Galvus - návod na použitie, recenzie, analógy a formy uvoľňovania (tablety 50 mg, s metformínom 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) lieku na liečbu diabetu 2. typu u dospelých, detí a počas tehotenstva. štruktúra

V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie lieku Galvus. Prezentované recenzie návštevníkov na stránkach - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory špecialistov lekárov na používanie programu Galvus v ich praxi. Veľká požiadavka na aktívnejšiu spätnú väzbu o drogách: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno nie je uvedené výrobcom v anotácii. Analógy Galvusa v prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu diabetu 2. typu u dospelých, detí, ako aj počas gravidity a laktácie. Zloženie liečiva.

Galvus - orálny hypoglykemický liek. Vildagliptín (aktívna zložka lieku Galvus) je členom triedy stimulantov aparátov ostrovčekových aparátov, selektívne inhibuje enzým dipeptidyl peptidázu-4 (DPP-4). Rýchla a úplná inhibícia aktivity DPP-4 (viac ako 90%) spôsobuje zvýšenie bazálnej aj potravou stimulovanej sekrécie peptidu glukagónu podobného typu 1 (GLP-1) a inzulínotropného polypeptidu závislého od glukózy (HIP) z čreva do systémového obehu počas dňa.

Zvýšením koncentrácie GLP-1 a HIP spôsobuje vildagliptín zvýšenie citlivosti beta buniek pankreasu na glukózu, čo vedie k zlepšeniu sekrécie inzulínu závislej od glukózy.

Pri použití vildagliptínu v dávke 50-100 mg denne u pacientov s diabetes mellitus 2. typu je zaznamenané zlepšenie funkcie β-buniek pankreasu. Stupeň zlepšenia funkcie beta buniek závisí od stupňa ich počiatočného poškodenia; tak u nediabetikov (s normálnymi hladinami glukózy v plazme) vildagliptín nestimuluje sekréciu inzulínu a neznižuje hladiny glukózy.

Zvýšením koncentrácie endogénneho GLP-1 zvyšuje vildagliptín citlivosť a-buniek na glukózu, čo vedie k zlepšeniu glukózovo závislej regulácie sekrécie glukagónu. Zníženie hladiny nadbytočného glukagónu počas jedla zase spôsobuje zníženie inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulín / glukagón na pozadí hyperglykémie v dôsledku zvýšenia koncentrácií GLP-1 a HIP spôsobuje pokles produkcie glukózy v pečeni v prandiálnom období aj po jedle, čo vedie k zníženiu koncentrácie glukózy v krvnej plazme.

Okrem toho na pozadí použitia vildagliptínu dochádza k poklesu hladiny lipidov v krvnej plazme, avšak tento účinok nie je spojený s jeho účinkom na GLP-1 alebo HIP a na zlepšenie funkcie beta buniek pankreasu.

Je známe, že zvýšenie hladiny GLP-1 môže viesť k pomalšiemu vyprázdňovaniu žalúdka, ale tento účinok sa nepozoruje pri použití vildagliptínu.

Galvus Met - kombinovaný perorálny hypoglykemický liek. Liek Galvus Met sa skladá z dvoch hypoglykemických činidiel s rôznymi mechanizmami účinku: vildagliptín, patriaci do triedy inhibítorov dipeptidylpeptidázy-4, a metformín (vo forme hydrochloridu), zástupca triedy biguanidov. Kombinácia týchto zložiek vám umožňuje účinnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi pacientov s diabetom 2. typu v priebehu 24 hodín.

štruktúra

Vildagliptín + pomocné látky (Galvus).

Pomocné látky Vildagliptin + Metformina hydrochloride + (Galvus Met).

farmakokinetika

Pri užívaní nalačno sa vildagliptín rýchlo vstrebáva. Pri súčasnom požití s ​​jedlom sa absorpcia vildagliptínu mierne znižuje, ale príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie a AUC. Liek je rozdelený rovnomerne medzi plazmu a červené krvinky. Biotransformácia je hlavnou cestou vylučovania vildagliptínu. V ľudskom tele sa konvertuje 69% dávky liečiva. Po požití lieku sa približne 85% dávky vylučuje obličkami a 15% črevami, renálne vylučovanie nezmeneného vildagliptínu je 23%.

Pohlavie, index telesnej hmotnosti a etnicita neovplyvňujú farmakokinetiku vildagliptínu.

Farmakokinetické vlastnosti vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Na pozadí príjmu potravy je rozsah a rýchlosť absorpcie metformínu trochu znížená. Liek sa prakticky neviaže na plazmatické proteíny, zatiaľ čo sulfonylmočovinové deriváty sa na ne viažu viac ako 90%. Metformín vstupuje do červených krviniek (pravdepodobne sa v priebehu času zvyšuje). Pri intravenóznom podaní zdravým dobrovoľníkom sa metformín vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Nie je metabolizovaný v pečeni (u ľudí sa nezistili žiadne metabolity) a nevylučuje sa do žlče. Pri požití sa približne 90% absorbovanej dávky eliminuje obličkami počas prvých 24 hodín.

Pohlavie pacientov neovplyvňuje farmakokinetiku metformínu.

Farmakokinetické vlastnosti metformínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Účinok jedla na farmakokinetiku vildagliptínu a metformínu ako súčasti lieku Galvus Met sa nelíšil od účinku pri užívaní oboch liekov samostatne.

svedectvo

Diabetes typu 2:

• ako monoterapia v kombinácii s diétnou terapiou a cvičením;
• u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu vildagliptínom a metformínom vo forme monodrugov (pre Galvus Met);
• v kombinácii s metformínom ako počiatočnou liekovou terapiou s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie a cvičenia;
• ako súčasť dvojzložkovej kombinovanej terapie s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny, tiazolidíndiónom alebo inzulínom v prípade neúčinnosti diétnej terapie, cvičenia a monoterapie týmito liekmi;
• ako súčasť trojkombinovanej terapie: v kombinácii so sulfonylmočovinovými derivátmi a metformínom u pacientov, ktorí boli predtým liečení derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom na pozadí diéty a cvičenia a nedosiahli primeranú kontrolu glykémie;
• ako súčasť trojkombinovanej terapie: v kombinácii s inzulínom a metformínom u pacientov, ktorí predtým dostávali inzulín a metformín na pozadí diéty a cvičenia a nedosiahli primeranú kontrolu glykémie.

Formy uvoľnenia

Tablety 50 mg (Galvus).

Tablety, potiahnuté 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Návod na použitie a dávkovací režim

Galvus požitý bez ohľadu na jedlo.

Dávkový režim liečiva by sa mal zvoliť individuálne, v závislosti od účinnosti a znášanlivosti.

Odporúčaná dávka lieku pri monoterapii alebo ako súčasť dvojzložkovej kombinovanej terapie s metformínom, tiazolidíndiónom alebo inzulínom (v kombinácii s metformínom alebo bez metformínu) je 50 mg alebo 100 mg denne. U pacientov so závažnejším diabetes mellitus 2. typu liečených inzulínom sa odporúča používať Galvus v dávke 100 mg denne.

Odporúčaná dávka lieku Galvus ako súčasť trojkombinovanej terapie (vildagliptín + deriváty sulfonylmočoviny + metformín) je 100 mg denne.

Dávka 50 mg denne by mala byť predpísaná na 1 príjem ráno. Dávka 100 mg denne sa má podať 50 mg dvakrát denne, ráno a večer.

Ak sa používa ako súčasť dvojzložkovej kombinačnej terapie so sulfonylmočovinovými derivátmi, odporúčaná dávka lieku Galvus je 50 mg 1-krát denne ráno. Pri podávaní v kombinácii so sulfonylmočovinovými derivátmi bola účinnosť liekovej terapie pri dávke 100 mg denne podobná účinnosti pri dávke 50 mg za deň. Pri nedostatočnom klinickom účinku na pozadí maximálnej odporúčanej dennej dávky 100 mg na zlepšenie kontroly glykémie môžu byť predpísané ďalšie hypoglykemické lieky: metformín, deriváty sulfonylmočoviny, tiazolidíndión alebo inzulín.

U pacientov s miernymi poruchami obličiek a pečene sa nevyžaduje žiadna úprava dávkovacieho režimu. U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie obličiek (vrátane konečného štádia chronického zlyhania obličiek pri hemodialýze) sa má liek používať v dávke 50 mg 1-krát denne.

Starší pacienti (nad 65 rokov) nevyžadujú úpravu dávkovacieho režimu Galvusu.

Keďže nie sú skúsenosti s užívaním lieku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, neodporúča sa užívať liek v tejto kategórii pacientov.

Liek sa používa vo vnútri. Dávkovací režim lieku Galvus Met by sa mal zvoliť individuálne v závislosti od účinnosti a znášanlivosti. Pri používaní lieku Galvus Met nemá prekročiť odporúčanú maximálnu dennú dávku vildagliptínu (100 mg).

Odporúčaná úvodná dávka lieku Galvus Met sa má zvoliť s prihliadnutím na liečebné režimy vildagliptínu a / alebo metformínu, ktoré sa už používali u pacienta. Na zníženie závažnosti vedľajších účinkov z tráviaceho systému, ktoré sú charakteristické pre metformín, užívajte Galvus Met počas jedla.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met s neúčinnosťou monoterapie vildagliptínom: liečba liekom Galvus Honey sa môže začať jednou tabletou s dávkou 50 mg / 500 mg 2-krát denne a po vyhodnotení terapeutického účinku možno dávku postupne zvyšovať.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met s neúčinnosťou monoterapie metformínom: V závislosti od dávky už užívaného metformínu sa liečba Galvusom Metalo môže začať jednorazovou tabletou v dávke 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg 2-krát denne.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met sa zistila u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu vildagliptínom a metformínom vo forme samostatných tabliet: v závislosti od dávok už užívaných s vildagliptínom alebo metformínom sa má liečba Galvusom Metalom začať s pilulkou čo najbližšie k existujúcej liečbe 50 mg / 500 mg. 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg a titrovať účinne.

Počiatočná dávka lieku Galvus Meth ako úvodná liečba u pacientov s diabetes mellitus 2. typu s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie a cvičenia: ako počiatočná liečba sa má Galvus Met podávať v počiatočnej dávke 50 mg / 500 mg 1 krát denne a po vyhodnotení terapeutického účinku. titrovať dávku na 50 mg / 100 mg 2-krát denne.

Kombinovaná liečba s liekom Galvus Met spolu so sulfonylmočovinovými derivátmi alebo inzulínom: dávka Galvusu Met sa vypočíta z dávky vildagliptínu 50 mg dvakrát denne (100 mg denne) a metformínu v dávke rovnajúcej sa dávke predtým užívanej ako jediná látka.

Použitie lieku Galvus Met je kontraindikované u pacientov s renálnou insuficienciou alebo s poruchou funkcie obličiek.

Metformín sa vylučuje obličkami. Keďže u pacientov starších ako 65 rokov sa často znižuje funkcia obličiek, pre túto kategóriu pacientov sa predpisuje Galvus Met v minimálnej dávke, ktorá zabezpečuje normalizáciu koncentrácie glukózy až po stanovení QC na potvrdenie normálnej funkcie obličiek. Pri používaní lieku u pacientov starších ako 65 rokov je potrebné pravidelne monitorovať funkciu obličiek.

Keďže bezpečnosť a účinnosť lieku Galvus Met sa neskúmali u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, použitie tejto látky je v tejto kategórii pacientov kontraindikované.

Vedľajšie účinky

• bolesť hlavy;
• závraty;
• tras;
• triaška;
• nevoľnosť, zvracanie;
• gastroezofageálny reflux;
• bolesť brucha;
• hnačka, zápcha;
• plynatosť;
• hypoglykémia;
• vyrážka;
• únava;
• kožná vyrážka;
• žihľavka;
• svrbenie;
• bolesti kĺbov;
• periférny edém;
• hepatitída (reverzibilná pri prerušení liečby);
• zápal pankreasu;
• lokalizovaný peeling kože;
• pľuzgiere;
• znížená absorpcia vitamínu B12;
• laktátová acidóza;
• kovová chuť v ústach.

kontraindikácie

• zlyhanie obličiek alebo dysfunkcia obličiek: keď je hladina kreatinínu v sére vyššia ako 1,5 mg% (viac ako 135 mmol / l) u mužov a viac ako 1,4 mg% (viac ako 110 mmol / l) u žien;
• akútne stavy, u ktorých existuje riziko vzniku renálnej dysfunkcie: dehydratácia (s hnačkou, vracanie), horúčka, závažné infekčné ochorenia, hypoxia (šok, sepsa, renálne infekcie, bronchopulmonálne ochorenia);
• akútne a chronické srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu, akútne kardiovaskulárne zlyhanie (šok);
• respiračné zlyhanie;
• abnormálna funkcia pečene;
• akútnej alebo chronickej metabolickej acidózy (vrátane diabetickej ketoacidózy s kómou alebo bez kómy). Diabetická ketoacidóza sa má upraviť inzulínovou terapiou;
• laktátová acidóza (vrátane histórie);
• liek nie je predpísaný 2 dni pred chirurgickým zákrokom, rádioizotopom, röntgenovými štúdiami so zavedením kontrastných látok a do 2 dní po ich zavedení;
• tehotenstva;
• obdobie laktácie;
• diabetes typu 1;
• chronický alkoholizmus, akútna otrava alkoholom;
• dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kcal denne);
• vek detí do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť používania nie je stanovená);
• Precitlivenosť na vildagliptín alebo metformín alebo na iné zložky lieku.

Keďže v niektorých prípadoch sa laktacidóza pozorovala u pacientov s poškodenou funkciou pečene, čo môže byť jeden z vedľajších účinkov metformínu, Galvus Met sa nemá používať u pacientov s ochorením pečene alebo s poškodenými biochemickými parametrami pečene.

Opatrne sa odporúča užívať lieky obsahujúce metformín u pacientov starších ako 60 rokov, ako aj pri ťažkej fyzickej práci kvôli zvýšenému riziku vzniku laktátovej acidózy.

Použitie počas gravidity a laktácie

Keďže dostatočné údaje o použití lieku Galvus alebo Galvus Met u tehotných žien nie sú, používanie lieku počas tehotenstva je kontraindikované.

V prípade porúch metabolizmu glukózy u tehotných žien existuje zvýšené riziko vzniku vrodených anomálií, ako aj frekvencia novorodeneckej morbidity a mortality. Na normalizáciu koncentrácie glukózy v krvi počas tehotenstva sa odporúča inzulín v monoterapii.

V experimentálnych štúdiách pri predpisovaní vildagliptínu v dávkach 200-krát vyšších, ako je odporúčané, liek nespôsobil zhoršenie fertility a včasný embryonálny vývoj a nemal teratogénny účinok na plod. Pri predpisovaní vildagliptínu v kombinácii s metformínom v pomere 1:10 sa nezistil ani teratogénny účinok na plod.

Keďže nie je známe, či sa vildagliptín alebo metformín vylučujú do materského mlieka u ľudí, použitie lieku Galvus počas dojčenia je kontraindikované.

Použitie u detí

Kontraindikované u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť používania nebola stanovená).

Použitie u starších pacientov

U pacientov starších ako 60 rokov sa odporúča opatrne používať lieky obsahujúce metformín.

Špeciálne pokyny

U pacientov užívajúcich inzulín Galvus alebo Galvus Met nemôže nahradiť inzulín.

Keďže pri použití vildagliptínu bolo zaznamenané zvýšenie aktivity aminotransferáz (zvyčajne bez klinických prejavov) o niečo častejšie ako v kontrolnej skupine, pred predpísaním lieku Galvus alebo Galvus Met, a pravidelne počas liečby liekom sa odporúča stanoviť biochemické ukazovatele funkcie pečene. Ak má pacient zvýšenú aktivitu aminotransferáz, tento výsledok by mal byť potvrdený opakovaným výskumom a potom by sa mali pravidelne určovať biochemické ukazovatele funkcie pečene, kým sa normalizujú. Ak je prebytok AST alebo ALT aktivity 3-krát alebo viackrát vyšší ako VGN je potvrdený opakovaným vyšetrením, odporúča sa liek zrušiť.

Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ktorá sa vyskytuje, keď sa metformín akumuluje v tele. Laktátová acidóza počas používania metformínu sa pozorovala najmä u pacientov s diabetes mellitus s vysokou renálnou insuficienciou. Riziko vzniku laktátovej acidózy sa zvyšuje u pacientov s diabetes mellitus, ktorý sa ťažko lieči, s ketoacidózou, dlhodobým pôstom, dlhodobým nadmerným požívaním alkoholu, zlyhaním pečene a ochoreniami spôsobujúcimi hypoxiu.

S rozvojom laktátovej acidózy sa zaznamenáva dýchavičnosť, abdominálna bolesť a hypotermia, po ktorej nasleduje kóma. Nasledujúce laboratórne parametre majú diagnostickú hodnotu: zníženie pH krvi, koncentrácia laktátu v sére nad 5 nmol / l, ako aj zvýšený interval aniónov a zvýšený pomer laktát / pyruvát. Ak je podozrenie na metabolickú acidózu, liek sa má vysadiť a pacient má byť okamžite hospitalizovaný.

Keďže metformín sa do značnej miery vylučuje obličkami, riziko jeho akumulácie a vývoj laktátovej acidózy je vyšší, čím je zhoršená funkcia obličiek. Pri používaní lieku Galvus Met sa má pravidelne hodnotiť funkcia obličiek, najmä v nasledujúcich podmienkach, ktoré prispievajú k jej porušeniu: počiatočná fáza liečby antihypertenzívami, hypoglykemickými látkami alebo NSAID. Funkcia obličiek by sa mala spravidla vyhodnotiť pred začiatkom liečby liekom Galvus Met a potom najmenej 1 krát ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek a najmenej 2 - 4-krát ročne u pacientov so sérovým kreatinínom nad VGN. U pacientov s vysokým rizikom poškodenia funkcie obličiek sa má monitorovať viac ako 2-4 krát ročne. Ak sa objavia príznaky zhoršenia funkcie obličiek, mal by sa Galvus Met zrušiť.

Pri vykonávaní rádiologických štúdií vyžadujúcich intravaskulárne podanie rádioaktívnych látok obsahujúcich jód sa má Galvus Met dočasne zrušiť (48 hodín pred a tiež 48 hodín po štúdii), pretože intravaskulárne podanie rádiokontrastných látok obsahujúcich jód môže viesť k prudkému zhoršeniu funkcie obličiek a zvýšeniu rizika. rozvoj laktátovej acidózy. Galvus Met môžete obnoviť až po opätovnom zhodnotení funkcie obličiek.

Pri akútnej kardiovaskulárnej insuficiencii (šoku) sa môže vyvinúť akútne srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu a iné stavy charakterizované hypoxiou, laktátovou acidózou a prerenálnym akútnym zlyhaním obličiek. Keď sa vyskytnú vyššie uvedené stavy, liek by sa mal okamžite zrušiť.

V čase chirurgických zákrokov (s výnimkou malých operácií, ktoré nesúvisia s obmedzením príjmu potravy a tekutín) by sa mal Galvus Metol zrušiť. Môžete pokračovať v užívaní lieku po tom, čo pacient začne jesť sám a je preukázané, že jeho funkcia obličiek nie je narušená.

Bolo zistené, že etanol (alkohol) zvyšuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu. Pacienti by mali byť upozornení na neprípustnosť zneužívania alkoholu počas užívania lieku Galvus Met.

Zistilo sa, že metformín spôsobuje asymptomatické zníženie sérovej koncentrácie vitamínu B12 v približne 7% prípadov. Takýto pokles vo veľmi zriedkavých prípadoch vedie k rozvoju anémie. Zdá sa, že po vysadení metformínu a / alebo substitučnej liečby vitamínom B12 sa sérová koncentrácia vitamínu B12 rýchlo normalizuje. Pacientom, ktorí dostávajú Galvus Met, sa odporúča, aby vykonali úplný krvný obraz aspoň raz ročne av prípade zistenia akýchkoľvek nezrovnalostí určili ich príčinu a vykonali príslušné opatrenia. Zdá sa, že niektorí pacienti (napríklad pacienti s nedostatočným príjmom alebo zhoršenou absorpciou vitamínu B12 alebo vápnika) majú predispozíciu na zníženie sérovej koncentrácie vitamínu B12. V takýchto prípadoch sa odporúča stanoviť sérovú koncentráciu vitamínu B12 aspoň raz za 2-3 roky.

Ak pacient s diabetes mellitus 2. typu, ktorý predtým reagoval na liečbu, má známky zhoršenia (zmeny v laboratórnych parametroch alebo klinických prejavoch) a príznaky sú nejasné, mali by sa vykonať testy na detekciu ketoacidózy a / alebo lakticidózy. Ak je acidóza potvrdená v jednej alebo druhej forme, mali by ste okamžite odstrániť Galus Met a prijať vhodné opatrenia.

Typicky, pacienti, ktorí dostávajú len Galvus Met, nemajú hypoglykémiu, ale môžu sa vyskytnúť na pozadí nízkokalorickej diéty (keď intenzívna fyzická námaha nie je kompenzovaná kalorickým príjmom) alebo na pozadí konzumácie alkoholu. Hypoglykémia je najpravdepodobnejšia u starších, oslabených alebo oslabených pacientov, ako aj na pozadí hypopituitarizmu, adrenálnej insuficiencie alebo intoxikácie alkoholom. U starších pacientov a pacientov užívajúcich betablokátory môže byť diagnóza hypoglykémie zložitá.

Pri strese (horúčka, trauma, infekcia, chirurgický zákrok), ktoré sa objavili u pacienta, ktorý dostáva hypoglykemické činidlá podľa stabilnej schémy, je možné po určitú dobu pozorovať prudký pokles účinnosti lieku. V tomto prípade môže byť potrebné zrušiť Galvus Met a predpísať inzulín. Po ukončení akútneho obdobia môžete pokračovať v liečbe liekom Galvus Met.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Vplyv lieku Galvus alebo Galvus Met na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami nebol študovaný. S rozvojom závratov počas používania lieku by sa mali zdržať vedenia vozidla a práce s mechanizmami.

Liekové interakcie

Pri súčasnom užívaní vildagliptínu (100 mg 1-krát denne) a metformínu (1000 mg 1-krát denne) medzi nimi nebola žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia. Ani v klinických štúdiách, ani počas širokého klinického použitia lieku Galvus Met u pacientov, ktorí dostávali iné sprievodné lieky a látky, nedošlo k žiadnej neočakávanej interakcii.

Vildagliptín má nízky potenciál pre liekové interakcie. Keďže vildagliptín nie je substrátom izoenzýmov cytochrómu P450, ani neinhibuje ani neindukuje tieto izoenzýmy, jeho interakcia s liekmi, ktoré sú substrátmi, inhibítormi alebo induktormi P450, je nepravdepodobná. Pri súčasnom užívaní vildagliptínu neovplyvňuje rýchlosť metabolizmu liekov, ktoré sú substrátmi enzýmov: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 / 5.

Klinicky významná interakcia vildagliptínu s liekmi najčastejšie používanými pri liečbe diabetu 2. typu (glibenklamid, pioglitazón, metformín) alebo s úzkym terapeutickým rozsahom (amlodipín, digoxín, ramipril, simvastatín, valsartan, warfarín) nebola stanovená.

Furosemid zvyšuje Cmax a AUC metformínu, ale neovplyvňuje jeho renálny klírens. Metformín znižuje Cmax a AUC furosemidu a neovplyvňuje jeho renálny klírens.

Nifedipín zvyšuje absorpciu, Cmax a AUC metformínu; okrem toho zvyšuje jeho vylučovanie v moči. Metformín nemá prakticky žiadny vplyv na farmakokinetické parametre nifedipínu.

Glibenklamid neovplyvňuje farmakokinetické / farmakodynamické parametre metformínu. Metformín všeobecne znižuje Cmax a AUC glibenklamidu, ale jeho účinok sa značne líši. Z tohto dôvodu zostáva klinický význam takejto interakcie nejasný.

Organické katióny, ako je amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim, vankomycín a iné, vylučované obličkami tubulárnou sekréciou, môžu teoreticky interagovať s metformínom, pretože súťažia o bežné renálne tubulárne transportné systémy. Cimetidín zvyšuje koncentráciu metformínu v plazme aj krvi a jeho AUC o 60% a 40%. Metformín neovplyvňuje farmakokinetické parametre cimetidínu.

Pri používaní lieku Galvus Met s liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek alebo distribúciu metformínu v tele, je potrebná opatrnosť.

Niektoré lieky môžu spôsobiť, hyperglykémia a prispievať k neefektívnosti hypoglykemická činidlá pre takéto prípravky zahŕňajú tiazidy a iné diuretiká, glukokortikosteroidy (GCS), fenotiazíny, hormóny, lieky štítnej žľazy, estrogén, perorálnej antikoncepcie, fenytoín, kyselinu nikotínovú, sympatomimetiká, blokátory kalciových kanálov, a izoniazid. Pri predpisovaní takýchto súbežných liekov alebo naopak v prípade ich vysadenia sa odporúča starostlivo monitorovať účinnosť metformínu (jeho hypoglykemický účinok) av prípade potreby upraviť dávku lieku.

Neodporúča sa užívať danazol v rovnakom čase, aby sa zabránilo hyperglykemickému účinku. Ak je to potrebné, liečba danazolom a po jeho vysadení si vyžaduje úpravu dávky metformínu pod kontrolou hladín glukózy.

Chlórpromazín, ak sa užíva vo vysokých dávkach (100 mg denne), zvyšuje hladiny glukózy v krvi, čo znižuje uvoľňovanie inzulínu. Pri liečbe neuroleptík a po jeho vysadení sa vyžaduje úprava dávky lieku pri kontrole hladiny glukózy.

Rádiologické vyšetrenie s použitím rádioaktívnych látok obsahujúcich jód môže spôsobiť rozvoj laktátovej acidózy u pacientov s diabetes mellitus na pozadí funkčného zlyhania obličiek.

Injekčne podávané beta2-sympatomimetiká zvyšujú glykémiu v dôsledku stimulácie beta2-adrenergných receptorov. V tomto prípade je nutná kontrola glykémie. V prípade potreby sa odporúča vymenovanie inzulínu.

Pri súčasnom užívaní metformínu s derivátmi sulfonylmočoviny, inzulínom, akarbózou, salicylátmi sa môže zvýšiť hypoglykemický účinok.

Keďže používanie metformínu u pacientov s akútnou intoxikáciou alkoholom zvyšuje riziko laktátovej acidózy (najmä počas pôstu, vyčerpania alebo zlyhania pečene), pacienti s liekom Galvus Met sa majú zdržať alkoholu a liekov obsahujúcich etanol (alkohol).

Analógy lieku Galvus

Štruktúrne analógy účinnej látky:

Analógy pre farmakologickú skupinu (hypoglykemické činidlá):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• bucarban;
• Viktoza;
• Glemaz;
• Glibenez;
• glibenclamid;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliklada;
• gliklazid;
• glimepirid;
• Gliminfor;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukobene;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglitazon;
• Diaformin;
• Lanzherin;
• Manin;
• Meglimid;
• metadón;
• Metglib;
• Metfogamma;
• metformín;
• Nova Met;
• Pioglit;
• Reklid;
• Rogla;
• Metfogamma;
• Sofamet;
• Subetto;
• Trazhenta;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• chlórpropamid;
• Euglyukon;
• Janow;
• Yanumet.

Používa sa na liečbu ochorení: cukrovky, cukrovky

Recenzie pre Galvus sa stretli

Forma uvoľňovania: Tablety

Analógy Galvus sa stretli

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 90 rubľov. Analóg je lacnejší pre 1211 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 97 rubľov. Analóg je lacnejší za 1204 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 115 rubľov. Analóg je lacnejší o 1186 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 130 rubľov. Analógovo lacnejšie o 1171 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 273 rubľov. Analógovo lacnejšie o 1028 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 287 rubľov. Analógovo lacnejšie o 1014 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 288 rubľov. Analógovo lacnejšie o 1013 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 435 rubľov. Analógovo lacnejšie 866 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 499 rubľov. Analógovo lacnejšie o 802 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 735 rubľov. Analógovo lacnejšie o 566 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 982 rubľov. Analógovo lacnejšie o 319 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 1060 rubľov. Analógovo lacnejšie o 241 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 1395 rubľov. Analóg je drahší na 94 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 1806 rubľov. Analog drahšie o 505 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 2128 rubľov. Analog viac o 827 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 2569 rubľov. Analog drahšie o 1268 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 3396 rubľov. Analóg je drahší pre 2095 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 4919 rubľov. Analógové je drahšie na 3618 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 8880 rubľov. Analógový drahší na 7579 rubľov

Návod na použitie pre Galvus sa stretol

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Tablety, filmom obalené žlté s slabo sivastým odtieňom, oválne, so skosenými hranami; na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane "SEH".

Pomocné látky: Hyprolosis - 84,15 mg, stearát horečnatý - 9,85 mg, hypromelóza - 18,58 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, mastenec - 1,86 mg, oxid žltoželezitý (E172) - 0,82 mg.

6 kusov - blistre (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - balenie kartónu.
10 ks. - blistre (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - balenie kartónu.

Farmakologický účinok

Liek Galvus Met sa skladá z dvoch hypoglykemických činidiel s rôznymi mechanizmami účinku: vildagliptín patriaci do triedy inhibítorov dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) a metformínu (vo forme hydrochloridu), predstaviteľa triedy biguanidov. Kombinácia týchto zložiek vám umožňuje účinnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi u pacientov s diabetom 2. typu v priebehu 24 hodín.

Vildagliptín, člen triedy stimulátorov pankreatických ostrovčekov, selektívne inhibuje enzým DPP-4, ktorý ničí peptid typu 1 (GLP-1) podobný glukagónu a inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy (HIP). Metformín znižuje produkciu glukózy v pečeni, znižuje absorpciu glukózy v čreve a znižuje inzulínovú rezistenciu zvýšením príjmu glukózy a jej využitím periférnymi tkanivami.

Metformín indukuje intracelulárnu syntézu glykogénu pôsobiacu na glykogénsyntetázu a zvyšuje transport glukózy určitými membránovými proteínmi prenosu glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).

Rýchla a úplná inhibícia aktivity DPP-4 po užití vildagliptínu spôsobuje zvýšenie bazálnej aj potravou stimulovanej sekrécie GLP-1 a HIP z čreva do systémového obehu počas dňa.

Zvýšenie koncentrácie GLP-1 a HIP, vildagliptín spôsobuje zvýšenie citlivosti p-buniek pankreasu na glukózu, čo vedie k zlepšeniu sekrécie inzulínu závislej od glukózy. Stupeň zlepšenia funkcie β-buniek závisí od stupňa ich počiatočného poškodenia, takže u jedincov bez diabetes mellitus (s normálnou koncentráciou glukózy v krvnej plazme) vildagliptín nestimuluje sekréciu inzulínu a neznižuje koncentráciu glukózy.

Zvýšením koncentrácie endogénneho GLP-1 zvyšuje vildagliptín citlivosť p-buniek na glukózu, čo vedie k zlepšeniu glukózovo závislej regulácie sekrécie glukagónu. Zníženie zvýšenej koncentrácie glukagónu po jedle následne spôsobuje zníženie inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulín / glukagón na pozadí hyperglykémie v dôsledku zvýšenia koncentrácie GLP-1 a HIP spôsobuje zníženie produkcie glukózy v pečeni počas jedla aj po jedle, čo vedie k zníženiu koncentrácie glukózy v krvnej plazme.

Okrem toho, na pozadí vildagliptínu, došlo k zníženiu koncentrácie lipidov v plazme po jedle, ale tento účinok nie je spojený s jeho účinkom na GLP-1 alebo HIP a zlepšenou funkciou buniek pankreatických ostrovčekov. Je známe, že zvýšenie koncentrácie GLP-1 môže viesť k pomalšiemu vyprázdňovaniu žalúdka, ale tento účinok sa nepozoruje pri použití vildagliptínu.

Pri použití vildagliptínu u 5759 pacientov s diabetes mellitus 2. typu počas 52 týždňov v monoterapii alebo v kombinácii s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny, tiazolidíndiónom alebo inzulínom došlo k významnému dlhodobému poklesu glykovaného hemoglobínu (HbA1c) a hladín glukózy v krvi nalačno.

Metformín zlepšuje toleranciu glukózy u pacientov s diabetom 2. typu, znižuje koncentráciu glukózy v plazme pred jedlom aj po jedle.

Na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny metformín nespôsobuje hypoglykémiu u pacientov s diabetom 2. typu alebo u zdravých jedincov (okrem osobitných prípadov). Liečba liekmi nevedie k rozvoju hyperinzulinémie. Pri použití metformínu sa sekrécia inzulínu nemení, zatiaľ čo koncentrácia inzulínu v plazme nalačno a počas dňa sa môže znížiť.

Pri použití metformínu je priaznivý účinok na metabolizmus lipoproteínov: zníženie koncentrácie celkového cholesterolu, cholesterolu a lipoproteínov s nízkou hustotou a triglyceridov, ktoré nie sú spojené s účinkom lieku na koncentráciu glukózy v plazme.

Ak sa používa kombinovaná liečba s vildagliptínom a metformínom v denných dávkach 1500-3000 mg metformínu a 50 mg vildagliptínu 2-krát denne počas 1 roka, štatisticky významný pretrvávajúci pokles koncentrácie glukózy v krvi (určený poklesom HbA1c) a zvýšenie podielu pacientov so zníženou hladinou glukózy v krvi. Koncentrácia HbA1c bola najmenej 0,6-0,7% (v porovnaní so skupinou pacientov, ktorí pokračovali v užívaní metformínu).

U pacientov, ktorí dostávali kombináciu vildagliptínu a metformínu, nedošlo k štatisticky významnej zmene telesnej hmotnosti v porovnaní s počiatočným stavom. 24 týždňov po začiatku liečby u skupín pacientov, ktorí dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom, došlo k poklesu systolického a diastolického krvného tlaku u pacientov s arteriálnou hypertenziou.

Pri použití kombinácie vildagliptínu a metformínu ako počiatočnej liečby pacientov s diabetes mellitus 2. typu sa pozoroval na dávke závislý pokles indexov HbA1c počas 24 týždňov v porovnaní s monoterapiou týmito liekmi. Prípady hypoglykémie boli minimálne v oboch liečebných skupinách.

Pri použití vildagliptínu (50 mg 2-krát denne) súčasne s / bez metformínu v kombinácii s inzulínom (priemerná dávka 41 U) u pacientov v klinickej štúdii sa HbA1c štatisticky významne znížil o 0,72% (počiatočná hodnota, v priemere 8,8%). Frekvencia hypoglykémie u liečených pacientov bola porovnateľná s frekvenciou hypoglykémie v skupine s placebom.

Pri použití vildagliptínu (50 mg 2-krát denne) súbežne s metformínom (> 1500 mg) v kombinácii s glimepiridom (> 4 mg denne) u pacientov v klinickej štúdii sa HbA1c štatisticky významne znížil o 0,76% (v priemere o 8,8%).,

farmakokinetika

Pri užívaní nalačno sa vildagliptín rýchlo vstrebáva a jeho maximálna plazmatická koncentrácia (C)_max) sa dosiahne do 1,75 hodín po požití. Pri súčasnom užívaní s jedlom sa absorpcia vildagliptínu mierne znižuje: dochádza k poklesu C_max Príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie a plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC).

Vildagliptín sa rýchlo vstrebáva a jeho absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 85%. C_max a AUC v terapeutickom rozsahu dávok sa zvyšujú približne v pomere k dávke.

Stupeň väzby vildagliptínu na plazmatické proteíny je nízky (9,3%). Liek je rozdelený rovnomerne medzi plazmu a červené krvinky. Distribúcia vildagliptínu sa vyskytuje pravdepodobne extravaskulárne, distribučný objem v rovnovážnom stave po zavedení / v úvode (Vss) je 71 litrov.

Biotransformácia je hlavnou cestou vylučovania vildagliptínu. V ľudskom tele sa konvertuje 69% dávky liečiva. Hlavný metabolit je LAY151 (57% dávky) je farmakologicky neaktívny a je produktom hydrolýzy kyanovej zložky. Asi 4% dávky liečiva podlieha hydrolýze amidu.

V experimentálnych štúdiách je pozitívny účinok DPP-4 na hydrolýzu liečiva. Vildagliptín nie je metabolizovaný za účasti izoenzýmov cytochrómu P450. Podľa štúdií in vitro nie je vildagliptín substrátom izoenzýmov P (CYP) 450, neinhibuje a neindukuje izoenzýmy cytochrómu CYP450.

Po požití lieku sa približne 85% dávky eliminuje obličkami a 15% črevami, renálne vylučovanie nezmeneného vildagliptínu je 23%. S / pri zavedení priemerného polčasu T_1/2dosahuje 2 h, celkový plazmatický klírens a renálny klírens vildagliptínu sú 41 l / ha 13 l / h. T_1/2 po požití je asi 3 hodiny, bez ohľadu na dávku.

Farmakokinetika v osobitných prípadoch

Pohlavie, index telesnej hmotnosti a etnicita neovplyvňujú farmakokinetiku vildagliptínu.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene

U pacientov s poškodenou funkciou pečene, miernou a strednou závažnosťou (6-10 bodov podľa Child-Pughovej klasifikácie) po jednorazovom použití lieku klesá biologická dostupnosť vildagliptínu o 8% a 20%. U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene (12 bodov podľa Child-Pughovej klasifikácie) sa biologická dostupnosť vildagliptínu zvyšuje o 22%. Maximálna zmena biologickej dostupnosti vildagliptínu, zvýšenie alebo zníženie v priemere až o 30%, nie je klinicky významná. Nebola žiadna korelácia medzi závažnosťou dysfunkcie pečene a biologickou dostupnosťou lieku.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek sa mierne, stredné alebo závažné AUC vildagliptínu zvýšili 1,4-násobne, 1,7-násobne a 2-násobne v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. AUC metabolitu LAY151 sa zvýšila 1,6, 3,2 a 7,3-krát a metabolit BQS867 sa zvýšil u pacientov s ľahkým, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek 1,4-krát, 2,7 a 7,3-krát. Obmedzené údaje u pacientov s chronickým ochorením obličiek v konečnom štádiu (CKD) naznačujú, že ukazovatele v tejto skupine sú podobné ako u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Koncentrácia metabolitu LAY151 u pacientov s CKD v konečnom štádiu sa zvýšila o 2-3 krát v porovnaní s koncentráciou u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Exkrécia vidagliptínu s hemodialýzou je obmedzená (3% počas procedúry trvajúcej viac ako 3-4 hodiny 4 hodiny po jednorazovej dávke lieku).

Použitie u pacientov vo veku ≥ 65 rokov

Maximálne zvýšenie biologickej dostupnosti lieku o 32% (zvýšenie C_max 18%) u pacientov starších ako 70 rokov nie je klinicky významný a neovplyvňuje inhibíciu DPP-4.

Použitie u pacientov mladších ako 18 rokov

Farmakokinetické vlastnosti vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Absolútna biologická dostupnosť metformínu pri perorálnom podaní v dávke 500 mg nalačno bola 50-60%. Maximálna koncentrácia v plazme (C. T_max) sa dosiahne po 1,81-2,69 h po podaní. Pri zvyšovaní dávky liečiva z 500 mg na 1500 mg, alebo v dávkach od 850 mg do 2250 mg perorálne, bolo zaznamenané pomalšie zvýšenie farmakokinetických parametrov (ako by sa očakávalo pre lineárny vzťah). Tento efekt nie je spôsobený ani tak zmenou eliminácie liečiva, ako spomalením jeho absorpcie. Na pozadí príjmu potravy sa mierne znížil rozsah a rýchlosť absorpcie metformínu. Takže pri jednej dávke lieku v dávke 850 mg s jedlom došlo k poklesu C_max a AUC približne o 40% a 25% a zvýšenie času na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (T_max) počas 35 minút. Klinický význam týchto skutočností nebol stanovený.

Pri jednorazovej dávke 850 mg je zdanlivý distribučný objem metformínu 654 ± 358 l. Liek sa prakticky neviaže na plazmatické proteíny, zatiaľ čo sulfonylmočovinové deriváty sa na ne viažu viac ako 90%. Metformín vstupuje do červených krviniek (pravdepodobne sa v priebehu času zvyšuje). Pri použití metformínu podľa štandardnej schémy (štandardná dávka a frekvencia podávania) sa rovnovážna koncentrácia liečiva v krvnej plazme dosiahne v priebehu 24-48 hodín a spravidla nepresahuje 1 μg / ml.

V kontrolovaných klinických štúdiách C_max metformín v plazme neprekročil 5 μg / ml (aj keď sa užíval vo vysokých dávkach).

Jediným / zavedením metformínu zdravým dobrovoľníkom sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. V tomto prípade liek nie je metabolizovaný v pečeni (u ľudí neboli identifikované žiadne metabolity) a nevylučuje sa v žlči.

Keďže renálny klírens metformínu je približne 3,5-krát vyšší ako klírens kreatinínu (CK), hlavnou cestou eliminácie lieku je tubulárna sekrécia. Pri požití je približne 90% absorbovanej dávky eliminované obličkami počas prvých 24 hodín; s týmto_1/2 krvnej plazmy je asi 6,2 hodín. T_1/2 Metformín z plnej krvi je približne 17,6 h, čo indikuje akumuláciu významnej časti liečiva v erytrocytoch.

Farmakokinetika v osobitných prípadoch

Pohlavie pacientov neovplyvňuje farmakokinetiku metformínu.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene

U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa farmakokinetické vlastnosti metformínu neskúmali.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (hodnotené CC) T_1/2Zvyšuje sa metformín z plazmy a plnej krvi a jeho renálny klírens sa znižuje úmerne poklesu CC.

Použitie u pacientov vo veku ≥ 65 rokov

Podľa obmedzených údajov z farmakokinetických štúdií u zdravých ľudí vo veku ≥65 rokov došlo k poklesu celkového plazmatického klírensu metformínu a zvýšeniu T t_1/2 a C_max v porovnaní s mladými tvárami. Tieto vlastnosti farmakokinetiky metformínu u ľudí starších ako 65 rokov pravdepodobne súvisia predovšetkým so zmenami funkcie obličiek, a preto pacienti starší ako 80 rokov môžu používať liek Galvus Met len ​​v normálnom CC.

Použitie u pacientov mladších ako 18 rokov

Farmakokinetické vlastnosti metformínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Použitie u pacientov rôzneho etnického pôvodu

Neexistujú dôkazy o vplyve etnicity na farmakokinetické vlastnosti metformínu.

V kontrolovaných klinických štúdiách s metformínom u pacientov s diabetes mellitus typu 2 rôzneho etnického pôvodu sa hypoglykemický účinok lieku prejavil v rovnakom rozsahu.

Štúdie preukázali bioekvivalenciu v zmysle AUC a C_max Liek Galvus Met v troch rôznych dávkach (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptín a metformín, ktoré sa užívajú vo vhodných dávkach ako samostatné tablety.

Jedlo neovplyvňuje stupeň a rýchlosť absorpcie vildagliptínu ako súčasti Galvus Met. Hodnoty C_max a AUC metformínu v zložení lieku Galvus Met, keď sa podávali súbežne s jedlom, sa znížili o 26% a 7%. Okrem toho bola absorpcia metformínu spomalená na pozadí príjmu potravy, čo viedlo k zvýšeniu T_max (od 2,0 do 4,0 hodín). Podobná zmena C_max a AUC na pozadí príjmu potravy boli pozorované v prípade použitia metformínu samostatne, ale v druhom prípade boli zmeny menej významné. Účinok potravy na farmakokinetiku vildagliptínu a metformínu ako súčasti lieku Galvus Met sa nelíšil od účinku pri podávaní t

svedectvo

Diabetes mellitus 2. typu (v kombinácii s diétnou terapiou a cvičením):

- s nedostatočnou účinnosťou monoterapie vildagliptínom alebo metformínom;

- u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu vildagliptínom a metformínom vo forme monodrugov;

- v kombinácii so sulfonylmočovinovými derivátmi (trojkombinovaná terapia) u pacientov predtým liečených derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

- pri trojkombinovanej terapii s inzulínom u pacientov, ktorí predtým dostávali inzulínovú terapiu v stabilnej dávke a metformíne bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

- ako počiatočná liečba u pacientov s diabetes mellitus 2. typu s nedostatočnou účinnosťou diétnej liečby, cvičením a potrebou zlepšiť kontrolu glykémie.

Dávkovací režim

Liek sa používa vo vnútri. Dávkový režim lieku Galvus Met by sa mal zvoliť individuálne, v závislosti od účinnosti a znášanlivosti liečby. Pri používaní lieku Galvus Met nemá prekročiť odporúčanú maximálnu dennú dávku vildagliptínu (100 mg).

Odporúčaná úvodná dávka lieku Galvus Met by sa mala zvoliť s prihliadnutím na trvanie diabetes mellitus a úroveň glykémie, stav pacienta a režim vildagliptínu a / alebo metformínu, ktorý už pacient užíval. Na zníženie závažnosti vedľajších účinkov z orgánov gastrointestinálneho traktu, charakteristických pre metformín, sa liek Galvus Met užíva počas jedla.

Počiatočná dávka lieku Galvus Meth s monoterapiou vildagliptínom

Liečba liekom Galvus Met sa môže začať jednou tabletou s dávkou 50 mg + 500 mg dvakrát denne; po vyhodnotení terapeutického účinku sa dávka môže postupne zvyšovať.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met s neúčinnosťou monoterapie metformínom

V závislosti od dávky už užívaného metformínu sa liečba Galvusom Met môže začať s jednou tabletou v dávke 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg alebo 50 mg + 1000 mg 2-krát denne.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu vildagliptínom a metformínom vo forme samostatných tabliet t

V závislosti od už podaných dávok vildagliptínu alebo metformínu sa má liečba liekom Galvus Met začať s pilulkou čo najbližšie k existujúcej liečbe, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg alebo 50 mg + 1000 mg a upraviť dávku v závislosti od dávky. účinnosti.

Začiatočná dávka lieku Galvus Meth ako úvodná liečba u pacientov s diabetes mellitus 2. typu s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie a cvičenia t

Pri začatí liečby sa má Galvus Met používať v počiatočnej dávke 50 mg + 500 mg 1krát denne a po vyhodnotení terapeutického účinku postupne zvyšovať dávku na 50 mg + 1000 mg 2-krát denne.

Kombinovaná liečba s Galvus Meth a derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínom

Dávka liečiva Galvus Met sa vypočíta na základe dávky vildagliptínu 50 mg x 2 krát denne (100 mg na deň) a metformínu v dávke rovnajúcej sa dávke, ktorá bola predtým užívaná ako jediná látka.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek môže byť potrebné upraviť dávku lieku s klírensom kreatinínu (CK, vypočítané podľa vzorca Cockroft-Gault) v rozsahu od 60 do 90 ml / min. Použitie lieku Galvus Met u pacientov s QA

Vedľajšie účinky

Nižšie uvedené údaje sa týkajú použitia vildagliptínu a metformínu v monoterapii av kombinácii.

Počas liečby vildagliptínom sa zriedkavo pozorovala abnormálna funkcia pečene (vrátane hepatitídy) asymptomatického priebehu. Vo väčšine prípadov sa tieto poruchy a abnormality v ukazovateľoch funkcie pečene z normy riešili samostatne bez komplikácií po prerušení liečby liekmi. Pri použití vildagliptínu v dávke 50 mg 1-krát alebo 2-krát denne, frekvencia zvýšenej aktivity pečeňových enzýmov ALT alebo AST 3-krát vyššia ako horná hranica normálu (VGN) bola 0,2% alebo 0,3% (v porovnaní s 0,2% v kontrolnej skupine)., Zvýšená aktivita pečeňových enzýmov bola vo väčšine prípadov asymptomatická, nepostupovala a nebola sprevádzaná cholestázou alebo žltačkou.

Na posúdenie výskytu nežiaducich účinkov (AE) sa použili nasledujúce kritériá: veľmi často (> 1/10), často (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

kontraindikácie

- Precitlivenosť na vildagliptín alebo metformín alebo na iné zložky lieku;

- zlyhanie obličiek alebo porucha funkcie obličiek (s koncentráciou kreatinínu v sére> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) u mužov a> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) u žien);

- Akútne stavy s rizikom vzniku zhoršenej funkcie obličiek: dehydratácia (s hnačkou, vracaním), horúčka, závažné infekčné ochorenia, hypoxia (šok, sepsa, infekcie obličiek, bronchopulmonálne ochorenia);

akútne a chronické srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu, akútne kardiovaskulárne zlyhanie (šok), respiračné zlyhanie;

- abnormálna funkcia pečene;

- akútna alebo chronická metabolická acidóza (vrátane diabetickej ketoacidózy s kómou alebo bez kómy). Diabetická ketoacidóza sa má upraviť inzulínovou terapiou. Laktátová acidóza (vrátane anamnézy a v anamnéze);

- liek by sa nemal používať 48 hodín pred chirurgickým zákrokom, rádioizotopom, röntgenovými štúdiami so zavedením kontrastných látok a do 48 hodín po ich zavedení;

- tehotenstvo a dojčenie;

- diabetes mellitus typu 1;

- chronický alkoholizmus, akútna otrava alkoholom;

- dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kcal / deň);

- účinnosť a bezpečnosť lieku u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená;

- keďže v niektorých prípadoch sa laktátová acidóza pozorovala u pacientov s poškodenou funkciou pečene, pravdepodobne jedným z vedľajších účinkov metformínu, Galvus Met sa nemá používať u pacientov s ochorením pečene alebo so zhoršenými biochemickými ukazovateľmi funkcie pečene.

Opatrne: lieky obsahujúce metformín sa majú používať opatrne u pacientov starších ako 60 rokov, ktorí vykonávajú ťažkú ​​fyzickú prácu, kvôli zvýšenému riziku vzniku laktátovej acidózy v nich.

Použitie počas gravidity a laktácie

V experimentálnych štúdiách na zvieratách s aplikáciou vildagliptínu v dávkach 200-krát vyšších, ako sa odporúča, liek nespôsobil zhoršenie včasného vývoja embrya a nemal teratogénny účinok. Pri použití vildagliptínu v kombinácii s metformínom v pomere 1:10 sa nezistil ani teratogénny účinok.

Keďže nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lieku Galvus Met v tehotenstve, použitie lieku v tehotenstve je kontraindikované.

Metformín prechádza do materského mlieka. Nie je známe, či sa vildagliptín vylučuje do materského mlieka. Použitie lieku Galvus Met počas dojčenia je kontraindikované.

Žiadosť o porušenie pečene

Kontraindikácie: abnormálna funkcia pečene.

Keďže v niektorých prípadoch sa laktacidóza pozorovala u pacientov s poškodenou funkciou pečene, čo môže byť jeden z vedľajších účinkov metformínu, Galvus Met sa nemá používať u pacientov s ochorením pečene alebo s poškodenými biochemickými parametrami pečene.

Žiadosť o porušenie funkcie obličiek

Kontraindikácie: zlyhanie obličiek alebo dysfunkcia obličiek: keď hladina kreatinínu v sére je> 1,5 mg% (> 135 μmol / l) u mužov a> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) u žien; ako aj akútne stavy, u ktorých existuje riziko vzniku renálnej dysfunkcie: dehydratácia (s hnačkou, vracanie), horúčka, závažné infekčné ochorenia, hypoxia (šok, sepsa, renálne infekcie, bronchopulmonálne ochorenia

Použitie u detí

Kontraindikácie: deti mladšie ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť používania nebola stanovená).

Použitie u starších pacientov

U pacientov starších ako 60 rokov sa odporúča opatrne používať lieky obsahujúce metformín.

Špeciálne pokyny

U pacientov liečených inzulínom Galus Meth nemôže nahradiť inzulínovú liečbu.

Dysfunkcia pečene

Keďže pri použití vildagliptínu sa pozorovalo zvýšenie aktivity aminotransferáz (zvyčajne bez klinických prejavov) častejšie ako v kontrolnej skupine, odporúča sa určiť biochemické ukazovatele funkcie pečene pred použitím lieku Galus Meth. Ak dôjde k zvýšeniu aktivity aminotransferáz, mala by sa vykonať druhá štúdia na potvrdenie výsledku a potom by sa biochemické ukazovatele funkcie pečene mali pravidelne určovať až do ich normalizácie. Ak je prebytok AST alebo ALT aktivity 3-krát alebo viackrát vyšší ako VGN je potvrdený opakovaným vyšetrením, odporúča sa liek zrušiť.

Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ktorá sa vyskytuje, keď sa metformín akumuluje v tele. Laktátová acidóza na pozadí metformínu bola pozorovaná hlavne u pacientov s diabetes mellitus s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Riziko vzniku laktátovej acidózy sa zvyšuje u pacientov s diabetes mellitus, ktorý sa ťažko lieči, s ketoacidózou, predĺženým pôstom, dlhodobým nadmerným požívaním alkoholu, zhoršenou funkciou pečene a ochoreniami spôsobujúcimi hypoxiu.

S rozvojom laktátovej acidózy, dýchavičnosti, bolesti brucha a hypotermií, po ktorých nasleduje kóma. Nasledujúce laboratórne parametre majú diagnostickú hodnotu: zníženie pH krvi, koncentrácia laktátu v sére nad 5 nmol / l, ako aj zvýšený interval aniónov a zvýšenie pomeru laktát / pyruvát. Ak je podozrenie na laktátovú acidózu, liek sa má vysadiť a pacient má byť okamžite hospitalizovaný.

Kontrola funkcie obličiek

Keďže metformín sa do značnej miery vylučuje obličkami, riziko jeho akumulácie s rozvojom laktátovej acidózy sa zvyšuje úmerne závažnosti renálnej dysfunkcie. Pri používaní lieku Galvus Met by mal pravidelne hodnotiť funkciu obličiek, najmä v podmienkach, ktoré prispievajú k jej porušeniu, ako napríklad v počiatočnej fáze liečby antihypertenzívami, hypoglykemickými látkami alebo NSAID. Funkcia obličiek sa má posúdiť pred začiatkom liečby liekom Galvus Met a potom najmenej 1 krát ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek a najmenej 24-krát ročne u pacientov s QC na úrovni nižšieho normálneho limitu, ako aj u starších pacientov. U pacientov s vysokým rizikom vzniku zhoršenej funkcie obličiek sa má monitorovanie vykonávať častejšie 2-4-krát ročne. Ak existuje dôkaz zhoršenia funkcie obličiek, Galvus Met sa má vysadiť.

Použitie rádioaktívnych látok obsahujúcich jód na intravaskulárne podávanie

Pri vykonávaní röntgenových štúdií, ktoré si vyžadujú intravaskulárne podanie rádioaktívnych látok obsahujúcich jód, by sa užívanie lieku Galvus Met malo dočasne zrušiť (najneskôr 48 hodín pred a tiež 48 hodín po štúdii), pretože intravaskulárne podanie rádioaktívnych látok obsahujúcich jód môže viesť k prudkému zhoršenie funkcie obličiek a zvýšenie rizika laktátovej acidózy. Galvus Met sa má obnoviť až po prehodnotení funkcie obličiek.

Pri akútnej kardiovaskulárnej insuficiencii (šoku) sa môže vyvinúť akútne srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu a iné stavy charakterizované hypoxiou, laktátovou acidózou a prerenálnym akútnym zlyhaním obličiek. Keď sa vyskytnú vyššie uvedené stavy, liek by sa mal okamžite zrušiť.

V čase operácie (s výnimkou malých operácií, ktoré nesúvisia s obmedzením príjmu potravy a tekutín) sa má Galvus Met vysadiť. Obnovenie liečiva je možné po obnovení perorálneho príjmu potravy u pacientov so spoľahlivo vylúčenou renálnou dysfunkciou.

Bolo zistené, že etanol zvyšuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu. Pacienti by mali byť upozornení na neprípustnosť zneužívania alkoholu počas užívania lieku Galvus Met.

Obsah vitamínu B₁₂

Bolo zistené, že metformín spôsobuje asymptomatické zníženie koncentrácie vitamínu B približne v 7% prípadov.₁₂ v sére. Takýto pokles vo veľmi zriedkavých prípadoch vedie k rozvoju anémie. Po prerušení liečby metformínom a / alebo náhradnou liečbou vitamínom B₁₂ koncentrácia vitamínu b v sére₁₂ rýchlo normalizované. U pacientov, ktorí dostávajú liek Galvus Met, by mali byť aspoň 1 krát ročne sledované ukazovatele všeobecnej klinickej analýzy krvi. Pri identifikácii abnormalít hematologických parametrov z normy by sa mala objasniť etiológia takýchto porúch a mala by sa vykonať vhodná liečba. U niektorých pacientov (napríklad u pacientov s nedostatočným príjmom alebo zhoršenou absorpciou vitamínu B)₁₂ alebo vápnik) existuje tendencia znižovať koncentráciu vitamínu B₁₂ v sére. U takýchto pacientov sa stanoví koncentrácia vitamínu B₁₂ v sére najmenej 1 krát za 2-3 roky môže mať diagnostickú hodnotu.

Zhoršenie stavu pacientov s diabetom 2. typu, ktorí predtým reagovali na liečbu

Ak sa zistia abnormálne laboratórne nálezy z normy alebo keď sa objavia klinické príznaky zhoršenia celkového stavu (najmä ak symptómy nie sú jasne vyslovené a rozmazané) u pacientov s adekvátnou odpoveďou na liečbu, je potrebné okamžite vykonať laboratórnu diagnostiku na zistenie ketoacidózy a / alebo laktátovej acidózy. Ak zistíte acidózu, okamžite prestaňte používať liek a vykonajte potrebné opatrenia na nápravu stavu pacienta.

Hypoglykémia sa spravidla nepozoruje u pacientov liečených len Galvus Met, ale môže sa vyskytnúť na pozadí nízkokalorickej diéty (keď intenzívny výkon nie je kompenzovaný príjmom kalórií) alebo na pozadí konzumácie alkoholu. Vývoj hypoglykémie je najpravdepodobnejší u starších, oslabených alebo oslabených pacientov, ako aj na pozadí hypopopitarizmu, adrenálnej insuficiencie alebo intoxikácie alkoholom. U starších pacientov av tých, ktorí dostávajú betablokátory, môže byť diagnóza hypoglykémie zložitá.

Zníženie účinnosti hypoglykemických činidiel

Pri strese (horúčka, trauma, infekcia, chirurgia, atď.), Ktoré sa vyvíja u pacientov, ktorí dostávajú hypoglykemické činidlá podľa štandardnej schémy, je možné po určitú dobu dosiahnuť drastické zníženie účinnosti tejto liečby. V tomto prípade môže byť potrebné dočasne zrušiť liek Galvus Met a inzulínovú terapiu. Obnovenie liečby Galvusom Met je možné po skončení akútneho obdobia.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách použitie vildagliptínu v dávkach 200-krát vyšších, ako sa odporúča, nespôsobilo poruchy plodnosti.

Pri použití metformínu v dávkach 600 mg / kg na deň nebol pozorovaný žiadny negatívny vplyv na fertilitu u mužov a žien, čo je približne 3-násobok odporúčanej dávky u ľudí (z hľadiska plochy povrchu tela). Štúdie o účinkoch na fertilitu u ľudí sa neuskutočnili.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Účinok lieku Galvus Met na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy nebol študovaný. S rozvojom závratov pri užívaní lieku by sa mali zdržať vedenia vozidla a mechanizmov.

predávkovať

Vildagliptín je dobre tolerovaný v dávke do 200 mg / deň.

Pri použití lieku v dávke 400 mg / deň sa môže vyskytnúť svalová bolesť, zriedkavo - mierna prechodná parestézia, horúčka, edém a prechodné zvýšenie aktivity lipázy (2-krát vyššie ako VGN). Zvýšením dávky vildagliptínu na 600 mg / deň je možné vyvinúť edém končatín, sprevádzaný parestéziou a zvýšením koncentrácie CPK, C-reaktívneho proteínu a myoglobínu, aktivity AST. Všetky príznaky predávkovania a zmeny laboratórnych parametrov vymiznú po vysadení lieku.

Odstránenie lieku z tela dialýzou je nepravdepodobné. Hlavný hydrolytický metabolit vildagliptínu (LAY151) však možno z tela odstrániť hemodialýzou.

Viacero prípadov predávkovania metformínom sa vyskytlo aj v dôsledku požitia lieku v množstve vyššom ako 50 g. Predávkovanie metformínom v približne 10% prípadov preukázalo hypoglykémiu (avšak jeho spojenie s príjmom lieku nebolo stanovené); laktátová acidóza bola pozorovaná v 32% prípadov. Včasné príznaky laktátovej acidózy sú nevoľnosť, vracanie, hnačka, zníženie telesnej teploty, bolesť brucha, bolesť svalov a môže nastať zvýšenie dýchania, závraty, zhoršené vedomie a kóma. Metformín sa vylučuje z krvi hemodialýzou (s klírensom do 170 ml / min) bez vývoja hemodynamických porúch. Teda hemodialýza sa môže použiť na odstránenie metformínu z krvi v prípade predávkovania liečivom.

V prípade predávkovania je potrebné vykonať vhodnú symptomatickú liečbu na základe stavu pacienta a klinických prejavov.

Liekové interakcie

Pri súčasnom užívaní vildagliptínu (100 mg 1-krát denne) a metformínu (1000 mg 1-krát denne) neboli medzi nimi klinicky významné farmakokinetické interakcie. Ani v priebehu klinických štúdií, ani v priebehu rozsiahleho klinického použitia lieku Galvus Met u pacientov súčasne užívajúcich iné lieky a látky, neboli zistené žiadne nepredvídané interakcie.

Vildagliptín má nízky potenciál pre liekové interakcie.

Keďže vildagliptín nie je substrátom enzýmov cytochrómu P450 (CYP), ani neinhibuje ani neindukuje tieto izoenzýmy, jeho interakcia s liekmi, ktoré sú substrátmi, inhibítormi alebo induktormi P450 (CYP) je nepravdepodobná. Pri súčasnom užívaní vildagliptínu neovplyvňuje rýchlosť metabolizmu liekov, ktoré sú substrátmi enzýmov: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 / 5.

Klinicky významná interakcia vildagliptínu s liekmi najčastejšie používanými pri liečbe diabetes mellitus 2. typu (glibenklamid, pioglitazón, metformín) alebo s úzkym terapeutickým rozsahom (amlodipín, digoxín, ramipril, simvastatín, valsartan, warfarín) nebola stanovená.

Furosemid zvyšuje C_max a AUC metformínu, ale neovplyvňuje jeho renálny klírens. Metformín znižuje C_max a AUC furosemidu a tiež neovplyvňuje jeho renálny klírens.

Nifedipín zvyšuje absorpciu, C_max a AUC metformínu; okrem toho zvyšuje jeho vylučovanie obličkami. Metformín nemá prakticky žiadny vplyv na farmakokinetické parametre nifedipínu.

Glibenklamid neovplyvňuje farmakokinetické / farmakodynamické parametre metformínu. Metformín všeobecne znižuje C_max a AUC glibenklamidu, veľkosť účinku sa však značne líši. Z tohto dôvodu zostáva klinický význam takejto interakcie nejasný.

Organické katióny, ako je amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim, vankomycín a iné, vylučované obličkami tubulárnou sekréciou, môžu teoreticky interagovať s metformínom v dôsledku konkurencie v bežných renálnych tubulárnych transportných systémoch. Takže cimetidín zvyšuje tak koncentráciu metformínu v krvnej plazme, ako aj jeho AUC o 60% a 40%. Metformín neovplyvňuje farmakokinetické parametre cimetidínu. Pri používaní lieku Galvus Met s liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek alebo distribúciu metformínu v tele, je potrebná opatrnosť.

Iné lieky: niektoré lieky môžu spôsobiť hyperglykémiu a znížiť účinnosť hypoglykemických činidiel. Medzi takéto liečivá patria tiazidy a iné diuretiká, glukokortikosteroidy, fenotiazíny, prípravky hormónov štítnej žľazy, estrogény, perorálne kontraceptíva, fenytoín, kyselina nikotínová, sympatomimetiká, antagonisty vápnika a izoniazid. Pri súčasnom užívaní týchto liekov alebo naopak v prípade ich zrušenia sa odporúča starostlivo monitorovať účinnosť metformínu (jeho hypoglykemický účinok) av prípade potreby upraviť dávku lieku.

Neodporúča sa užívať danazol v rovnakom čase, aby sa zabránilo hyperglykemickému účinku. Ak je to potrebné, liečba danazolom a po jeho vysadení si vyžaduje úpravu dávky metformínu pod kontrolou koncentrácie glukózy v krvi.

Chlórpromazín, ak sa používa vo veľkých dávkach (100 mg denne), zvyšuje glykémiu a znižuje uvoľňovanie inzulínu. Pri liečbe neuroleptík a po jeho vysadení sa vyžaduje úprava dávky lieku Galvus Met pod kontrolou koncentrácie glukózy v krvi.

Rádioaktívne látky obsahujúce jód: rádiologická štúdia s použitím jódu obsahujúca rádiokontrastné látky môže spôsobiť vznik laktátovej acidózy u pacientov s diabetes mellitus na pozadí funkčného zlyhania obličiek.

Beta Injekcia₂-sympatomimetiká: zvýšenie glykémie v dôsledku p stimulácie₂-adrenergné receptory. V tomto prípade je nutná kontrola glykémie. V prípade potreby sa odporúča použitie inzulínu.

Pri súčasnom užívaní metformínu s derivátmi sulfonylmočoviny, inzulínom, akarbózou, salicylátmi sa môže zvýšiť hypoglykemický účinok.

Keďže používanie metformínu u pacientov s akútnou intoxikáciou alkoholom zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy (najmä pri hladovaní, plytvaní alebo zlyhaní pečene), počas liečby liekom Galvus Met by sa mali zdržať alkoholu a liekov obsahujúcich etylalkohol.

Podmienky skladovania

Liek sa musí uchovávať mimo dosahu detí, na suchom mieste pri teplote do 30 ° C. Čas použiteľnosti - 2 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie.