chlorovodíkovej cez sekrečnú membránu.

Obr. 25 Inhibičný účinok metabolitov omeprazolu na protónovú pumpu (H + K + ATPáza) parietálnych buniek žalúdka

Pretože vzťah je ireverzibilný, regenerácia enzýmovej aktivity prebieha pomaly v dôsledku syntézy nových častí v priebehu 4-5 dní - teda stabilný a dlhodobý efekt blokády pumpy. Tieto prostriedky sa používajú na závažné úniky peptických vredov.

Táto skupina liekov zahŕňa omeprazol (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) vykazuje výrazný antisekrečný účinok, vedie k zníženiu vylučovania kyseliny chlorovodíkovej, bez ohľadu na povahu stimulu. Je vysoko účinný pri vrede žalúdka a dvanástnikovom vrede. Je to proliečivo. Jeho metabolity sú aktívne spojené s enzýmom. Priraďte 1 krát denne, ráno alebo večer. Vedľajšie účinky sú zriedkavé: nevoľnosť, závraty, alergické reakcie.

Niekedy sa používajú na liečbu žalúdočného vredu so zvýšeným tonom nervu vagus. V priebehu liečby vykazujú liečivá tejto skupiny početné vedľajšie účinky (tachykardia, sucho v ústach, rozmazané videnie, problémy s močením, zápcha), takže sa v súčasnosti nepoužívajú neselektívne M-anticholinergiká, ako je atropín.

pirenzepin (gastrozepín, gastril) je selektívny blokátor M₁- cholinergné receptory žalúdočných buniek. LS výraznejšie inhibuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu, zlepšuje krvný obeh v sliznici. Nežiaduce vedľajšie účinky sú menej výrazné.

Prečo potrebujeme lieky, ktoré blokujú receptory histamínu skupiny H2?

Histamín je jedným z hormónov dôležitých pre človeka. Vykonáva funkcie „strážneho“ a za určitých okolností prichádza do hry: ťažká fyzická námaha, zranenia, choroby, alergény vstupujúce do tela atď. Hormon prerozdeľuje prietok krvi takým spôsobom, aby sa minimalizovalo možné poškodenie. Na prvý pohľad by práca histamínu nemala poškodiť osobu, ale sú situácie, keď veľké množstvo tohto hormónu robí viac zla ako dobra. V takýchto prípadoch lekári predpisujú špeciálne lieky (blokátory), ktoré zabraňujú tomu, aby receptory histamínu jednej zo skupín (H1, H2, H3) začali pracovať.

Prečo potrebujete histamín?

Histamín je biologicky aktívna zlúčenina, ktorá sa podieľa na všetkých hlavných metabolických procesoch v tele. Je tvorený rozpadom aminokyseliny nazývanej histidín a je zodpovedný za prenos nervových impulzov medzi bunkami.

Normálne je histamín neaktívny, ale v nebezpečných časoch spojených s chorobami, zraneniami, popáleninami, príjmom toxínov alebo alergénov sa hladina voľného hormónu prudko zvyšuje. V neviazanom stave histamín spôsobuje:

kŕče hladkých svalov;
zníženie krvného tlaku;
kapilárna dilatácia;
búšenie srdca;
zvýšená produkcia žalúdočnej šťavy.

Pri pôsobení hormónu sa zvyšuje vylučovanie žalúdočnej šťavy a adrenalínu, dochádza k edému tkaniva. Žalúdočná šťava je pomerne agresívne prostredie s vysokou kyslosťou. Kyselina a enzýmy nielenže pomáhajú stráviť jedlo, sú schopné vykonávať funkcie antiseptika - zabiť baktérie, ktoré vstúpili do tela v rovnakom čase ako jedlo.

"Manažment" procesu prebieha prostredníctvom centrálneho nervového systému a humorálnej regulácie (kontrola prostredníctvom hormónov). Jeden z mechanizmov tejto regulácie sa spúšťa prostredníctvom špeciálnych receptorov - špecializovaných buniek, ktoré sú tiež zodpovedné za koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave.

Prečítajte si: Čo zvracanie s krvou a čo robiť, keď sa objaví?

Histamínové receptory

Niektoré receptory nazývané histamín (H) reagujú na produkciu histamínu. Lekári rozdeľujú tieto receptory do troch skupín: H1, H2, H3. V dôsledku excitácie receptorov H2:

je zlepšená funkcia žalúdočných žliaz;
zvyšuje tón svalov čriev a ciev;
vyskytujú sa alergie a imunitné reakcie;

Mechanizmus uvoľňovania blokátorov histamínového receptora kyseliny chlorovodíkovej pôsobí iba čiastočne. Znižujú produkciu spôsobenú hormónom, ale nezastavujú ho úplne.

Je to dôležité! Vysoký obsah kyselín v žalúdočnej šťave je ohrozujúcim faktorom pri niektorých ochoreniach gastrointestinálneho traktu.

Čo sú blokátory?

Tieto liečivá sú určené na liečbu gastrointestinálnych ochorení, pri ktorých je vysoká koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku nebezpečná. Sú to lieky proti vredom, ktoré znižujú sekréciu, to znamená, že sú určené na zníženie prietoku kyseliny do žalúdka.

Blokátory skupiny H2 majú rôzne aktívne zložky:

Cimetidín (Histodil, Altamet, Cimetidin);
nizatidín (axid);
Roxatidín (Roxane);
famotidín (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ranitidín (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
citrát ranitidínu bizmutu (Pylorid).

Finančné prostriedky vo forme:

hotové roztoky na intravenózne alebo intramuskulárne podávanie;
prášok na roztok;
tablety.

Doteraz sa cimetidín neodporúča používať kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov, vrátane zníženej účinnosti a zvýšenia prsných žliaz u mužov, vzniku bolesti v kĺboch a svaloch, zvýšených hladinách kreatinínu, zmenách v zložení krvi, poškodení CNS atď.

Ranitidín má omnoho menej vedľajších účinkov, ale je menej a menej používaný v lekárskej praxi, pretože ho nahrádza nová generácia liekov (famotidín), ktorých účinnosť je omnoho vyššia a trvanie účinku niekoľko hodín dlhšie (od 12 do 24 hodín).

Je to dôležité! V 1–1,5% prípadov sú pacienti pozorovaní na imunitu voči blokátorom.

Kedy sú blokátory predpísané?

Zvýšenie hladiny kyseliny v žalúdočnej šťave je nebezpečné, ak:

žalúdočného alebo dvanástnikového vredu;
zápal pažeráka pri hádzaní obsahu žalúdka do pažeráka;
benígne nádory pankreasu v spojení so žalúdočným vredom;
recepcia na prevenciu vzniku peptického vredu s dlhodobou liečbou iných ochorení.

Špecifické liečivo, dávka a trvanie priebehu sú vybrané individuálne. Zrušenie lieku by malo nastať postupne, pretože s ostrým koncom príjmu sú možné vedľajšie účinky.

Odporúčame vedieť, aké ochorenia pažeráka sa môžu vyskytnúť.

Prečítajte si: keď potrebujete urobiť esofagoskopiu pažeráka.

Nevýhody v práci blokátorov histamínu

H2 blokátory ovplyvňujú tvorbu voľného histamínu, čím znižujú kyslosť žalúdka. Ale tieto lieky neovplyvňujú iné stimulanty syntézy kyseliny - gastrínu a acetylcholínu, to znamená, že tieto lieky nedávajú plnú kontrolu nad hladinou kyseliny chlorovodíkovej. To je jeden z dôvodov, prečo ich lekári považujú za zastarané. Existujú však situácie, keď je vymenovanie blokátorov odôvodnené.

Je to dôležité! Odborníci neodporúčajú používať H2 blokátory na krvácanie v žalúdku alebo črevách.

Existuje pomerne závažný vedľajší účinok liečby s použitím H2 blokátorov receptorov histamínu - tzv. „Acid rebound“. Spočíva v tom, že po vysadení lieku alebo po ukončení jeho činnosti sa žalúdok snaží „dohnať“ a jeho bunky zvyšujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. V dôsledku toho sa po určitom období po užití lieku začne zvyšovať kyslosť žalúdka, čo spôsobí exacerbáciu ochorenia.

Ďalším vedľajším účinkom je hnačka spôsobená patogénom Clostridium. Ak spolu s blokátorom pacient užíva antibiotiká, riziko hnačky sa zvyšuje desaťnásobne.

Moderné analógy blokátorov

Nové lieky, inhibítory protónovej pumpy, nahrádzajú blokátory, ale nemôžu byť vždy použité na liečbu kvôli genetickým alebo iným charakteristikám pacienta alebo z ekonomických dôvodov. Jednou z prekážok pri používaní inhibítorov je pomerne bežná rezistencia (rezistencia na lieky).

H2 blokátory sa líšia od inhibítorov protónovej pumpy tým horším, že ich účinnosť sa znižuje s opakovanou liečbou. Preto dlhodobá liečba zahŕňa použitie inhibítorov a blokátory H-2 sú dostatočné na krátkodobú liečbu.

Iba lekár má právo rozhodnúť o výbere liekov na základe histórie pacienta a výsledkov výskumu. Pacienti so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi, najmä pri chronických ochoreniach alebo pri prvom výskyte príznakov, musia individuálne voliť látky znižujúce kyselinu.

Možnosti blokátorov H2-histamínových receptorov v modernej gastroenterológii

H Lokátory ₂ -Histamínové receptory sa používajú v gastroenterológii od roku 1970, keď sa syntetizoval prvý liek tejto skupiny, cimetidín. Vzhľad H ₂ -Blokátori urobili akúsi revolúciu v gastroenterológii. Ich použitie je založené na schopnosti účinne potlačiť produkciu kyseliny chlorovodíkovej pôsobením na receptory histamínu druhého typu, lokalizované v parietálnych bunkách dna a v tele žalúdka [1]. To umožňuje použitie liekov na liečbu takzvaných ochorení súvisiacich s kyselinou, medzi ktoré patrí peptický vred (P) žalúdka a dvanástnika, chronická gastritída, duodenitída, symptomatické erozívne ulcerózne lézie horného gastrointestinálneho traktu (GIT), refluxná choroba pažeráka (GER) akútnej a chronickej pankreatitídy [2, 3]. V súčasnosti bolo syntetizovaných päť generácií N blokátorov. ₂ -receptory histamínu, ktoré sa navzájom líšia v rade farmakodynamických a farmakokinetických parametrov v dôsledku rozdielov v chemickej štruktúre molekuly [1]:
• I generácia - cimetidín
• II generácia - ranitidín
• III. Generácia - famotidín
• IV generácia - nizatidín
• V-generácia - Roxatidín
Blokátory H ₂ -Histamínové receptory sa líšia v nasledujúcich charakteristikách:
• selektivita akcie, t. schopnosť interagovať iba s receptormi histamínu typu 2 a neovplyvňovať receptory typu 1;
• aktivita, t. podľa stupňa inhibície produkcie kyseliny;
• lipofilnosť, t.j. schopnosť rozpúšťať sa v tukoch a prenikať bunkovými membránami do tkanív. To zase určuje konzistenciu pôsobenia a účinok liekov na iné orgány;
• tolerancia a frekvencia vedľajších účinkov;
• interakcia so systémom cytochrómu P-450, ktorý určuje rýchlosť metabolizmu iných liekov v pečeni;
• prítomnosťou abstinenčného syndrómu.
Pri porovnávaní týchto parametrov sa ukázalo, že famotidín je najúspešnejší z hľadiska klinickej praxe - liek tretej generácie, najmenej úspešný cimetidín [4, 5]. Významné nevýhody cimetidínu sú dané jeho nízkou selektivitou a vysokou lipofilitou, ktorá spolu určuje vysokú frekvenciu vedľajších účinkov z mnohých orgánov a tkanív: kardiovaskulárne, dýchacie, endokrinné systémy a centrálny nervový systém (CNS), hematologické a imunologické poruchy atď. muži často pociťujú zhoršenú účinnosť spojenú s inhibíciou syntézy androgénov, môže sa vyskytnúť gynekomastia v dôsledku účinku lieku na syntézu prolaktínu. Cimetidín inhibuje aktivitu alkoholdehydrogenázy v pečeni, a preto je jeho použitie u osôb, ktoré konzumujú alkohol, obmedzené.
Ďalšia skupina vedľajších účinkov H ₂ -Blokátory I generácie sú spojené s ich interakciou so systémom cytochrómu P-450 a inhibíciou pečeňového metabolizmu mnohých liekov: antikoagulancií kumarínu, tricyklických antidepresív, benzodiazepínov, difenínu, teofylínu, propranololu atď.
Všetky negatívne aspekty pôsobenia sú maximálne vyjadrené v cimetidíne, mierne alebo mierne v ranitidíne a prakticky chýbajú v famotidíne. Hoci nizatidín a roxatidín sú neskoršími generáciami liekov, v praxi sa líšia od famotidínu len málo a nemajú oproti nemu významné výhody. V neprítomnosti vedľajších účinkov a liekových interakcií je hlavným cieľom inhibícia syntézy kyseliny chlorovodíkovej, ktorá sa optimálne prejavuje v famotidíne.
V súčasnosti sú cimetidín a v menšej miere ranitidín už minulosťou v minulosti v liečbe ochorení súvisiacich s kyselinou. Praktický význam má len famotidín.
Vlastnosti a výhody famotidínu oproti iným N ₂ -blokátory sú určené skutočnosťou, že:
• vysoko selektívne;
• účinná pri jednorazovej dávke v dennej dávke 40 mg, zatiaľ čo stupeň supresie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej počas 24 hodín je 90%;
• pomaly reverzibilné, nespôsobuje vysadenie;
• má významné trvanie účinku (až 12 hodín);
• neinteraguje so systémom cytochrómu P-450, neovplyvňuje metabolizmus iných liekov;
• neznižuje aktivitu alkoholdehydrogenázy v pečeni;
• vysoko hydrofilné a nel lipofilné, preto nepreniká do tkaniva a nereaguje s H ₂ -receptory v iných orgánoch, čo má za následok frekvenciu vedľajších účinkov nie viac ako 0,8%;
• nemá antiandrogénny účinok, nespôsobuje impotenciu;
• nezvyšuje hladinu prolaktínu, nespôsobuje gynekomastiu.
Vyššia aktivita a trvanie účinku, neprítomnosť závažných vedľajších účinkov a účinky na rôzne enzýmové systémy organizmu robia famotidín liečivom voľby v gastroenterológii v porovnaní s inými prostriedkami tejto skupiny.
V súčasnosti sú však porovnávacie charakteristiky N ₂ -blokátory už nie sú tak významné. Významnejšie je porovnanie klinických schopností H ₂ -blokátory primérov, predovšetkým inhibítory famotidínu a protónovej pumpy (PPI), a určenie umiestnenia každej z týchto skupín liečiv pri liečbe ochorení súvisiacich s kyselinou.
Hoci famotidín je v porovnaní s IPP v sile a trvaní antisekrečného vplyvu horší, má aj niektoré vlastnosti, ktoré sa v IPP nenachádzajú, čo určuje jeho výhody v porovnaní s inými v mnohých klinických situáciách. Okrem hlavného účinku - inhibícia sekrécie kyseliny chlorovodíkovej - famotidínu má schopnosť inhibovať syntézu pepsínu, stimulovať prietok krvi v sliznici žalúdka, zvýšiť tvorbu hlienu a syntézu prostaglandínov a môže stimulovať proliferatívne procesy v žalúdočnom epiteli. Preto famotidín nielenže znižuje agresívne vlastnosti žalúdočnej šťavy, ale tiež pomáha zlepšovať trofizmus sliznice, t.j. obnovuje rovnováhu medzi agresívnymi a ochrannými faktormi [1, 6].
V Rusku je liek Kvamatel (famotidín, Gedeon Richter) všeobecne známy. Nedávne štúdie ukázali, že quamel má ďalší jedinečný efekt, ktorý chýba v IPP - je aktívnym antioxidantom [7]. Tieto vlastnosti umožňujú použitie famotidínu s erozívnymi ulceróznymi léziami žalúdka a dvanástnika trofického pôvodu, spolu s oxidatívnym stresom, s maximálnym úspechom.
Pretože famotidín, na rozdiel od IPP (okrem rabeprazolu) neinteraguje so systémom cytochrómu P-450 a neovplyvňuje metabolizmus v pečeni iných liekov, môže byť široko používaný u pacientov s komplexnou patológiou, ktorí potrebujú liečbu rôznymi skupinami liekov. Týka sa to najmä pacientov so srdcovou a pľúcnou patológiou, ktorí majú často trofické lézie žalúdka.
Famotidín, vďaka svojmu antisekrečnému pôsobeniu, účinne a rýchlo zmierňuje bolesť a hojí vredové defekty v BU. Takže pri požití 40 mg quamelu 1 krát denne, bolesť brucha zmizne do konca prvého týždňa liečby u 60 - 72% pacientov [2, 8]. Nekomplikovaný dvanástnikový vred na pozadí užívania quamelu je zjazvenie po 2 týždňoch v 45–55% prípadov, po 4 týždňoch v 92% prípadov [2, 5, 6 8]. Liečba ulcerózneho ochorenia je však zameraná nielen na priame zjazvenie vredového defektu, ale aj na zníženie frekvencie recidív a komplikácií spôsobených úplnou eradikáciou Helicobacter pylori (HP) [9, 10]. V modernej gastroenterológii sú vedúce pozície v schémach eradikačnej terapie pri liečbe ochorení súvisiacich s helikobaktermi, najmä žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov, obsadené IPP, pretože majú výraznejší a dlhodobejší antisekrečný účinok. Tieto systémy sú dobre vyvinuté a vedú k eradikácii v 80–90% prípadov [6, 10, 11–13]. H ₂ -Blokátory eradikácie HP sa nepoužívajú. Doteraz navrhované schémy eradikácie s ranitidínom a famotidínom neboli dostatočne vyvinuté a ukázali sa ako neúčinné. Treba však poznamenať, že účinnosť týchto systémov sa v skutočnosti neskúmala a nevykonali sa žiadne kontrolované testy. V tejto súvislosti existuje len niekoľko nekontrolovaných štúdií, ktoré nie sú porovnateľné z hľadiska dávky a trvania užívania famotidínu [4, 8]. Preto nie je možné jasne vyjadriť svoju účinnosť.
Do rozsahu vplyvu quamatelu je zahrnutá aj podporná liečba ochorení súvisiacich s kyselinou. V súčasnosti sa diskutuje o jeho realizovateľnosti u pacientov s vredovou chorobou. Predpokladá sa, že ak sa dosiahne eradikácia HP, potom by sa nemalo opakovať ochorenie a jeho komplikácie, preto nevzniká potreba podpornej liečby. Hoci indikácie pre udržiavaciu liečbu sú teraz výrazne zúžené, napriek tomu existuje niekoľko skupín pacientov, ktorí ju potrebujú. Patrí medzi ne:
• YAB pacienti s komplikovaným priebehom s kontraindikáciou operácie;
• YAB pacienti s často opakovaným alebo komplikovaným priebehom bez eradikácie HP;
• symptomatická erózna a ulcerózna lézia gastrointestinálneho traktu s trvalo pôsobiacim poškodzujúcim faktorom (užívanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), steroidov, aterosklerózy, koronárnych srdcových ochorení (CHD), chronických nešpecifických pľúcnych ochorení (CHOCHP), urémie atď.].
Vo všetkých týchto prípadoch môže byť prevencia poškodenia sliznice uskutočnená ako plná dávka 40 mg quamelu a nižšie dávky 20 a 10 mg (quamel-mini) v závislosti od konkrétnej situácie. Dlhodobé podávanie famotidínu nemá negatívny vplyv na organizmus.
V tých prípadoch, keď nie je potrebné vykonávať dlhodobú liečbu alebo nebola vykonaná, ale objavili sa príznaky akútneho vredu, odporúča sa použiť famotidín v terapeutickej dávke ako tzv. On-demand terapiu pri prvých príznakoch relapsu.
Famotidín je dobre známy ako účinný prostriedok na symptomatické erozívne ulcerózne zmeny horného GI traktu. Liečivo sa môže použiť ako na liečbu v dávke 40 mg / deň ako jednorazovú alebo dvojnásobnú dávku, tak na profylaxiu v dennej dávke 20 a 10 mg. Symptomatické lézie sú sprevádzané porušením trofizmu slizníc. Kvamatel, ako už bolo povedané, má schopnosť zvýšiť svoju odolnosť a zlepšiť ochranné vlastnosti [1]. Pri ischemických, toxických, hepatogénnych a iných poraneniach, duálny účinok lieku naznačuje, že je optimálny pre ich korekciu. V týchto prípadoch je Kvamatel výhodnejší ako IPP, ktorý neovplyvňuje trofizmus slizníc.
Pri liečbe GERD sa vyvinula situácia podobná situácii v PUD. Hlavným miestom liečebných režimov je IPP [14]. To sa týka predovšetkým endoskopicky pozitívneho štádia GERD, t.j. refluxná ezofagitída, ktorá okamžite vyberie najúčinnejší prostriedok [14-16]. Zároveň podľa odporúčaní záverečnej konferencie v Genvale pre počiatočnú a dlhodobú liečbu GERD a endoskopicky negatívnej GERD (NERD) N ₂ -blokátory vo forme monoterapie (alebo v kombinácii s prokinetikami) môžu byť použité ako hlavný typ liečby (schválenie 46. ta 47. t Genval konferencie) a iba ak je neúčinný, pacientom je predpísaný PPI [14-16]. t V prípade NERD sa famotidín používa v priemernej dávke - 60–80 mg / deň v priemere 8–12 týždňov a potom, ak je úspešný, ako podporná liečba 20 a 10 mg / deň alebo liečba na požiadanie. Pri famotidíne je dlhodobá liečba nákladovo efektívnejšia ako liečba IPP.
H inhibítory ₂ -Histamínové receptory sa oveľa častejšie používajú v Európe ako prvá pomoc alebo liečba na požiadanie bez predchádzajúceho vyšetrenia, keď sa u pacientov objavia rôzne dyspeptické symptómy. Podľa K.Bodgera a spol., H ₂ -blokátory vo Veľkej Británii sa používajú na symptómy podobné vredom v 69,2% prípadov, na refluxné symptómy v 20,7% prípadov, na nešpecifické symptómy v 42,5% prípadov.
Akútna a chronická pankreatitída môže byť tiež do určitej miery klasifikovaná ako ochorenie súvisiace s kyselinou. Stimulácia pankreatickej sekrécie sa okrem iného uskutočňuje cholínergnými a humorálnymi mechanizmami, vrátane sekrečného a cholecystokinínu [17–19]. Posledne uvedené (primárne sekrečné) sú sprostredkované kyselinou chlorovodíkovou a okyslením dvanástnika. Potlačenie aktívnych kyslých produktov, vrátane pomocou H ₂ -blokátorov, umožňuje znížiť syntézu sekretínu a cholecystokinínu a nepriamo inhibovať sekréciu pankreasu. To vedie k vytvoreniu funkčného odpočinku v pankrease, zníženiu duktálneho a tkanivového tlaku a poklesu syndrómu abdominálnej bolesti. Otázka o zaradení H ₂ -Pri komplexnej liečbe pacientov s pankreatitídou sa opakovane diskutovalo o blokátoroch, ale v tejto súvislosti sa nevykonali kontrolované štúdie [19, 20].
Klinické štúdie ukázali, že parenterálne podávanie quamelu (20 mg intravenózne dvakrát denne) v komplexe konzervatívnych terapeutických opatrení pri akútnej a chronickej pankreatitíde vám umožňuje rýchlo zastaviť bolesť alebo znížiť jej intenzitu [21]. Najvýznamnejšie výsledky sa dosiahli v prvom týždni liečby, t.j. v najakútnejšom období ochorenia. Účinnosť komplexnej liečby quamelom s pankreatitídou je celkovo 70,4%, čo je výrazne vyššie ako výsledky štandardného komplexu bez quamelu (60%). Veľmi dôležitou výhodou liečby quamelom je schopnosť znížiť na polovicu (od 10 do 5 dní) trvanie užívania analgetík vrátane narkotík a znížiť frekvenciu ich podávania [21].
Existencia dávkovej formy quamelu na parenterálne podávanie zahŕňa použitie liečiva v núdzových situáciách alebo keď orálny príjem nie je možný. Zvyčajne sa quamel podáva intravenózne v dávke 20 mg dvakrát denne, ale v prípade potreby sa môže aplikovať 3-krát alebo ako kontinuálna intravenózna infúzia.
Indikácie pre parenterálne menovanie quamel nasledujúce:
Akútne stresové vredy;
• erózne a ulcerózne lézie horného gastrointestinálneho traktu akéhokoľvek pôvodu, komplikované krvácaním alebo hrozbou jeho vývoja;
Akútna pankreatitída alebo bolestivá forma chronickej pankreatitídy;
• komplikované formy GERD (striktúra pažeráka) s nemožnosťou perorálnej medikácie;
• nemožnosť perorálneho podávania v iných situáciách (kóma, vracanie, operácia lebky, intratracheálna anestézia).
Kamamatel v parenterálnej forme s vredom s pretrvávajúcou bolesťou a hrozbou krvácania zmierňuje bolesť na 2-3 dni [2, 22]. Keď sa gastrointestinálne krvácanie zastavilo, pozitívny účinok sa pozoroval v 87% prípadov, keď bol Kvamatel zahrnutý do komplexnej liečby [12, 22-24]. Kvamatel tiež pomáha predchádzať recidíve krvácania. Účinnosť lieku je založená na skutočnosti, že inhibícia sekrécie žalúdka zabraňuje lýze krvnej zrazeniny, vytvára priaznivé podmienky na hojenie vredov a tým znižuje riziko opakovaného krvácania [22].
Pre famotidín nie sú žiadne závažné kontraindikácie. Liek sa nemá predpisovať osobám s precitlivenosťou na H ₂ -počas tehotenstva a dojčenia. V prípade zhoršenej funkcie pečene a obličiek sa má dávka lieku znížiť na polovicu.
Vzhľadom na toto všetko môžete zhrnúť indikácie pre menovanie famotidínu (quamatel):
• Symptomatické erózne a ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu (liečba a prevencia):
- stresujúce (s rozsiahlymi popáleninami, omrzlinami, poraneniami hlavy a operáciami, infarktom myokardu);
- trofické (ateroskleróza, CHD, CHOCHP, zlyhanie obehu, urémia, alkoholizmus);
- endokrinné (Zollingerov-Ellisonov syndróm, hyperparatyroidizmus);
- lieky (NSAID, steroidné hormóny);
- hepatogénne;
- pre akútnu leukémiu.
• Pri vrede žalúdka a dvanástnikovom vrede (ako podporný antirepresívny stav).
• Prevencia aspiračnej pneumónie v intratracheálnej anestézii.
• GERD (liečba a prevencia).
• Akútna a chronická pankreatitída.
• Zastavenie a prevenciu gastrointestinálneho krvácania.
• Terapia na požiadanie (pre dyspeptické symptómy bez predchádzajúceho vyšetrenia).
Famotidín je teda účinným nástrojom na liečenie a prevenciu rôznych ochorení súvisiacich s kyselinou pažeráka, žalúdka, dvanástnika a pankreatitídy. To je obzvlášť atraktívne vzhľadom na náklady / efektívnosť. Napriek existencii silnejších inhibítorov tvorby kyseliny - IPP, výklenok famotidínu zostáva pomerne rozsiahly. V súčasnosti sa tento výklenok môže rozšíriť na quamel s výskytom novej formy liečiva v liečebnom arzenáli - quametel-mini v dávke 10 mg na dlhodobú udržiavaciu liečbu a prevenciu rôznych ochorení súvisiacich s kyselinou.

literatúra
1. Leonova M.V., Belousov Yu.B. H ₂ -v gastroenterologickej praxi, Gedeon Richter. M., 1996.
2. Belousova E.A. Kvamatel - nové účinné liečivo pri liečení eróznych a ulceróznych lézií horného gastrointestinálneho traktu. Lekáreň 1996; 3: 46.
3. Trukhmanov A.S. Najnovšie údaje o chorobe refluxu pažeráka. Úspech konzervatívnej liečby. Zdvihol sa Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 39–41.
4. Dobrilla G, De PretisG, Piazzi L et al. Porovnanie dennej správy katastrof pre krátkodobé liečenie vredu dvanástnika. Scand J Gastroenterol 1987; 22: 21–8.
5. Reynolds JC et al. Psí konečný tuk a úľava ako Ranitidin. Gastroenterology 1992; 102, (4, Pt. 2): 151.
6. Chorbinskaya S., Gasilin V., Bulgakov S. Moderné lieky proti vredom a ich interakcia s inými liekmi. Glaxo Wellcome, M., 1998.
7. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Skryté aspekty klinického použitia H ₂ -blokátory. Farmateka 2002; 9: 9–16.
8. Khomeriki N., Khomeriki S. Kvamatel v liečbe peptického vredu spojeného s HP. Doktor 1998; 9: 6–7.
9. Ivashkin V.T. Helicobacter pylori: biologické charakteristiky, patogenéza, perspektívy eradikácie. Zdvihol sa Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 21–5.
10. Isakov V.A. Základy Maastrichtskej dohody. Zdvihol sa Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 106–8.
11. Kalinín A. V. Peptická vredová choroba z patogenézy na liečbu. Farmateka 2002; 9: 64–73.
12. Lapina T.L. Inhibítory protónovej pumpy v režimoch liečby antihelicobacter. Zdvihol sa Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 97–100.
13. Lapina T.L. Inhibítory protónovej pumpy: od farmakologických vlastností po klinickú prax. Farmateka 2002; 9: 3–8.
14. 15. Dent J, Fendrick A, Fennerty M et al. Gut 1999; 44 (suppl. 2): 51.
15. Kalinin A.V. Gastroezofageálna refluxná choroba: diagnostika, terapia, prevencia. Farmateka 2003; 7: 45–5.
16. Lazebnik, L. B., Vasilyev, Yu.V., Grigorjev, P. Ya. a iné Terapia ochorení súvisiacich s kyselinou. Experiment. a klin. Gastroenterol. 2003; 4: 1–15.
17. Korotko G.F. Regulácia sekrécie pankreasu. Zdvihol sa Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1999; IX (4): 6–15.
18. Chey WY. Neurohumorálna kontrola exokrinného pankreasu. Current Opinion in Gastroenterology 1995; 11 (5): 389 - 96.
19. Forsmark CE, Toskes PP. Chronická pankreatitída. Current Opinion in Gastroenterology 1995; 11 (5): 407–13.
20. Khazanov A.I. Liečba chronickej pankreatitídy. Zdvihol sa Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; VII (2): 87-92.
21. Belousova E.A., Zlatkina A.R., Lobakov A.I., Filizhanko V.N. Účinnosť quamatelu pri liečbe pacientov s akútnou a chronickou pankreatitídou. Materiály národného kongresu "Človek a medicína" 1998.
22. Nikiforov P.A., Bazarova M.A., Nikitina S.A. a iné Aplikácia H ₂ -blokátorov pri liečbe krvácania z gastroduodenálnych vredov a prevencie ich vývoja. Rakovina prsníka 2001; 2: 74–5.
23. Zatevakhin I.I., Schegolev L.A., Titkov B.E. Famotidín pri liečbe chirurgických pacientov s chorobami žalúdka a dvanástnika súvisiacimi s kyselinou. Zdvihol sa Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1999; 4: 84–7.
24. Loginov A.F., Kalinin A.V., Moroz E.V. Princíp a spôsoby použitia injekčnej formy quamatelu na liečbu gastroduodenálnych vredov komplikovaných krvácaním. Str. 98–100.