H2-blokátory receptorov histamínu

H2-blokátory receptorov histamínu (angličtina H₂-receptorové antagonisty) - liečivá určené na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou. Mechanizmus účinku H2-blokátorov je založený na blokovaní N₂- Receptory (tiež nazývané histamín) buniek sliznice žalúdočnej sliznice a pokles z tohto dôvodu produkcie a prúdenia kyseliny chlorovodíkovej do lúmenu žalúdka. Pozrite si antikoncepčné lieky proti vredom.

Typy H2-blokátorov

A02BA Blokátory H₂-receptory histamínu
A02BA01 Cimetidín
A02BA02 Ranitidín
A02BA03 Famotidín
A02BA04 Nizatidín
A02BA05 Niperotidín
A02BA06 Roxatidín
A02BA07 Citrát ranitidínu bizmutu
A02BA08 Loughnutine
Cimetidín v kombinácii s inými liekmi
A02BA53 Famotidín v kombinácii s inými liekmi

Uznesením vlády Ruskej federácie z 30. decembra 2009 č. 2135-p sú nasledujúce Zoznamy blokátorov H2-histamínových receptorov zaradené do Zoznamu životne dôležitých a základných liekov:

• ranitidín - roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie; injekčný roztok; poťahované tablety; filmom obalené tablety
• famotidín, lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podávanie; poťahované tablety; filmom obalené tablety.

Z histórie receptorov histamínu H2-blokátorov

História blokátorov H2-histamínových receptorov sa začala v roku 1972, keď sa pod vedením Jamesa Blacka syntetizovalo veľké množstvo zlúčenín podobných štruktúre ako histamín a skúmali sa vo francúzskom laboratóriu Smith Kline v Anglicku po prekonaní počiatočných ťažkostí. Účinné a bezpečné zlúčeniny identifikované v predklinickom štádiu boli prenesené do klinických štúdií. Prvý selektívny burimamid H2-blokátora nebol dostatočne účinný. Štruktúra burimamidu bola trochu modifikovaná a získal sa aktívnejší metiamid. Klinické štúdie tohto liečiva vykazovali dobrú účinnosť, ale neočakávane vysokú toxicitu, prejavujúcu sa vo forme granulocytopénie. Ďalšie úsilie viedlo k vytvoreniu cimetidínu. Cimetidín úspešne absolvoval klinické štúdie a bol schválený v roku 1974 ako prvý selektívny liek blokujúci H2 receptory. Hral revolučnú úlohu v gastroenterológii, čo výrazne znížilo počet vagotómií. Pre tento objav dostal James Black v roku 1988 Nobelovu cenu. H2-blokátory však nevykonávajú úplnú kontrolu nad blokovaním produkcie kyseliny chlorovodíkovej, pretože ovplyvňujú iba časť mechanizmu, ktorý sa podieľa na jeho výrobe. Znižujú sekréciu spôsobenú histamínom, ale neovplyvňujú sekrečné stimulanty, ako je gastrín a acetylcholín. Toto, ako aj vedľajšie účinky, účinok „spätného odrazu kyseliny“ v prípade zrušenia, zameral farmakológov na hľadanie nových liekov, ktoré znižujú kyslosť žalúdka (Khavkin AI, Zhikhareva NS).

Obrázok vpravo (AV Yakovenko) schematicky znázorňuje mechanizmy regulácie vylučovania kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Modrá ukazuje kryciu (parietálnu) bunku, G je receptor gastrínu, H₂ - receptor histamínu, M₃ - acetylcholínový receptor.

H2 blokátory - relatívne zastarané lieky

H2-blokátory vo všetkých farmakologických parametroch (supresia kyseliny, trvanie účinku, počet vedľajších účinkov, atď.) Sú horšie ako modernejšie triedy liekov - inhibítorov protónovej pumpy, ale u mnohých pacientov (v dôsledku genetických a iných znakov), ako aj z ekonomických dôvodov niektoré z nich (väčšinou famotidín a menej ranitidín) sa používajú v klinickej praxi.

Z antisekrečných činidiel, ktoré znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, sa v súčasnosti v klinickej praxi používajú dve triedy: H t₂-blokátorov histamínových receptorov a inhibítorov protónovej pumpy. H₂-blokátory majú účinok tachyfylaxie (zníženie terapeutického účinku lieku pri opakovanom podávaní), ale inhibítory protónovej pumpy nie. Preto sa môžu inhibítory protónovej pumpy odporúčať na dlhodobú liečbu a H₂-blokátory nie sú. V mechanizme vývoja tachyfylaxie H₂-blokátory hrajú úlohu pri zvyšovaní tvorby endogénneho histamínu, konkurujúceho H₂-receptory histamínu. Výskyt tohto javu sa pozoruje do 42 hodín po začiatku liečby H₂-blokátorov (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri liečbe pacientov s ulceróznym gastroduodenálnym krvácaním používajte H₂-blokátorov protónovej pumpy je vhodnejšie (Ruská spoločnosť chirurgov).

H odpor₂-blokátory

Pri liečbe blokátorov histamínových H2 receptorov a inhibítorov protónovej pumpy má 1 - 5% pacientov úplnú rezistenciu na tento liek. U týchto pacientov sa pri sledovaní pH žalúdka nepozorovali žiadne signifikantné zmeny v hladine intragastrickej kyslosti. Existujú prípady rezistencie len na jednu skupinu liekov: blokátory histamínového receptora H2 2. (ranitidín) alebo 3. generácie (famotidín) alebo niektorá skupina inhibítorov protónovej pumpy. Zvýšenie dávky s liekovou rezistenciou je zvyčajne nejednoznačné a je potrebné ju nahradiť iným typom lieku (Rapoport IS atď.).

PH gramu žalúdka pacienta s rezistenciou na blokátory H2-histamínových receptorov (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Porovnávacie charakteristiky H2-blokátorov

Niektoré farmakokinetické vlastnosti H2-blokátorov (S.V. Belmer a ďalší):

Antagonisty receptora H2

H blokátory ₂ -receptory histamínu sú lieky, ktoré blokujú H ₂ -receptory histamínu parietálnych buniek žalúdočnej sliznice (ktorá je sprevádzaná znížením vylučovania žalúdočnej šťavy) a majú vredový účinok.

Lieky v tomto skupinovom bloku N ₂ -Histamínové receptory parietálnych buniek žalúdočnej sliznice majú protivredový účinok.

Stimulácia H ₂ -receptory histamínu sú sprevádzané zvýšenou sekréciou žalúdočnej šťavy, ktorá je spôsobená zvýšením intracelulárneho cAMP pod vplyvom histamínu.

Na pozadí použitia blokátorov H ₂ -Histamínové receptory znižujú sekréciu žalúdočnej kyseliny.

Ranitidín inhibuje bazálnu a stimulovanú histamín, gastrín a acetylcholín (v menšom rozsahu) vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej. Pomáha zvyšovať pH obsahu žalúdka, znižuje aktivitu pepsínu. Trvanie liečiva v jednej dávke je asi 12 hodín.

Famotidín inhibuje bazálnu a stimulovanú produkciu kyseliny chlorovodíkovej histamínom, gastrínom, acetylcholínom. Znižuje aktivitu pepsínu.

Cimetidín inhibuje histamínom sprostredkovanú a bazálnu sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a mierne ovplyvňuje produkciu karbacholínu. Inhibuje sekréciu pepsínu. Po požití sa terapeutický účinok vyvíja po 1 hodine a trvá 4-5 hodín.

Ranitidín sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 2 - 3 hodinách po dávke 150 mg. Biologická dostupnosť lieku - asi 50% v dôsledku účinku "prvého prechodu" pečeňou. Jedlo neovplyvňuje stupeň absorpcie. Väzba na plazmatické proteíny - 15%. Prechádza placentárnou bariérou. Objem distribúcie lieku - asi 1,4 l / kg. Polčas je 2-3 hodiny.

Famotidín sa dobre vstrebáva do tráviaceho traktu. Maximálna hladina liečiva v krvnej plazme sa stanoví po 2 hodinách po perorálnom podaní. Väzba na plazmatické proteíny je asi 20%. Malé množstvo liečiva sa metabolizuje v pečeni. Väčšina sa vylučovala v nezmenenej forme močom. Polčas od 2,5 do 4 hodín.

Po perorálnom podaní sa cimetidín rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je asi 60%. Polčas liečiva je asi 2 hodiny, väzba na plazmatické proteíny je asi 20-25%. V podstate sa vylučuje močom v nezmenenom stave (60-80%), čiastočne metabolizovaný v pečeni. Cimetidín prechádza placentárnou bariérou, preniká do materského mlieka.

• Prevencia a liečba žalúdočných vredov a / alebo dvanástnikových vredov.
• Zollingerov-Ellisonov syndróm.
• Erozívna refluxná ezofagitída.
• Prevencia pooperačných vredov.
• Ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu spojené s použitím nesteroidných protizápalových liekov.

• Precitlivenosť.
• Tehotenstvo.
• Dojčenie.

S opatrnosťou sú lieky tejto skupiny predpisované v nasledujúcich klinických situáciách:

• Hepatálna insuficiencia.
• Renálne zlyhanie.
• Vek detí.

• Zo strany centrálneho nervového systému:
  • Bolesti hlavy.
  • Závraty.
  • Pocit únavy
• Z tráviaceho traktu:
  • Sucho v ústach.
  • Strata chuti do jedla
  • Zvracanie.
  • Bolesť brucha.
  • Plynatosť.
  • Zápcha.
  • Hnačka.
  • Zvýšená aktivita pečeňových transamináz.
  • Akútna pankreatitída.
• Od kardiovaskulárneho systému:
  • Bradykardia.
  • Znížený krvný tlak.
  • Atrioventrikulárny blok.
• Z hemopoetického systému:
  • Trombocytopénia.
  • Leukopénia.
  • Pancytopénia.
• Alergické reakcie:
  • Kožná vyrážka.
  • Svrbenie.
  • Angioedém.
  • Anafylaktický šok.
• Zo zmyslov:
  • Paréza ubytovania.
  • Rozmazané vizuálne vnímanie.
• Z reprodukčného systému:
  • Gynekomastia.
  • Amenorea.
  • Znížené libido.
  • Impotencia.
• Ostatné:
  • Alopécia.

Pred použitím tejto skupiny liekov je potrebné vylúčiť prítomnosť malígnych nádorov v žalúdku a dvanástniku.

Na pozadí liečby drogami tejto skupiny sa treba zdržať praktizovania potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Riziko kardiotoxických účinkov blokátorov H ₂ -Histamínové receptory sú zvýšené u pacientov so srdcovým ochorením, zhoršenou funkciou pečene a / alebo obličiek, s rýchlym intravenóznym podávaním as použitím vysokých dávok.

Počas liečby sa vyvarujte užívať potraviny, nápoje alebo lieky, ktoré dráždia sliznicu žalúdka.

Ranitidín môže spôsobiť akútne ataky porfýrie.

Famotidín a cimetidín môžu viesť k falošne negatívnym výsledkom pri vykonávaní alergických kožných testov.

Pacienti starší ako 75 rokov majú upraviť dávku tejto skupiny liekov (najmä cimetidínu).

Info-Farm.RU

Liečivá, medicína, biológia

Blokátory receptora H2

Blokátory H2-receptorov, tiež H2-histamínové blokátory, H2-receptorové antagonisty - skupina liekov, ktoré sa používajú pri liečbe ochorení zažívacieho systému, sprevádzané hypersekréciou žalúdočnej šťavy a kyseliny chlorovodíkovej. Je to spôsobené blokádou histamínových receptorov typu II umiestnených v sliznici žalúdočnej steny.

História stvorenia

História vzniku blokátorov H _H2 Receptory receptorov sú úzko spojené so štúdiou fyziologickej úlohy histamínu, ako aj mechanizmu účinku histamínu a štúdie jeho interakcie so špecifickými receptormi histamínu. Už v roku 1937 boli objavené špecifické histaminoreceptory, ale prvé syntetizované receptorové inhibítory neovplyvnili sekréciu žalúdočnej šťavy stimulovanej histamínom. Až v roku 1972 bol objavený druhý typ histamínových receptorov, ktoré ovplyvňujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu v parietálnych bunkách žalúdka, sekréciu hlienu v žalúdku av menšej miere ovplyvňujú aj inhibičné procesy v centrálnom nervovom systéme a vodivom systéme srdca. Po objavení sa druhého typu receptorov histamínu sa výskumníci zamerali na syntézu chemických zlúčenín podobných histamínu, ktoré by sa mohli stať jeho kompetitívnymi antagonistami. Prvým takýmto liečivom bol burimamid, ale jeho aktivita na klinické použitie bola príliš nízka. V roku 1973 sa syntetizoval metiamid, ktorý mal dostatočnú aktivitu pri potláčaní sekrécie žalúdka, ale mal veľký počet vedľajších účinkov, vrátane toxického účinku na kostnú dreň, ktorý sa prejavil vo forme granulocytopénie. A iba v roku 1976 bol prvý liek odobratý zo skupiny blokátorov H _H2 receptory pre klinické použitie - cimetidín, ktorý bol syntetizovaný v laboratóriu firmy "Smith, Kline" Francúzsky “(neskôr sa stal súčasťou spoločnosti GlaxoSmithKline) pod županom James Black. Vývoj novej triedy liečiv, ktoré po prvýkrát poskytovali výrazné, selektívne a dlhotrvajúce potlačenie žalúdočnej kyslosti patogenetickou metódou a významne zúžili indikácie pre chirurgickú liečbu peptického vredu, zohrali v tom čase revolučnú úlohu vo vývoji gastroenterológie. Za vývoj novej skupiny liekov dostal vedúci výskumného tímu James Black v roku 1988 Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu. Po vytvorení cimetidínu v roku 1979 GlaxoSmithKline vyvinul aj liek druhej generácie ranitidínu, v roku 1981 bol zavedený famotidín vyvinutý japonskou spoločnosťou Yamanouchi Pharmaceutical Co. a v roku 1987 bol vyvinutý liek štvrtej generácie - nizatidín. Neskôr boli vyvinuté ďalšie liečivá tejto skupiny - roxatidín, lafutidín, ebrotidín, blokátory. _H 2 receptory histamínu sa používajú oveľa menej často, čo vedie k blokátorom protónovej pumpy, kvôli nízkej antisekrečnej aktivite, veľkému počtu vedľajších účinkov, fenoménu tachyfylaxie a zvyšujúcemu sa výskytu rezistencie na lieky skupiny.

klasifikácia

blokátory _H 2 receptory histamínu sú rozdelené podľa ich farmakologických vlastností liekov I, II, III, IV a V generácií. Lieky prvej generácie tradične zahŕňajú cimetidín. Ranitidín je liek druhej generácie, famotidín je liek tretej generácie, nizatidín je liek štvrtej generácie, roxatidín je liek piatej generácie (podľa niektorých klasifikácií je roxatidín a nizatidín liek tretej generácie). Lafutidín, ebrotidín, nipertoidín, mifentidín, používané v klinickej praxi v mnohých krajinách, neklasifikované na generovanie blokátorov H _H2 receptory. Klinika tiež používa kombinovanú prípravu ranitidínu a subcitrátu bizmutu, ktorý sa podľa medzinárodnej klasifikácie vzťahuje aj na t _H 2 blokátory histamínu.

Mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku všetkých blokátorov H _H2 Receptorom receptora je inhibícia sekrécie žalúdočnej šťavy, ktorá je spojená s kompetitívnou blokádou receptorov histamínu typu II, umiestnených v sliznici žalúdočnej steny. Všetky liečivá skupiny inhibujú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej parietálnej bunky žalúdočnej sliznice; vrátane spontánnej (bazálnej) a stimulovanej potravy, histamínu, gastrínu, pentagastrínu, kofeínu a menej výrazného - a acetylcholínu, hlavne v dôsledku zníženia bazálnej a nočnej sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. blokátory _H 2 receptory histamínu tiež inhibujú aktivitu enzýmu gastrickej šťavy pepsínu. Všetko _H 2 blokátory histamínu prispievajú k aktivácii krvného obehu v sliznici žalúdka, zvyšujú sekréciu bikarbonátu, pomáhajú obnovovať epitelové bunky žalúdočnej sliznice a zvyšujú syntézu prostaglandínov v sliznici žalúdka. Najnovšie drogy skupiny _H 2 blokátory histamínu (ebrotidín) majú výrazné gastroprotektívne vlastnosti. Na rozdiel od H ₁ blokátory histamínu, blokátory histamínového receptora druhého typu nemajú adrenergnú aktivitu, anticholinergnú aktivitu, nemajú lokálny anestetický účinok a nemajú prakticky žiadny sedatívny účinok, pretože nepreniknú cez hematoencefalickú bariéru. Cimetidín a v menšej miere ranitidín majú schopnosť inhibovať pečeňové mikrozomálne enzýmy a inhibovať metabolizmus niektorých liekov (warfarín, fenytoín, teofylín, cyklosporín, amiodarón a iné antiarytmiká, erytromycín). blokátory _H 2 receptory histamínu inhibujú tvorbu vnútorného antianemického faktoru Kastla, ktorý môže byť sprevádzaný rozvojom anémie. Cimetidín má anti-androgénny účinok spojený s vytesňovaním testosterónových buniek z jeho asociácie s receptormi a môže sa tiež prejavovať ako impotencia. Tiež najčastejšie pri použití cimetidínu sa zvyšuje hladina prolaktínu v krvi. Cimetidín môže tiež ovplyvniť metabolizmus estrogénov a zvýšiť ich plazmatickú koncentráciu. Blokátory histamínových receptorov druhého typu sa môžu tiež použiť na iné ochorenia, ktoré nie sú priamo spojené so zvýšením kyslosti žalúdočnej šťavy. Napríklad experimentálne dokázala účinnosť cimetidínu v niektorých variantoch kolorektálneho karcinómu. Na začiatku štúdií farmakologických vlastností cimetidínu sa odporúčal na použitie pri rôznych kožných ochoreniach. Podľa výskumu dánskych vedcov sa ranitidín môže používať na liečbu infekčnej mononukleózy a pooperačnej a sepsi indukovanej imunosupresie. Experimentálne sa preukázala možnosť použitia famotidínu v rezistentných formách schizofrénie, ako aj pri liečbe autizmu u detí a pri parkinsonizme.

farmakokinetika

Všetky blokátory _H 2 histamínové receptory sa rýchlo absorbujú perorálnym podaním, pričom sa dosiahne maximálna koncentrácia v krvi počas 30-60 minút. Cimetidín, ranitidín, famotidín a nizatidín sa môžu tiež použiť parenterálne. Biologická dostupnosť cimetidínu je 60-80%; ranitidín 50-60%, famotidín 30-50%, nizatidín približne 70%, roxatidín 90-100%. Trvanie účinku skupiny liečiv je 2 až 5 hodín pre cimetidín, 7 až 8 hodín pre ranitidín, 10 až 12 hodín pre famotidín, 10 až 12 hodín pre nizatidín, 12 až 16 hodín pre roxatidín. Skupinové drogy _H 2 blokátory histamínu (okrem cimetidínu) neprenikajú do tkanív tela, vylučujú tráviaci systém, vrátane zle prechádzajúcej cez hematoencefalickú bariéru, ale môžu prejsť placentárnou bariérou a vylučujú sa do materského mlieka. Skupina metabolizovaných liekov _H 2 blokátory histamínu v pečeni, hlavne v malých množstvách. Odvodené skupinové lieky sa vylučujú močom, väčšinou nezmenené. Polčas cimetidínu je 2:00, ranitidín 2-3 hodiny, famotidín 2,5-3 hodiny, nizatidín okolo 2:00, roxatidín 6:00, ebrotidín 9-14 hodín. Polčas blokátorov H _H2 receptory môžu významne zvýšiť pri zlyhaní pečene (najmä pri použití cimetidínu a nizatidínu) a zlyhaní obličiek (najmä pri famotidíne, v menšej miere pri ranitidíne a roxatidíne).

Indikácie na použitie

blokátory _H 2 receptory histamínu sú používané v žalúdočné a dvanástnikové vredy a stresový vred žalúdka, Zollinger-Ellisonov syndróm, a podmienky, za ktorých sa zvyšuje kislotist (gastritída, duodenitída), refluxnej choroby pažeráka a erozívnou ezofagitídy, pre prevenciu Mendelson syndróm a aspiračnej pneumónii, systémový mastocytózy a pankreatitídy. Aplikačné údaje _H 2 blokátory histamínu gastrointestinálneho krvácania sú diskutabilné. V súčasnosti sa v klinickej praxi najčastejšie používa famotidín zo skupiny liekov, a to u dospelých aj u detí, zriedkavo ranitidínu. Roxatidín a nizatidín sa zriedkavo používajú kvôli nedostatku výhod oproti blokátorom famotidínu a protónovej pumpy a vyššej antisekrečnej aktivity famotidínu v porovnaní s týmito liekmi.

Vedľajšie účinky

Vedľajší účinok blokátorov H2-receptorov je zriedkavý. Najčastejšie sa vyskytujú vedľajšie účinky pri použití cimetidínu, pretože medzi blokátormi H _H2 receptorov má najvyššiu lipofilnosť a najlepšiu permeabilitu v tkanivách tela. Celková frekvencia vedľajších účinkov pri cimetidíne je 3,2%, ranitidín 2,7%, famotidín 1,3% a pri nizatidíne a roxatidíne sa vyskytujú aj vedľajšie účinky. Najčastejšie _H 2 blokátory histamínu spôsobujú vedľajšie účinky tráviaceho systému. Pri užívaní liekov skupiny možno pozorovať hnačku, menej zápchu, ktorá je spojená s ich antisekrečným účinkom. Tiež, keď sa používajú blokátory histamínu druhého typu, možno pozorovať nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, môže sa pozorovať stimulácia tvorby pylorickej stenózy, extrémne zriedkavo - pankreatitída (hlavne pri použití cimetidínu). Hepatotoxicita (ktorá sa prejavuje zvýšenou aktivitou aminotransferáz a poklesom prietoku krvi v pečeni) je tiež charakteristickejšia pre cimetidín, v menšej miere pre nizatidín. Príležitostne (s použitím famotidínu 0,1-0,2%) s použitím blokátorov H _H2 sa môžu vyskytnúť alergické reakcie - kožná vyrážka, urtikária, bronchospazmus, horúčka. Zriedkavo, keď sa používajú blokátory histamínu druhého typu, možno pozorovať vedľajšie účinky nervového systému. Najväčšia pravdepodobnosť vedľajších účinkov z nervového systému sa pozoruje pri použití cimetidínu, ktorý preniká do hematoencefalickej bariéry lepšie ako iné lieky zo skupiny (miera penetrácie cimetidínu v CNS je 0,24%, ranitidín 0,17%, famotidín 0,12% v porovnaní s koncentráciou liekov v krvi). v krvi). Medzi vedľajšie účinky nervového systému môže patriť bolesť hlavy, závraty, ospalosť, únava, aspoň - rozmazané videnie, zhoršené vedomie, nepokoj, depresia, halucinácie, kŕče. Zo strany krvi sa príležitostne (0,06-0,32% prípadov famotidínu), aplastickej a hemolytickej anémie, leukopénie, agranulocytózy, trombocytopénie, pancytopénie, granulocytopénie môže pozorovať. Kardiotoxicita, ktorá sa prejavuje AV blokádou, extrasystolmi, tachykardiou alebo bradykardiou, veľmi zriedkavo asystoliou, je dôsledkom blokády receptorov H2 myokardu pod vplyvom liekov blokátorov histamínu druhého typu. Pri intravenóznom podaní cimetidínu, ranitidínu a famotidínu sa môže pozorovať arteriálna hypotenzia. Cimetidín je inhibítorom pečeňových mikrozomálnych enzýmov, preto inhibuje metabolizmus a zvyšuje koncentráciu iných liekov v krvi - beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov (nifedipín), antiarytmiká (amiodarón, chinidín, propafenón, prokaínamín, lidokaín), cyklosporín, warfarín, diazepam, tricyklické antidepresíva, teofylín, fenytoín, časť antibiotík (erytromycín, metronidazol) a časť antiretrovírusových liekov (delavirdín, maravirok). tiež zvyšuje koncentráciu sildenafilu v krvi. Použitie cimetidínu znižuje uvoľňovanie metadónu z tela. Keď sa používa cimetidín, môže sa pozorovať antiandrogénny účinok, ktorý je spojený s vytesnením testosterónových buniek z asociácie s receptormi a môže sa prejaviť, vrátane impotencie a erektilnej dysfunkcie, a zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi môže byť sprevádzané gynekomastiou. K nevýhodám H blokátorov _H2 receptory tiež zahŕňajú výskyt tachyfylaxie (zníženie účinnosti liečiva s dlhodobým užívaním), ktoré je spojené so zvýšenou produkciou endogénneho histamínu v tele; v 1-5% prípadov sa pozorovala rezistencia na jeden z liekov skupiny (skrížená rezistencia medzi rôznymi liekmi skupiny _H 2 blokátory histamínu nie sú pozorované). Pri náhlom zrušení liekov v skupine sa môže vyskytnúť abstinenčný syndróm, ktorý môže viesť k relapsu peptického vredu alebo vzniku perforovaného vredu. Pri aplikácii _H 2 blokátory histamínu, najmä v kombinácii s antibiotikami, zvyšujú pravdepodobnosť pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej Clostridium difficile.

kontraindikácie

Všetky lieky skupiny blokátorov H _H2 receptory sú kontraindikované v prípade precitlivenosti na lieky skupiny, tehotenstva, dojčenia a výrazného zhoršenia funkcie pečene a obličiek. Väčšina liečiv zo skupiny sa používa u detí starších ako 14 rokov, na použitie u detí mladšieho veku je povolený len famotidín.

H2 blokátory histamínové receptory

Blokátory histamínového receptora H2 sú lieky, ktorých hlavný účinok je zameraný na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny. Najčastejšie táto skupina liekov predpísaných na liečbu a prevenciu vredov.

Mechanizmus účinku H2-blokátorov a indikácie na použitie

Histamínové (H2) bunkové receptory sú umiestnené na membráne vo vnútri žalúdočnej steny. Ide o parietálne bunky, ktoré sa podieľajú na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej v tele.

Jeho nadmerná koncentrácia spôsobuje poruchy vo fungovaní tráviaceho systému a vedie k vredom.

Látky, ktoré sú obsiahnuté v H2-blokátoroch, majú tendenciu znižovať úroveň produkcie žalúdočnej šťavy. Inhibujú tiež pripravenú kyselinu, ktorej produkcia je vyvolaná konzumáciou potravín.

Blokovanie receptorov histamínu znižuje produkciu žalúdočnej šťavy a pomáha vyrovnať sa s patológiami tráviaceho systému.

V súvislosti s činom sú pre tieto podmienky predpísané H2-blokátory:

• vred (žalúdka aj dvanástnika);
• stresový vred - spôsobený závažnými somatickými ochoreniami;

Dávkovanie a trvanie podávania H2-antihistaminík pre každú z uvedených diagnóz sa predpisuje individuálne.

Klasifikácia a zoznam blokátorov H2-receptorov

Prideľte 5 generácií liekov H2-blokátorov, v závislosti od aktívnej zložky v kompozícii:

• I generácia - účinná látka cimetidín;
• II generácia - účinná látka ranitidín;
• III. Generácia - účinná látka famotidín;

Existujú významné rozdiely medzi liekmi rôznych generácií, najmä v závažnosti a intenzite vedľajších účinkov.

H2 blokátory I generácie

Obchodné názvy bežných H2-antihistaminík prvej generácie:

Gistodil. Znižuje produkciu bazálnej a histamínom indukovanej kyseliny chlorovodíkovej. Hlavný účel: liečba akútnej fázy peptického vredu.

Spolu s pozitívnym účinkom lieky tejto skupiny vyvolávajú takéto negatívne javy:

• anorexia, nadúvanie, zápcha a hnačka;
• inhibícia tvorby pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov;
• hepatitída;
• poruchy srdca: arytmia, hypotenzia;
• dočasné poruchy centrálneho nervového systému - vyskytujú sa najčastejšie u starších osôb a pacientov v obzvlášť závažnom stave;

Kvôli veľkému počtu závažných vedľajších účinkov sa blokátory H2 generácií prvej generácie prakticky nepoužívajú v klinickej praxi.

Častejšou možnosťou liečby je použitie H2 blokátorov histamínu II a III generácie.

H2-blokátory II

Zoznam liekov ranitidin:

Gistak. Vymenovaný peptickým vredom môže byť použitý v kombinácii s inými liekmi proti vredom. Gistak zabraňuje refluxu. Trvanie účinku - 12 hodín po jednorazovej dávke.

Vedľajšie účinky ranitidínu:

• bolesti hlavy, záchvaty závratov, periodické zakalenie vedomia;
• zmeny v skóre pečeňových testov;
• bradykardia (zníženie frekvencie kontrakcií srdcového svalu);

V klinickej praxi sa poznamenáva, že tolerancia ranitidínu v tele je lepšia ako u cimetidínu (lieky prvej generácie).

III. Generátory H2 blokátorov

Názvy generácií H2-antihistaminík III:

Ultseran. Má supresívny účinok na všetky fázy produkcie kyseliny chlorovodíkovej, vrátane stimulácie príjmu potravy, distenzie žalúdka, účinkov gastrínu, kofeínu a čiastočne acetylcholínu. Trvanie akcie - od 12 hodín do dní, pretože liek sa zvyčajne predpisuje najviac 2 alebo dokonca 1 krát denne.

Vedľajšie účinky famotidínu:

• strata chuti do jedla, poruchy príjmu potravy, zmeny chuti;
• únava a bolesti hlavy;
• alergia, svalová bolesť.

Medzi starostlivo študovanými blokátormi H-2 je famotidín považovaný za najúčinnejší a neškodný.

H2 blokátory IV generácie

Obchodný názov H2-blokátor histamín IV generácia (nizatidín): Axid. Okrem inhibície tvorby kyseliny chlorovodíkovej významne znižuje aktivitu pepsínu. Používa sa na liečbu akútnych črevných alebo žalúdočných vredov a je účinný pri prevencii relapsov. Posilňuje ochranný mechanizmus gastrointestinálneho traktu a urýchľuje hojenie ulcerovaných miest.

Vedľajšie účinky počas užívania Axidy sú nepravdepodobné. Z hľadiska účinnosti je nizatidín na rovnakej úrovni ako famotidín.

H2 blokátory V generácie

Obchodný názov Roxatidínu: Roxane. Vzhľadom na vysokú koncentráciu roxatidínu liek významne potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinná látka sa takmer úplne vstrebáva zo stien tráviaceho traktu. Pri súbežnom požití potravy a liekov proti antacidám sa účinnosť lieku Roxane neznižuje.

Liečivo je extrémne zriedkavé a minimálne vedľajšie účinky. Zároveň vykazuje v porovnaní s liečivami tretej generácie (famotidín) nižšiu aktivitu znižujúcu kyselinu.

Vlastnosti použitia a dávkovanie blokátorov H2-histamínu

Prípravky tejto skupiny sa predpisujú individuálne na základe diagnózy a stupňa vývoja ochorenia.

Dávkovanie a trvanie terapie sa určujú na základe ktorej skupiny H2-blokátorov sú optimálne na liečbu.

Akonáhle sa v tele za rovnakých podmienok, aktívne zložky liekov rôznych generácií sú absorbované z gastrointestinálneho traktu v rôznych množstvách.

Všetky komponenty sa okrem toho líšia vo výkone.

Farmakologická skupina - H₂-antihistaminiká

popis

H₂-antihistaminiká inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami, ako aj pepsínom. Excitácia histamínu H₂-Receptory sú sprevádzané stimuláciou všetkých tráviacich, slinných, žalúdočných a podzhedochnoyových žliaz, ako aj sekréciou žlče. Najúčinnejšie sú však parietálne bunky žalúdka, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú. Tento účinok je spôsobený hlavne zvýšením obsahu cAMP (H₂-receptory žalúdka sú spojené s adenylát cyklázou), čo zvyšuje aktivitu karboanhydrázy, ktorá sa podieľa na tvorbe voľných iónov chlóru a vodíka.

V súčasnosti je liečba žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov široko používaná₂-antihistaminiká (ranitidín, famotidín, atď.), ktoré inhibujú sekréciu žalúdočnej šťavy (spontánnej aj stimulovanej histamínom), ako aj redukciu sekrécie pepsínu. Okrem toho majú vplyv na imunitné procesy (pretože blokujú pôsobenie histamínu), znižujú uvoľňovanie zápalových mediátorov a alergických reakcií zo žírnych buniek a bazofilov. Ďalší vývoj v tejto skupine zlúčenín je zameraný na nájdenie selektívnejšej pre histamín N₂-receptory s minimálnymi vedľajšími účinkami.

Pro-Gastro

Choroby tráviaceho systému... Povedzme všetko, čo o nich chcete vedieť.

Blokátory H2-histamínových receptorov: lieky, výhody a nevýhody

Sliznica žalúdka, alebo skôr oblasť jej dna a tela, pozostáva zo špeciálnych buniek - parietálnych alebo parietálnych. Ide o glandulárne bunky, ktorých hlavnou funkciou je tvorba kyseliny chlorovodíkovej. Ak fungujú normálne, kyselina chlorovodíková sa vyrába podľa potreby. Ak jeho množstvo prevyšuje potreby tráviaceho systému, sliznice žalúdka, a potom sa pažerák zapáli (gastritída, ezofagitída), erózie a vredy na ňom a pacient pociťuje pálenie záhy, bolesť žalúdka a množstvo ďalších nepríjemných príznakov.

Ak chcete odstrániť všetky tieto príznaky, mali by ste znížiť množstvo kyseliny chlorovodíkovej. Na tento účel sa môžu použiť lieky rôznych skupín, vrátane blokátorov H2-histamínových receptorov. Skutočnosť, že tieto receptory sú, ako lieky pôsobia, indikácie, kontraindikácie na použitie, ako aj hlavní predstavitelia tejto farmakologickej skupiny, sa bude diskutovať v našom článku.

Mechanizmus pôsobenia, účinky

H2-histamínové receptory sa nachádzajú v mnohých žľazách tráviaceho systému, vrátane buniek sliznice žalúdočnej sliznice. Ich vzrušenie vedie k stimulácii slinných žliaz, žliaz žalúdka a pankreasu, prispieva k vylučovaniu žlče. Liningové bunky žalúdka, tie, ktoré sú zodpovedné za produkciu kyseliny chlorovodíkovej, sú aktivované oveľa viac ako iné.

Blokátory receptora H2-histamínu zhoršujú ich funkciu a vedú k zníženiu tvorby kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami, najmä v noci. Okrem toho:

• stimulovať prietok krvi v sliznici žalúdka;
• aktivovať syntézu buniek buniek sliznice;
• inhibovať syntézu pepsínu;
• stimulujú tvorbu hlienu a vylučovanie prostaglandínov.

Ako sa správať v tele

• Prípravky tejto skupiny sú spravidla dobre absorbované v počiatočnej časti tenkého čreva.
• Funkcia blokátorov H2-histamínu sa mierne znižuje pri súčasnom užívaní s antacidami a sukralfátom.
• Ciele v tele (to znamená, že skutočné bunky obloženia) nie sú dosiahnuté celou dávkou liečiva, ale len jeho časť (vo farmakológii sa tento indikátor nazýva biologická dostupnosť). V cimetidíne je biologická dostupnosť 60-80%, ranitidín - 55-60%, famotidín - 30-50%, roxatidín - viac ako 90%. Ak sa blokátor H2-histamínu podáva intravenózne, jeho biologická dostupnosť je zvyčajne 100%.
• Po požití sa maximálna koncentrácia liečiva v krvi stanoví po 1-3 hodinách.
• Prechádzajú cez pečeň, prechádzajú viacerými chemickými zmenami, vylučujú sa močom.
• Polčas ranitidínu, cimetidínu a nizatidínu je 2 hodiny, famotidín - 3,5 hodiny.

Indikácie na použitie

Blokátory H2-histamínu sa používajú na liečbu takýchto ochorení:

• refluxná ezofagitída;
• GERD;
• erozívna gastritída;
• peptický vred žalúdka a dvanástnika (po 28 dňoch liečby je dvanástnikový vred zjazvený u 4 z 5 pacientov a po 6 týždňoch u 9 z 10 pacientov, žalúdočný vred je zjazvený v troch z piatich prípadov v priebehu 6 týždňov a 8 - 9 rokov). z 10 prípadov - po 8 týždňoch liečby);
• Zollingerov-Ellisonov syndróm;
• funkčná dyspepsia;
• krvácanie z gastrointestinálneho traktu.

Zriedkavo sa v rámci komplexnej liečby tieto lieky predpisujú pacientom s nedostatkom pankreatického enzýmu alebo urtikáriou.

Je potrebné poznamenať, že podľa klinických štúdií je 1-5% pacientov absolútne necitlivých na H2-blokátory. Pri monitorovaní pH nemajú žiadne zmeny v kyslosti žalúdka. Niekedy existuje taký odpor voči ktorémukoľvek zástupcovi skupiny a niekedy všetkým.

kontraindikácie

• vek detí;
• individuálnu neznášanlivosť zložiek liečiva;
• závažná porucha funkcie pečene a / alebo obličiek (dávka blokátora H2-histamínu sa má znížiť najmenej dvakrát);
• tehotenstva, dojčenia.

Vedľajšie účinky

Najväčší počet vedľajších účinkov má blokátory H2-histamínu prvej generácie, tj cimetidínu:

• zvýšenie koncentrácie prolaktínu a testosterónu v krvi a súvisiacej amenorey (absencia menštruácie), galaktorea (vypustenie mlieka z prsných žliaz), gynekomastia (zvýšenie prsných žliaz u mužov), impotencia; tieto účinky sa vyskytujú výlučne pri dlhodobom užívaní veľkých dávok lieku;
• zvýšené hladiny AST a ALT (maximálne 3-krát), veľmi zriedkavo - akútna hepatitída;
• bolesti hlavy, únava, sklon k depresii, zmätenosť, halucinácie; najmä u starších ľudí;
• zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvi (maximálne 15%);
• zníženie hladiny neutrofilov a krvných doštičiek v krvi;
• poruchy srdcového rytmu.

Vzhľadom k tomu, že nebezpečenstvo užívania cimetidínu prevyšuje plánovaný prínos, tento liek sa vo všeobecnosti dnes nepoužíva. Bol nahradený inými blokátormi H2-histamínových receptorov s vyšším bezpečnostným profilom. Majú však aj vedľajšie účinky. Toto je:

• poruchy stolice (hnačka, zápcha);
• plynatosť;
• alergické reakcie;
• „Rebound fenomén“ - zvýšenie produkcie kyseliny chlorovodíkovej po vysadení lieku;
• s dlhodobým (viac ako 6-8 týždňovým) vstupom - hyperplázia ECL buniek žalúdočnej sliznice s rozvojom hypergastrinémie (zvýšenie hladiny gastrínu v krvi).

Drogy a ich stručný opis

Cimetidín (obchodné názvy - Histodil, Cimetidin)

Droga je prvá generácia. Má veľké množstvo vedľajších účinkov, preto sa dnes nepoužíva a prakticky chýba v sieti lekární. Predtým sa podávala perorálne v dávke 800-1000 mg v 4, 2 alebo 1 večernej dávke alebo intravenózne 300 mg 3-krát denne.

Ranitidín (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin a ďalšie)

Droga je II generácie.

Ranitidin... Z toho, čo tieto pilulky, každá babička vie. Podľa mojich skúseností je to najobľúbenejší liek na bolesť v žalúdku ľudí nad 70 rokov. Je to preto, že v dňoch ich mladosti ešte neboli žiadne lieky, ktoré by boli vhodnejšie na liečbu žalúdočných vredov a žalúdočných vredov (hovoria o inhibítoroch protónovej pumpy), ale to bol on. - ranitidín.

Podobne ako cimetidín sa môže podávať perorálne alebo intravenózne. Na perorálne podávanie používajte tablety s obsahom 150 mg alebo 300 mg. Denná dávka je 300 mg, pričom liek užívajte 1-2 krát denne. 50 mg (2 ml) sa vstrekne do žily 3-4 krát denne.

Ranitidín je oveľa lepšie tolerovaný ako cimetidín, boli však hlásené prípady vzniku akútnej hepatitídy počas užívania tohto lieku.

Famotidín (Quamel, Famotidin)

Liek je III generácie. Podľa výskumu je 7-20 krát účinnejší ako ranitidín. Jeho účinok sa predlžuje (po perorálnom podaní je famotidín platný 10-12 hodín).

Spravidla je dobre tolerovaný pacientmi tak pri liečbe exacerbácií, ako aj v prípade profylaktického podávania. Vedľajšie účinky - prinajmenšom medzi nimi - menšie príznaky tráviaceho traktu alebo alergické reakcie, ktoré nevyžadujú prerušenie liečby.

Môže sa používať u ľudí so závislosťou od alkoholu, nevyžaduje úplné ukončenie príjmu alkoholu počas liečby.

K dispozícii vo forme tabliet 0,02 a 0,04 g, ako aj v ampulkách obsahujúcich 0,01 g liečiva v 1 ml.

Famotidín sa zvyčajne užíva v dávke 0,04 g denne počas 1 (večer) alebo 2 (ráno a večer). Intravenózne sa injikovalo 0,02 g dvakrát denne.

Nizatidín a roxatidín

Prípravky IV a V generácie. Predtým používané, ale dnes v našej krajine nie sú registrované.

Ranitidín alebo Omez: čo je lepšie

Ako sa ukázalo, mnohí používatelia internetu sa veľmi zaujímajú o tento problém.

Ak hovoríme globálnejšie, porovnávajúc nie dve z týchto špecifických liekov, ale farmakologické skupiny, ku ktorým patria (H2-histamínové blokátory a inhibítory protónovej pumpy), môžeme povedať nasledovné...

Samozrejme, že tieto (vrátane Omezu) majú niekoľko výhod. Jedná sa o moderné lieky, ktoré účinne potláčajú produkciu kyseliny chlorovodíkovej, pôsobia dlho, sú dobre tolerované pacientmi, s prakticky žiadne vedľajšie účinky na ne, a tak ďalej.

Napriek tomu blokátory H2-histamínových receptorov majú svojich obdivovateľov, ktorí si nebudú vymieňať svojho obľúbeného Ranitidínu alebo Famotidínu za akýkoľvek Omez. Nespornou výhodou týchto liekov je ich cenová dostupnosť, veľmi nízka cena. Ale je tu veľký mínus - účinok tachyfylaxie. To znamená, že u niektorých pacientov opakovaný účinok blokátora H2-histamínu znižuje jeho účinok, ktorý nie je pozorovaný pri liečbe PPI.

A posledná chvíľa: pri liečbe ulcerózneho krvácania odborníci uprednostňujú IPP pred blokátormi H2.

záver

Blokátory receptora H2-histamínu sú skupinou liekov, ktoré inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej krycími bunkami žalúdočnej sliznice. Existuje 5 generácií týchto liekov, ale dnes sa používajú iba zástupcovia II a III generácií - ranitidín a famotidín. Je potrebné poznamenať, že existuje modernejšia farmaceutická skupina liekov, ktoré majú podobný účinok - inhibítory protónovej pumpy. S jeho výskytom, H2-histamín blokátory vybledli do pozadia a sú používané menej často, ale niektorí lekári a pacienti sú stále používané a miloval niektorí.

Napriek tomu, že ranitidín a famotidín sa prenášajú spravidla uspokojivo, človek by sa nemal zapájať do samoliečby, predpisovať ich pre seba alebo pre svojich príbuzných - najprv by sa mal poradiť s lekárom.

H2 blokátory

Blokátory H1 a H2 receptorov

V súčasnosti existujú dva typy receptorov histamínu (H1 a H2), ktoré sa nachádzajú v rôznych orgánoch a tkanivách. Keď sú tieto receptory excitované, dochádza k množstvu zmien v tele.

Blokátory H1-receptorov sú zastúpené najmä látkami, ktoré sa používajú na liečbu a prevenciu alergických reakcií (difenhydramín, suprastín, diazolín atď.) A ich inhibícia receptorov CNS H1 im umožňuje ich použitie ako sedatív.

Je to známe pod vplyvom histamínu sú stimulované všetky tráviace, slinné, žalúdočné a pankreasové žľazy, sekrécia žlče. Najvýraznejšia stimulácia je však pozorovaná parietálnych buniek žalúdka, kyseliny chlorovodíkovej. Receptory GH2 žalúdka sú spojené s adenylát cyklázou a pod vplyvom histamínu zvyšuje hladinu cyklického AMP, ktorý môže aktivovať karboanhydrázu, ktorá sa podieľa na tvorbe voľných iónov chlóru a vodíka. Blokátory H2-receptorov inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami, ako aj pepsínom.

Antagonisty histamínového H2 receptora

Antagonisty receptora H2 zahŕňajú cimetidín, ranitidín, famotidín, nizatidín a roxatidín.

Cimetidín (tagomet, zinemet) je derivát imidazolu a je v štruktúre blízko histamínu, obsahuje guanínovú skupinu ako substituent v bočnom reťazci. Ranitidín namiesto imidazolového kruhu má v bočnom reťazci furán a ďalšie substituenty. Takéto zmeny v štruktúre molekuly ranitidínu výrazne znížili jeho lipofilitu v porovnaní s cimetidínom a zvýšili selektivitu účinku na histamín H2 receptorov parietálnych buniek.

Cimetidín, na rozdiel od gastrozepínu a ranitidínu, t znižuje hladiny zníženého cytochrómu P450 a významne inhibuje aktivitu anilín-hydroxylázy v pečeňových monooxygenázach.. Cimetidín inhibuje aktivitu pečeňovej metabolickej funkcie pečene o 26% v dôsledku potlačenia aktivity cytochrómu P450, zatiaľ čo ranitidín a gastrosepin nemajú na túto funkciu prakticky žiadny vplyv. Na základe farmakokinetických štúdií je možné usúdiť, že gastrozepín a ranitidín sú liekmi voľby pre kombinované formy poškodenia pečene a vredovej choroby. Použitie cimetidínu v dôsledku inhibičného účinku na cytochróm P450 pri kombinácii týchto ochorení je kontraindikované. Nemal by sa kombinovať s inými liekmi, s ktorými je možné rušenie na úrovni systému pečeňového metabolizmu liekov (antikoagulanciá, trankvilizéry benzodiazepínových sérií atď.). S vekom sa u pacientov s peptickým vredom znižuje distribučný objem, plazma, renálny klírens lieku, doba eliminácie sa predlžuje, čo si vyžaduje úpravu dávky. Farmakokinetika cimetidínu sa líši v závislosti od rôznych patologických stavov, najmä pri chronickom zlyhaní obličiek.

Pri dávke 300 mg liek inhibuje sekréciu bazálnej kyseliny u pacientov s dvanástnikovým vredom o 95% počas 5 hodín a nočnú sekréciu o 80%. Po vysadení cimetidínu sa kyslá sekrécia žalúdka nezvyšuje. Cimetidín znižuje nielen koncentráciu iónov H +, ale aj objem sekrécie žalúdka, t.j. inhibuje sekréciu pepsínu bez ovplyvnenia jeho koncentrácie.

Klinické pozorovania ukázali, že stupeň inhibície uvoľňovania bazálnej kyseliny je menej závislý od dávky a viac od koncentrácie cimetidínu v krvi. Pri zmene nočnej sekrécie sa zistila veľká závislosť od dávky lieku. Takže cimetidín v dávkach 200, 300 a 400 mg znižuje emisie kyseliny nočnej o 56, 89 a 95%. Monitorovanie nočného pH vám umožňuje určiť optimálnu individuálnu dávku lieku. Cimetidín tiež inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej vyvolanú histamínom, kofeínom alebo pentagastrínom. Nedostatok účinku na cimetidín je možné vysvetliť dedičnou alebo získanou patológiou H2 receptorov, nedostatočnou individuálnou dávkou liečiva, zapojením do hyperchlorhydrie a ďalšími faktormi.

Ukázalo sa, že tento liek interaguje s väzbovými miestami H2 receptora umiestnenými v plazmatickej membráne.

Hypergastrinémia, ktorá sa dá očakávať s výraznou inhibíciou sekrécie žalúdočnej kyseliny, nebola zistená všetkými výskumníkmi. Zvýšenie koncentrácie gastrínu v sére je spojené s hyperpláziou buniek produkujúcich gastrín (G-bunky) v antru žalúdka zistených počas liečby cimetidínom, čo sa zistilo u mnohých pacientov s dvanástnikovým vredom, ktorí užívali liek v dávke 1000 mg denne počas 1 mesiaca. Predpokladá sa, že hyperplázia týchto buniek môže prispieť k rýchlej recidíve vredu po vysadení cimetidínu.

Cimetidín nemá významný vplyv na koncentráciu pepsínu, jeho uvoľňovanie je len mierne znížené znížením objemu sekrécie žalúdka.

Ukázalo sa, že liek stimuluje žalúdočnú kontrakciu, ale zároveň znižuje tón zvierača, urýchľuje evakuáciu obsahu zo žalúdka. Tento účinok cimetidínu je spojený s hypergastrinémiou, ktorá sa vyskytuje u mnohých pacientov na pozadí jeho podávania. Je to známe Gastrín stimuluje kontrakcie žalúdka, najmä jeho antru a znižuje tón pylorického sfinktera.. Po liečbe cimetidínom sa u väčšiny pacientov normalizovala motorická aktivita žalúdka a dvanástnika. Inhibičný účinok cimetidínu na motorickú aktivitu gastroduodenálneho systému je však v porovnaní s účinkom periférnych M-anticholinergných blokátorov nižší.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť cimetidínu u zdravých pacientov je 72% a u pacientov s peptickým vredom 60% po užití 200 mg lieku je T1 / 2 2 hodiny, plazmatický klírens je 490 ml / min, renálny klírens je 390 ml / min. S vekom as nárastom telesnej hmotnosti sa klírens lieku zvyšuje. Terapeutická koncentrácia cimetidínu je 0,5 μg / ml. Liek je metabolizovaný v pečeni, čiastočne vylučovaný močom, čiastočne vo výkaloch. Prechádza cez placentu a vylučuje sa mliekom.

Cimetidín je potenciálnym inhibítorom pečeňových mikrozómov (aktivita oxygenázy) a najmä inhibuje mikrozomálny metabolizmus warfarínu, diazepamu, difeniny a propranololu.

Liek sa predpisuje na žalúdočný vred a dvanástnikový vred, Zollingerov-Ellisonov syndróm, akútne krvácanie žalúdka, ezofagitída, refluxná ezofagitída.

U cimetidínu v porovnaní s placebom sa u väčšiny pacientov vyskytuje duodenálny ulcerát: 82,6% s cimetidínom a 48% s placebom. U približne polovice pacientov sa dvanástnikový vred hojí v prvých 2 týždňoch, v 67% po 3 týždňoch av 89% po 4 týždňoch; žalúdočný vred v 57 až 64% po 4 týždňoch a 91% po 8 týždňoch. Treba poznamenať, že paralelnosť medzi hojením gastroduodenálnych vredov a stupňom supresie sekrécie žalúdočnej kyseliny nie je vždy pozorovaná.

V niektorých prípadoch sa pri neúspešnej monoterapii odporúča kombinovať cimetidín s liekmi iného mechanizmu (sukralfát, periférny M-holinoblokátor alebo antagonista M-cholinergných receptorov žalúdka - pirenzepín), čo zvyšuje frekvenciu hojenia dvanástnikových vredov a spôsobuje menej komplikácií.

Otázka optimálnej dávky cimetidínu bola diskutovaná pomerne dlho. Predpokladalo sa, že na hojenie dvanástnikových vredov je lepšie predpisovať cimetidín v dávke 1 g denne. Pretože denná sekrécia je potlačená tlmivým účinkom potravy, inhibícia nočnej sekrécie je dôležitejšia. Analýzou veľkého literárneho materiálu sme dospeli k záveru, že s 5-násobným podaním cimetidínu v dávke 1 g / deň s dvojnásobnou injekciou 400 mg počas prvých raňajok av noci a jednorazovou injekciou nočnej dávky 800 mg sa dosiahol rovnaký antacidný účinok. V tomto ohľade sa v posledných rokoch predpisuje cimetidín raz za noc v dávke 800 mg.

Ošetrenie je dlhé roky. Neexistujú žiadne kontraindikácie na používanie lieku, hoci pri chronickej hepatitíde a cirhóze je potrebná opatrnosť.

S exacerbáciou peptického vredu so silnou bolesťou a krvácaním začnite s intravenóznym podaním: 200 mg kvapka (1,5-2 hodiny), opakujte po 6 hodinách, potom v tabletách po 200 mg (1 tableta) 3-krát denne a 400 mg cez noc počas 4-6 týždňov; alebo 400 mg 2-krát, potom udržiavacia dávka 400 mg na noc (do 6-12 mesiacov). Zrušiť liek musí byť postupne v priebehu 7-14 dní - inak dôjde k relapsu v dôsledku nadprodukcie kyseliny chlorovodíkovej.

Vedľajšie účinky spojené s účinkami cimetidínu na centrálny nervový systém (somnambulizmus, dezorientácia, depresia), rozvoj sexuálnej slabosti a gynekomastia, ku ktorým dochádza po vysadení lieku.

Ranitidín (zontag, peptoran, ranisan), podobne ako cimetidín, je H2-blokátor. ranitidín prevyšuje cimetidín pri potláčaní produkcie kyseliny chlorovodíkovej o 4-5-krát a dlhším účinkom (10-12 h), menej vedľajších účinkov (veľmi zriedkavo, bolesť hlavy, nevoľnosť, zápcha, vyrážka).

U pacientov s peptickým vredom spôsobuje ranitidín nielen výraznú inhibíciu sekrécie žalúdka, stimulovanú pentagastrínom, príjem histamínu a potravy, ale aj inhibíciu sekrécie 24-hodinovej intragastrickej kyseliny a nočnej sekrécie. Pri podávaní ranitidínu sa nočná sekrécia znižuje o 90% a cimetidín o 70%. Hladina gastrínu v sére sa nemení ako u zdravých jedincov v bazálnych podmienkach s intravenóznym alebo intraduodenálnym podávaním ranitidínu v antisekrečných dávkach au pacientov s dvanástnikovým vredom po imaginárnom kŕmení, jedení alebo podávaní pentagastrínu a peptónu.

Okrem H2 receptora parietálnych buniek, jeho schopnosť zvýšiť inaktiváciu histamínu spojenú so zvýšením aktivity histamín metyltransferázy hrá určitú úlohu v mechanizme antisekretórneho účinku ranitidínu.

Ranitidín, podobne ako cimetidín, znižuje sekréciu pepsínu v dôsledku zníženia objemu sekrécie žalúdka; koncentrácia enzýmu sa nemení. Je charakteristické, že stimulovaná sekrécia pepsínu u zdravých jedincov a pacientov s dvanástnikovým vredom sa znižuje v menšej miere ako sekrécia kyseliny.

Ranitidín ovplyvňuje motorickú funkciu gastroduodenálneho systému, pretože má určitú cholínergickú aktivitu. Je známe, že spôsobuje kontrakciu dolného zvierača pažeráka a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka.

V mnohých publikáciách sú údaje o vysokej účinnosti ranitidínu pri dvanástnikovom vrede. Dvojito zaslepená štúdia ukázala, že pri dennej dávke 200 mg vedie k hojeniu dvanástnikových vredov po 4 týždňoch u 83 až 92% pacientov a placeba u 29 až 46% pacientov. Ranitidín má tiež výrazný ulcerózny účinok pri dávke 300 mg / deň.

Farmakokinetika. Distribúcia ranitidínu je opísaná dvojzložkovým modelom. Biologická dostupnosť liečiva je asi 50%. Na vnútorné použitie je T1 / 2 3 hodiny a na intravenózne použitie - 2 hodiny V pečeni sa liek podrobuje oxidácii a demetylácii za vzniku N-desmetylranitidínu a S-oxidu, ktoré sa spolu s nezmeneným liečivom (25%) vylučujú močom. Na rozdiel od cimetidínu, ranitidínu neinhibuje metabolizmus v pečeni liekov, ako sú fenazón, amidopirín, diazepam, hexobarbital, propranolol.

Indikácie pre ranitidín sú rovnaké ako pre cimetidín.

Užívajte liek 150 mg dvakrát denne, aspoň - vo veľkých dávkach (300 mg dvakrát denne). Niekedy sa používa intravenózne v dávke 75-150 mg (menej 300 mg). Dávka ranitidínu sa má znížiť o polovicu v prítomnosti CRF. Ukázalo sa, že liek v dávke 150 mg dvakrát denne vedie k hojeniu žalúdočných vredov po 2, 4, 6, 8 týždňoch u 9, 42, 60 a 87% pacientov.

Neexistujú žiadne vážne kontraindikácie užívania lieku. Nežiaduce účinky sú menej časté ako u cimetidínu.

Štúdie v 20 rôznych centrách 356 pacientov s dvanástnikovým vredom ukázali, že vred sa hojí po 8 týždňoch u 95,8% pacientov užívajúcich ranitidín v dávke 150 mg dvakrát denne av 94,8% -300 mg raz. Podľa niektorých výskumníkov, použitie lieku raz v 18 h pri dávke 300 mg vedie k hojeniu vredov, dokonca aj u 100% pacientov. Tieto štúdie naznačujú, že ranitidín sa má podávať raz v dávke 300 mg večer. Je to vhodnejšie pre pacientov, najmä pri ambulantnej liečbe. Denné okysľovanie je neutralizované tlmivým účinkom potravy.

Ranitidín v dennej dávke 300 mg počas 8 týždňov sa úspešne používal na liečbu pacientov s vredmi rezistentnými na cimetidín. Účinná liečba akútneho peptického vredového ochorenia ranitidínom, ako aj iných blokátorov receptora histamínu H2 však nezaručuje opakovanie ochorenia. K tomu dochádza takmer u polovice pacientov do 6 mesiacov, ak sa neuskutočnila profylaktická liečba. Dlhotrvajúca (3-4 roky s dvanástnikovým vredom a 2-3 roky s mediogastrickou) údržbou, konštantná alebo intermitentná, liečba ranitidínom v dávke 150 mg v noci znižuje frekvenciu recidívy peptického vredu. U väčšiny pacientov liek varuje pred relapsom ochorenia bez ohľadu na lokalizáciu vredu, zatiaľ čo na pozadí antacíd alebo placeba sa vredy vracajú častejšie. Pri dlhodobom používaní udržiavacích dávok ranitidínu (150 mg za noc počas 2 rokov) sa relaps duodenálneho vredu vyskytol len u 18% pacientov a na pozadí placeba - u 87% pacientov.

Liečba proti relapsu sa má vykonať u ťažkých fajčiarov; pacientov s dlhou históriou a komplikovanou formou peptického vredu; staršie osoby s komorbiditami a kontraindikáciami na chirurgickú liečbu; pacienti užívajúci dlhodobé steroidné hormóny a nesteroidné protizápalové lieky; Pacienti náchylní k symptomatickým peptickým vredom (pacienti s chronickými obštrukčnými pľúcnymi ochoreniami, cirhóza pečene, ochorenia obličiek s renálnym zlyhaním, reumatoidná atritída). U iných pacientov sa liečba vykonáva len vtedy, keď dôjde k relapsu („liečba na požiadanie“).

Famotidín (ulfamid, famosan) označuje H2-blokátory a ako ranitidín má antisekrečný účinok. Famotidín je tiež významnejší v trvaní tohto účinku. Rovnako ako ranitidín v dávke 150 mg, famotidín v dávke 40 mg vo vzťahu k antisekrečnému účinku, keď sa podával raz v 18 h, bol účinnejší ako keď sa užíval neskoro večer. Inhibícia bazálnej sekrécie s včasným a neskorým podávaním famotidínu pokračuje, 10,1 a 7,1 hodín, a so zavedením ranitidínu - 10,7 respektíve 7,3 hodín, Famotidín nielen podporuje hojenie vredu, ale tiež zabraňuje jeho opätovnému výskytu. Liečba famotidínu predĺžená v priebehu roka, ako aj iné blokátory receptorov H2, vedie k zníženiu počtu recidív dvanástnikového vredu zo 70 na 25%, pričom udržiavacia dávka liečiva je 20 mg cez noc. Táto dávka liečiva znižuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu, stimulované pentagastrínom, ktorý zostáva nízky počas 12 hodín.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť lieku je 37-45%, liek v krvi slabo viazané na bielkoviny (o 15-22%), skôr rýchlo distribuované v orgánoch a tkanivách: gastrointestinálny trakt, obličky, pečeň, pankreas. príprava biotransformovaný sulfooxidáciou: stupeň biotransformácie je celkom individuálny a pohybuje sa od 35 do 89%. Väčšina lieku nezmenený. Stupeň renálneho vylučovania priamo závisí od veľkosti glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie. T1 / 2 u zdravých ľudí pri užívaní 20 mg je 3 hodiny, u pacientov - 19 hodín au starších zdravých ľudí - 7 hodín, distribučný objem je 434, 886 a 640 ng / ml. 70 a 100 ng / ml au pacientov s chronickým zlyhaním obličiek - 120 ng / ml. Famotidín je odvodený nielen glomerulárnou filtráciou, ale aj tubulárnou sekréciou. Famotidín ovplyvňuje vylučovanie diazepamu v pečeni a vylučovanie prokaínamidu z tubulov.

Používa sa v dávke 20-40 mg v noci raz. Pri anti-vredovej aktivite je mierne lepší ako ranitidín.

Bola syntetizovaná štvrtá a piata generácia blokátorov H2-receptorov, nizatidínu a roxatidínu. Porovnanie účinku na bazálnu gastrickú sekréciu nizatidínu s ranitidínom v rovnakých dávkach (150 mg) neodhalilo žiadne štatistické rozdiely. Bol zistený výrazný ulcerózny účinok týchto liečiv. V 4-6 týždňoch sa gastroduodenálny vred hojí u viac ako 90% pacientov. Prípravky štvrtej a piatej generácie prakticky nemajú vedľajšie účinky.

Osobitne treba poznamenať, že v priebehu posledných 20 rokov sa počet operácií peptického vredu znížil asi 8-násobne kvôli použitiu blokátorov H2-receptorov, čo bola alternatíva chirurgickej liečby. Napríklad 10-ročné pozorovania ukázali, že použitie cimetidínu umožnilo 64% pacientov vyhnúť sa operácii.

Blokátory H2-receptorov našli uplatnenie nielen pri ochoreniach peptického vredu, ale tiež pri iných chorobách charakterizovaných hyperkyselinovým stavom (Zollingerov-Ellisonov syndróm) alebo v patogenéze, kde určitú úlohu hrá hyperchlorhydria (terminálna refluxná ezofagitída, esofageálny peptický vred). U pacientov s refluxnou ezofagitídou na pozadí užívania tejto skupiny liekov zmizli charakteristické klinické prejavy a endoskopické zmeny. Stav sliznice pažeráka sa vrátil do normálu. Na liečbu miernej a stredne silnej refluxnej ezofagitídy sa odporúča predpísať cimetidín v dávke 400 mg, ranitidínu v dávke 300 mg v noci. Medzi účinnosťou lieku a poklesom objemu a rýchlosti sekrécie žalúdka, refluxným časom bol paralelizmus. Tieto liečivá tiež zabraňujú vzniku peptickej striktúry pri refluxnej ezofagitíde. Prispievajú k hojeniu vredov pažeráka (Berrettove vredy) u väčšiny pacientov.

Vedľajšie účinky Hematologické poruchy (1 zo 100 000 pacientov liečených H2 blokátormi) t granulo- a trombocytopénia. V rozpore s pečeňou a obličkami sú možné vzrušenie, dezorientácia, úzkosť, halucinácie, strach alebo depresia, stupor alebo kóma, najmä u mladých a starých ľudí. Z obličiek vidieť prechod zníženie vylučovania kreatinínu, oveľa menej často - intersticiálnej nefritídy. Zmeny v endokrinnom systéme pri použití cimetidínu sú charakterizované zvýšený sérový prolaktín, gynekomastia, galaktorea, znížené libido, počet spermií a impotencia. Príležitostne spôsobujú drogy tejto skupiny mierne zvýšenie aktivity transamináz. S poznámkou imunitného systému stredná stimulácia reakcií T-buniek. Ďalšie vedľajšie účinky sú zriedkavé a vyžadujú ďalšie štúdie.

Častejšie sa vyskytujú nežiaduce účinky pri liečbe cimetidínu. Ranitidín je menej lipofilný, sotva prekonáva BBB.